#买房#
颐和山庄
楼盘地址:湖州长兴太湖图影旅游度假区滨湖大道(紧临龙之梦,喜来登500米)
最低首付: 40%
在售面积: 93~279㎡
单价:17000~25000
产品类型:联排、叠拼
产权年限:70年
开 发 商:颐和地产集团浙江有限公司
容 积 率:0.88
绿 化 率:34.9%
得房率:100%
规划用户:185户
占地面积:11.322万m2
建筑面积:18.16万m2
竣工时间:2021年
车 位 数:370个
车 位 比:1:2
【教育配套】图影小学,图影中心幼儿园,洪桥逸夫中学,湖州帕丁顿双语学校
【医疗配套】湖州中心医院湖州98医院,湖州南太湖医院
【商业配套】龙之梦商业街,动物酒店,动物园,钻石酒店,太湖古镇均已开业,奥特莱斯(5分钟)湖州市中心银泰城(15分钟)
【交通配套】高铁站长兴站和湖州站都仅16公里,周边有申苏浙皖G50,申嘉湖S32,长深高速G25的环绕,直达上海,杭州,南京各大城市,车行15分钟即可上行各高速公路,延太湖路10公里即可到达湖州市中心东吴国际商业中心区域
【公园配套】湖州龙之梦,比上海迪士尼大2倍,涉及休闲-娱乐-餐饮-住宿为一体超大娱乐休闲中心,14家7星级酒店,总投资超250亿

温馨提示:
一、限时钜惠房源、立减1–3万。
二、免费专车接送、自驾报销路费。
三、推荐客户购买、额外奖励大红包。
四、添加微信,了解内部价及楼盘资料。
售楼处指定微信:182--6164-1851(复制添加)
售楼处免费热线:400-902-4868转8

【鞍山市空气质量预报(5月22—28日)】
5月21日(昨日),我市环境空气质量指数(AQI)为120,轻度污染,首要污染物臭氧(O3-8h)浓度为182微克/立方米,可吸入颗粒物(PM10)浓度为115微克/立方米,细颗粒物(PM2.5)浓度为77微克/立方米,AQI全省排名第11位,PM2.5浓度全省排名第14位。
5月22日,晴,空中受较强暖脊控制,气温较高,辐射较强,以偏南大风为主,扩散条件较差。
未来7天环境空气质量预报:
5月22日,晴,地面西南风较大,受东北及华北区域大范围光化学烟雾影响,可能出现中度及以上污染时段,扩散条件较差,预计空气质量以轻度污染为主,首要污染物为臭氧。
5月23日,阵雨,偏南大风逐渐转为西北风,伴有大气辐合和外来传输,午后转为偏南风,降雨具有一定清除作用,扩散条件较好,气温下降,预计空气质量以良为主,首要污染物为臭氧。
5月24日,多云,受西南大风影响,可能伴有外来传输,扩散条件一般,预计空气质量以良为主,首要污染物为颗粒物。
5月25日,晴,早间南风转偏西大风,晚间转为南风,扩散条件一般,预计空气质量以良为主,首要污染物为颗粒物。
5月26日,晴,位于低压前部,受东南风影响,扩散条件一般,气温略升,预计空气质量以良为主,首要污染物为臭氧。
5月27日,多云,低压经过,以偏北风为主,晚间风力减弱,扩散条件一般,气温略降,预计空气质量以良为主,首要污染物为颗粒物。
5月28日,阵雨,位于均压场,以偏北风为主,夜间转为东南风,扩散条件一般,气温略升,预计空气质量以良为主,首要污染物为颗粒物或臭氧。

临床大队列蛋白质组学整体解决方案助力精准诊疗
原创 金开瑞生物 金开瑞生物 4天前
图片

简介

在精准医学和大数据时代、人工智能的大背景下,高通量大队列样本组学(Omics)研究在生命科学研究以及在临床病理研究、临床诊疗领域得到广泛应用。蛋白质作为生命活动和功能的直接执行者,在研究生理、病理机制以及临床诊断、预后评估、治疗靶点以及药物靶点研究中扮演着重要角色。蛋白质组学大队列样本在临床诊疗、疾病机制研究中的应用受到科学家的广泛关注。

然而,制约大队列样本蛋白质组学技术的两大因素极大地限制了其应用,一是针对大样本质谱检测的机时问题以及由此带来的批次效应(质谱长时间运行导致其性能下降,样品间的仪器误差增大),二是对复杂的大样本数据的深度挖掘。金开瑞针对这两个问题专门开发了包含蛋白质组学技术服务、大数据深度挖掘和标志物深度验证三大模块的临床大队列样本蛋白质组学整体解决方案,为科研工作者提供专业、全方位的技术服务。

方案流程

1. 蛋白质组学技术

2. 大数据深度挖掘

3. 疾病标志物验证

通过高通量、大规模蛋白质组学技术及生物信息学、统计学等手段,可以筛选到部分候选蛋白标志物,其表达量往往在疾病/正常样本中具有明显的差异。但是,仅仅通过蛋白质组学手段不足以确定,还需要进行进一步验证和确证[1](下图)。金开瑞拥有成熟的抗体制备平台、Wester Blot实验平台、免疫组织化学平台和ELISA制备平台,为您提供完整的标志物各阶段验证实验。

标志物筛选的四个步骤

技术优势

1. microflow-LC技术[2-5]

微流控液相色谱-质谱(microflow-LC MS/MS)系统由于其大流速、粗管路的特点,具有耐脏、高稳定性、短梯度等优势,在处理大队列样本过程,可大大降低质谱数据采集过程的偏差,提升队列数据的整体质量。具体表现为如下优势:

大幅缩短检测周期。处理100例样本,传统LC-MS/MS系统大约需12天左右,采用micro-SWATH仅需5天即可完成。

有效降低批次效应。得益于微流控系统的高稳定性和短梯度等特点,microflow系统在处理大队列样本时表现出卓越的一致性,几乎无批次偏倚。

定量结果表现出良好的一致性(20例人血浆样本)

极大提升定量准确性。microflow针对大样本定量检测表现出极佳的准确性,样品间的相关系数普遍在0.9以上。

microflow-SWATH结果表现出良好的相关性(20例血浆样本)

2. 数据分析整体解决方案

在精准医学和大数据时代、人工智能的大背景下,大队列样本的数据分析成为科学家关注的重点,也是难点。通过调阅相关CNS文献报道,结合蛋白质组学数据本身特点,我们开发了一套专门针对临床疾病(尤其是肿瘤)的大队列数据分析方案,充分挖掘大数据中隐藏的信息,为临床诊断、治疗及疾病机制研究提供可靠的证据。

数据预处理保证数据质量。三大维度预处理,保证高可靠、高质量数据[6]。

三大维度数据质量控制,确保数据的高质量

分子分型助力精准诊疗。蛋白质层面的分子分型可以帮助临床医生更准确地识别不同类型的肿瘤,确定精准的治疗方案,更加适合指导肿瘤患者用药、治疗,预后评估,并通过功能分析以及生存分析发现在通路富集和总体生存率层面蛋白分子水平分型是否存在显著差异,进一步证实根据蛋白质进行分类的科学性。是肿瘤分子分型的又一大热点[7]。

共识聚类的凭据共识矩阵和轮廓距离确定最佳分类数

多组学整合分析揭示病理机制。尽管目前的研究结果显示转录组和蛋白质组表达趋势相关性较差,但mRNA和蛋白作为基因表达的共同产物,在某种程度上必然存在因果关系或相关关系。我们通过分子分型结果,对两组学数据进行进一步细化、关联,从而得到常规关联分析所不能获得的信息,并结合差异表达分析,深入挖掘关键功能模块,探索疾病病理机制。除此之外,我们也开发了CNV/SNP对蛋白质表达/功能影响的相关算法,旨在研究基因层面突变对蛋白功能的影响[8]。

蛋白质组和转录组表达水平相关性分析

CNV和蛋白质/mRNA表达水平相关性分析

预后标志物筛选实现精准诊断。使用合理的描述性统计学和相关性分析等手段,经过严格的筛选标准,最终通过Cox回归模型分析影响患者生存预后的因素,结合变化倍数,可挖掘出针对肿瘤不同分子型的特异性表达蛋白,并通过KM生存曲线分析判断是否为预后不良病例的特异性蛋白标志物[8]。

标志物筛选的基本流程

候选药物靶点提名实现精准用药。基于蛋白质组学及蛋白质组学分型结果,结合是否为已知临床药物靶点,可以针对肿瘤或特定分子型筛选具有药物靶点潜能的显著差异蛋白,从而达到精准用药[9]。

3. 标志物验证和确证

蛋白质标志物的鉴定往往需要经过四个阶段:a) 发现阶段,通过大队列样本蛋白质组学的Discovery 策略,结合数据的深度挖掘,最终选定上百种候选标志物蛋白进行进一步验证;b) 差异表达验证,经过此阶段,一般最终筛选到几十种蛋白符合预期;c) 概念阶段验证,进而实现临床疾病诊断、治疗的医学转化。金开瑞可提供多种蛋白质定性、定量验证手段。

基于质谱PRM验证。通过高分辨质谱对靶蛋白-肽段的特异识别检测,可实现蛋白的精确定量,具有通量高、定量准确的优势,一次可同时验证上百种蛋白标志物;

PRM验证的基本原理

基于Western blot验证。制备候选靶点蛋白的单多克隆抗体,基于抗原抗体的特异性反应实现对样本中目标蛋白的定性/半定量检测。验证过程中可选择多例表型差异的样品进行平行检测,通过识别信号的强弱及灰度分析值进一步判断靶点蛋白作为候选靶标的准确性。

Western blot验证的基本原理

基于IHC验证。制备候选靶点蛋白的单多克隆抗体,基于抗原抗体的特异性反应实现对样本中目标蛋白的定性/半定量检测。区别于WB,IHC更侧重靶点蛋白的亚细胞定位,对特异性进一步做了补充,着色深浅跟目标蛋白的含量呈正相关。

immunochemistry验证的基本原理

基于Sandwich ELISA验证。ELISA的基础是抗原或抗体的固相化及抗原或抗体的酶标记,受检标本加入后,与固相载体表面的抗原或抗体起反应,再加入酶反应的底物后,底物被酶催化成为有色产物,产物的量与标本中受检物质的量直接相关,根据呈色的深浅进行定性或定量分析。对于大分子的靶标蛋白检测,通常是基于夹心ELISA原理进行定量检测产品的开发,这一步主要是扩大测样通量,以满足诊断级别的样本检测例数,同时对靶标蛋白进行绝对定量。

Sandwich ELISA验证的基本原理

限时优惠

活动期间,做一个蛋白质组送一个WB验证。
活动日期截止:2021年5月30日
更多优惠活动请咨询当地销售

参考文献

1. Del Campo, M., et al., Facilitating the Validation of Novel Protein Biomarkers for Dementia: An Optimal Workflow for the Development of Sandwich Immunoassays. Front Neurol, 2015. 6: p. 202.

2. Broccardo, C.J., et al., Multiplexed analysis of steroid hormones in human serum using novel microflow tile technology and LC-MS/MS. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2013. 934: p. 16-21.

3. Sun, R., et al., Accelerated Protein Biomarker Discovery from FFPE Tissue Samples Using Single-Shot, Short Gradient Microflow SWATH MS. J Proteome Res, 2020. 19(7): p. 2732-2741.

4. Needham, S.R., Microspray and microflow liquid chromatography: the way forward for LC-MS bioanalysis. Bioanalysis, 2017. 9(24): p. 1935-1937.

5. Distler, U., et al., Enhancing Sensitivity of Microflow-Based Bottom-Up Proteomics through Postcolumn Solvent Addition. Anal Chem, 2019. 91(12): p. 7510-7515.

6. Gillette, M.A., et al., Proteogenomic Characterization Reveals Therapeutic Vulnerabilities in Lung Adenocarcinoma. Cell, 2020. 182(1): p. 200-225 e35.

7. Xu, J.Y., et al., Integrative Proteomic Characterization of Human Lung Adenocarcinoma. Cell, 2020. 182(1): p. 245-261 e17.

8. Gao, Q., et al., Integrated Proteogenomic Characterization of HBV-Related Hepatocellular Carcinoma. Cell, 2019. 179(5): p. 1240.

9. Ge, S., et al., Author Correction: A proteomic landscape of diffuse-type gastric cancer. Nat Commun, 2018. 9(1): p. 1850.


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