招募 | ⅢB期-IV期非小细胞肺癌可报名!苏特替尼免费用!

[星星]招募基本信息

EGFR(719、768、861)三种突变之一,未经靶向治疗的患者可以报名。

病理类型:非小细胞肺癌
分期:ⅢB期-IV期
治疗基线:三线以内
试验组药物:苏特替尼(EGFR二代药)
对照组:标准EGFR-TKI
年龄上限:75岁
PS评分:0-2

[星星]药物介绍

苏特替尼:同类药阿法替尼于2013年被美国食品药品管理局(FDA)批准用于一线治疗EGFR突变(21号外显子L858R替换突变和19号外显子缺失突变)的NSCLC,并于2018年作为“孤儿药”获得FDA快速批准用于一线治疗非耐药性EGFR突变(除了21号外显子L858R替换突变和19号外显子缺失突变,还包括罕见的L861Q、G719X和/或S768I突变)的转移性NSCLC,苏特替尼拟通过治疗罕见突变进行有条件上市。

[星星]详细入选标准

1.年龄18 ~ 75(含18、 75)周岁, 性别不限;
2.经病理组织学和/或细胞学确认的局部晚期或转移性NSCLC患者;
3.患者的EGFR具有L861Q、G719X、S768I突变中的一种或几种,且不具有T790M突变、19号外显子缺失突变、20号外显子插入突变、L858R突变;
4.ECOG体力评分为0、 1或2分;预期生存时间>3个月;
5.根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版,至少有一个可评估的肿瘤病灶;
6.有足够的血液系统功能、肝功能、肾功能和凝血功能:
中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L,血小板计数≥90×109/L,血红蛋白≥90g/L;
总胆红素≤1.5×正常值上限(ULN),丙氨酸转氨酶(ALT) ≤2.5×ULN,天冬氨酸转氨酶(AST) ≤2.5×ULN(肝转移患者总胆红素≤3.0×ULN,ALT≤5.0×ULN,AST≤5.0×ULN);
肌酐≤1.0×ULN,或者肌酐清除率≥60mL/min(采用Cockcroft-Gault方法);
国际标准化比值(INR) ≤1.5;
7.有生育能力的合格患者(男性和女性)必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内使用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲);育龄期的女性患者在入选前7天内的血人绒毛膜促性腺激素(HCG)妊娠检查必须为阴性;男性患者在首次给药至末次给药后90天内不能进行精子捐献;
8.所有患者必须在开始接受任何本试验规定的检查之前对本研究知情,并自愿签署经伦理委员会批准的书面知情同意书(ICF);

[星星]主要排除标准

1.入组前接受过任何表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)抗肿瘤治疗;
2.既往接受过化疗、抗血管生成等系统性抗肿瘤治疗患者,需要 4 周及以上洗脱期;既往接受过抗 PD-1/PD-L1 等免疫治疗,未出现过免疫性肺炎的患者,需要 4周及以上洗脱期;既往接受过以缓解症状为目的对非靶病灶的放疗、抗肿瘤中成药的患者,需 2 周及以上洗脱期;
3.入组前 4 周内接受过主要脏器外科手术(不包括穿刺活检)或出现过显著外伤;
4.筛选时,既往任何治疗的不良反应(ADR)尚未恢复到不良事件通用术语标准(CTCAE)5.0 等级评价≤1 级(脱发除外);
5.无法口服药物,有严重(CTCAE 5.0 等级评价≥3 级)的慢性胃肠功能紊乱,存在吸收障碍综合征或其他任何对胃肠道吸收有影响的状况(例如:消化性溃疡、肠梗阻、肠易激综合征、克罗恩病、胃食管反流病等);
6.有免疫缺陷,包括但不限于人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体检测(酶联免疫法或Western 斑点法)阳性,有活动性风湿免疫性疾病;
7.存在不稳定的具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移,或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制,经研究者判断不适合入组;临床症状怀疑存在脑或者软脑膜病变的患者需计算机断层扫描/核磁共振成像(CT/MRI)检查予以排除;
8.有严重(CTCAE 5.0 等级评价≥3 级)的大疱性或剥脱性皮肤病病史;
9.筛选时,有未控制的活动性感染【如梅毒、HIV、乙型肝炎病毒(HBsAg 阳性,HBV-DNA>1000cps/ml 且 AST/ALT>2.0xULN)或丙型肝炎病毒(HCV)感染】;
10.有严重【美国纽约心脏病学会(NYHA)心脏功能分级为Ⅲ级或 IV 级】的心血管疾病史,包括但不限于需要临床干预的室性心律失常;入组前 6 个月内有急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他 III 级及以上心血管事件;筛选时,NYHA 心功能分级≥II 级或左室射血分数(LVEF)<50%;
11.有其它严重(CTCAE 5.0 等级评价≥3 级)的系统性疾病史,经研究者判断不适合参加临床试验;
12.入组前 4 周内参与过其它临床试验;
13.已知有酒精或药物依赖;
14.精神障碍类疾病患者或研究者认为依从性差者不适合参加研究;
15.妊娠期或哺乳期女性;
16.已知对试验药物的活性成分或辅料过敏;
17.需要长期服用肾上腺类固醇激素治疗(相当于泼尼松龙每日剂量≥20mg);
18.既往 5 年内或同时患有其他恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外;乳腺癌根治术后>3 年无复发者除外)。

(以上为部分重要入选标准,最终是否能入选由研究医生判定。)

[星星]用药城市:上海、江苏、安徽

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#青岛中能更名青岛海牛# 据青岛市市场监督管理局消息,青岛中能足球俱乐部已经完成更名,新名称为青岛海牛足球俱乐部。

青岛中能的前身即青岛海牛。1993年12月31日,青岛海牛足球俱乐部成立,1994年海牛夺得甲B冠军冲A成功,但经历了甲A一年游重新跌回甲B,1996年海牛又以甲B亚军的身份重返甲A。重回甲A后,青岛海牛更名为青岛青岛颐中海牛。

随后在职业联赛中,球队的队名一直在变化。1999年,更名为青岛颐中,2005年1月21日中能扛起青岛足球大旗至今。

值得一提的是,现征战中超的青岛黄海在2013年1月6日成立时,队名就是青岛海牛。2015年12月17日,黄海正式接手“二代海牛”。

【老板疑因中毒去世的游族网络:净利润减少,《三体》上映搁浅】12月25日,游族网络董事长暨总经理林奇因病救治无效逝世。南都记者梳理发现,林奇生前创办的游族网络靠页游起家,近年来将重心转向手游。公司于2014年借壳上市,但近两年营收能力有所下滑,2019年归属于上市公司股东的净利润同比减少74.58%,公司高层近两年也有多人离任。

2020年,林奇以68亿元财富位列《2020胡润80后白手起家富豪榜》第31位。林奇逝世后,游族网络发文悼念称“我们,会在一起,继续善良,继续相信美好,继续和一切不善良战斗。”

上市公司董事长疑被投毒逝世,警方通报嫌疑人系其同事

12月25日晚,游族网络发布公告称,公司于2020 年12月25日收到公司董事长暨总经理、实际控制人、控股股东林奇先生家属的通知,林奇先生因病救治无效于2020年12月25日逝世。

而在2天前,“游族网络董事长被高层投毒入院”的消息刚刚引爆舆论。据上海市公安局官博12月23日17时通报,12月17日17时许,警方接到报警称,某医院在诊疗时发现病患林某(男,39岁)疑似中毒。接报后,警方立即开展侦查。经现场勘查和调查走访,发现林某的同事许某(男,39岁)有重大作案嫌疑。目前,许某已被警方依法刑事拘留,相关侦查工作正在进一步开展中。

有关于该被投毒者林某系A股知名公司、上海游族网络董事长林奇的说法,12月23日傍晚,南都记者从游族网络相关人士处获得证实。同日晚间,游族网络通过公众号发布情况说明,公司董事长林奇于12月16日晚返家途中出现急性不适症状,目前正住院恢复治疗,各项体征稳定,嫌疑人许某就职于某个人投资的影视公司。南都记者注意到,游族网络发布的情况说明中,回避了上海警方通报中提到的嫌疑人许某系林奇同事这一说法。

12月23日晚,一名游戏行业人士向南都记者表示,尽管游族网络一度辟谣,但对林奇被投毒一事,不少业内机构人士此前已知晓,嫌疑人系曾担任游族高管的许某。其系法务出身,已从游族网络离职。

2019年3月19日,许某出任三体宇宙(上海)文化发展有限公司(下称“三体宇宙”)董事。三体宇宙成立于2018年12月10日,注册资本为 2105.2632万元,法定代表人为林奇,林奇直接或间接持有三体宇宙 65.96% 的股权,是三体宇宙的最终受益人。

三体宇宙是《三体》的完整版权所有者(除出版权外)。三体宇宙也是科幻小说《三体》的全球版权方。就在今年9月,许某还以三体宇宙CEO的身份出现在公开场合和报道中。

游族曾筹拍《三体》电影,提出打造影游新生态

作为首部收获雨果奖的国产科幻小说,《三体》自带粉丝和流量,游族网络也因手握《三体》版权引发更多关注。2014年游族网络在首次收购《三体》开发版权后,于年底宣布《三体》电影已经在筹拍之中,当时影片总投资12亿,一共六部的规模。

林奇在2014年游族影业成立发布会上透露,除电影计划外,《三体》的网剧、手游、页游、动画、话剧、周边等一系列产品也已经进入了开发阶段。在林奇看来,游族要做电影也是基于泛娱乐产业跨界融合的发展态势来考虑,未来公司将以大IP的开发来带动、整合相关元素来打造泛娱乐产业的影游新生态。

2015年底,林奇曾表示,《三体》电影第一部已经杀青,将在2016年暑期档上映,同时还会推出游戏、动漫、网剧等各种科幻风格的系列《三体》作品。但此后《三体》的IP开发并未有大的波动,截至目前,《三体》电影仍未上映。

三体宇宙最近一次引发关注是在今年的9月1日,当天游族网络发布消息称,《三体》三部曲的版权方三体宇宙和游族集团与全球最大付费流媒体平台奈飞(Netflix)共同宣布,已达成协议将联合开发制作《三体》英文系列剧集。

近两年盈利能力下滑,2019年归母净利润同比减少74.58%

除《三体》的IP开发未见明显成效外,近两年,游族的盈利能力也大打折扣。据游族网络2019年年报显示,该公司2019年营业收入为32.21亿元,同比减少10.05%。归属于上市公司股东的净利润为2.57亿元,同比减少74.58%。

游族网络靠页游起家,近年来随着手游兴起,游族网络也将重心转向手游。据该公司2019年年报显示,移动游戏营业收入占比69.93%,但其2019年移动游戏毛利率仅为22.64%,同比下降33%。相比之下,其他游戏上市公司中,三七互娱、恺英网络、完美世界2019年的移动游戏业务毛利率分别为87.67%、72.35%和75.02%。

在深交所下发的2019年年报问询函的回复中,游族网络表示,移动游戏毛利率降幅较大的原因,主要是受国家对网络游戏实行总量控制、审批从严政策的影响,新游戏产品面临无法尽快上线运营的情况,为延长存量游戏的生命周期,公司增加了在存量游戏产品上的营销推广支出,该类支出对不同产品营业收入的促进程度不一。而2019年度内新主力游戏产品上线时间主要分布在第三、四季度,产品上线初期广告投入规模较大,导致报告年度内毛利率较低。

此外,据游族网络2020年第三季度报告显示,该公司前三季度营业收入为37.24亿元,比上年同期增长40.95%。虽然营收有所增长,但游族网络前三季度归属于上市公司股东的净利润同比减少20.56%,为5.6亿元。其中值得注意的是,第三季度归属于上市公司股东的净利润为6550.53万元,比上年同期减少78.03%。

公司多名高管离职,林奇曾因减持公司股份引质疑

就在“林奇被高层投毒入院”的消息传出后,游族网络股价于12月24日开盘跌逾7%。数据显示,今年7月至今,其股价累计跌幅超过50%。截至12月25日收盘,游族网络股价13.3元/股,总市值121.8亿元。

此外,在过去的两年间,游族的高层人员频繁出现变动。据该公司年报显示,2019年1月至2020年2月,游族已有5名高层先后因个人原因离任,其中包括公司董事许垚、监事蒋皓、副总经理崔荣、董事王鹏飞、财务总监鲁俊。

值得注意的是,该公司董事长林奇自2019年起频繁减持公司股份曾引发质疑。

2020年5月,深交所曾对游族网络下发关注函,询问林奇减持公司股份的动机和目的。游族网络在回复中表示,2019 年11月至2020年3月期间,林奇股票质押融资集中处于到期还款、展期及付息的时间窗口,因此林奇减持公司股份的目的主要系偿还股票质押相关债务本息,降低存量股票质押规模,以响应监管号召进一步降低化解质押风险。

2009年创办游族网络,逝世后公司发文“再见少年”悼念

提到林奇,其身上带着“创二代”、“80后温商”、“68亿身价富豪”等光环,而他在创业初期,也曾有过低谷。据公开资料显示,林奇生于1981年,现年39岁,浙江温州人。2004年,他毕业于南京邮电大学,同年在浙江电信干了一年的软件工程师。2005年,林奇辞职创办了上海天软软件技术有限公司,但不到半年就失败了。

2007年,林奇进入互联网广告业,任悠易互通(北京)广告有限公司合伙人,但最终他还是离开了这家公司。谈及早年的创业经历,林奇曾在一段采访中表示,所有的创业都充满了变数和艰辛。“辞职后做第一家公司时,面对很多质疑和困难,包括自己一开始也很稚嫩,对业务的发展方向和战略方向都不清晰。后来有了事业方向,对商业模式也有了更多理解,加上自己喜欢游戏,对游戏有一些自己的认识和看法,所以做了游族这家公司。”

2009年,林奇创办游族网络,并任首席执行官一职。据游族网络官网显示,同年,游族网络首款战争策略产品《三十六计》正式上线。2010年9月,游族网络推出第二款页游《十年一剑》,至2011年6月,前述两款页游中国区开服数均突破500组。2014年2月,游族网络借壳梅花伞成功上市,登陆资本市场。

据游族网络报告显示,林奇目前直接持有该公司2.19亿股,占公司总股本23.99%。2020年,林奇以68亿元财富位列《2020胡润80后白手起家富豪榜》第31位。

2014年底,林奇曾向全体员工发出题为《因信仰聚集 传百年经典》的内部邮件。林奇在邮件中称:“人因信仰而聚,一些有共同信仰的人走到一起,就成了一个族群,一个部落,而部落文明正是人类文明的开端。当年因游戏而聚的我们,给公司起名游族。”

他表示,美国人拍的《变形金刚4》全球票房超过60亿人民币,在中国的票房接近20亿。游族的页游在海外月流水同样也能过千万美金,简单的快乐就是人类的天性,这就是天然的全球化基因。《三体》需要整合全球最好的资源,来一起讲好这个故事。

在邮件最后,林奇告诫员工无论多么伟大的企业都会老去,甚至消失。唯有信仰不灭,文明生息,经典不朽。并邀请游族员工“以文明为舞台,我们一起来创造流传百年的经典。”

林奇逝世后,游族网络微信公众号发布了名为《再见少年》的文章进行悼念。文章称:“你,看透不美好仍相信美好,见过不善良却依旧善良。我们,会在一起,继续善良,继续相信美好,继续和一切不善良战斗。”文章配图为林奇手写的“给岁月以文明”六个字。

据林奇的好友、曾是游族影业股东并投资《三体》电影的孔祥照(孔二狗)透露,2014年林奇曾问他能不能给公司想个slogan,孔祥照说出了《三体》第二部里的台词“给岁月以文明”,林奇击节叫好。“那天整个办公室就我俩,我俩看着游族大厦外璀璨的夜色,满眼都是憧憬。”孔祥照说。

令人惋惜的是,林奇的人生定格在了39岁。(南方都市报)https://t.cn/A6qlGd5x


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