明天即将到来,我已经抑制不住满心欢喜。
现在的等待是雀跃的、明亮的。
我像等待和小王子约会的小狐狸,
只是我们之间不需要驯化,
仅仅是相遇就足够照亮我荒无的宇宙。
如果可以不管是四十四次日落还是一百零一次日落,猛兽只在爱你的时候收起獠牙。

等待今天的月亮早点挂上夜幕,
等待明天的日出快点来临,
期待~期待~期待~♥️

【#实验猴一只16万元 药企疯狂囤猴#】一只猴子16万元!多家龙头药企“囤猴”,价格4年飙涨10倍

6月6日,昭衍新药(603127.SH;06127.HK)公告英茂生物成为其全资子公司,2万只实验猴也将逐渐划归至昭衍新药名下。

红星资本局发现,像昭衍新药这样大量“囤猴”的CRO企业还有很多。供不应求,也使得实验猴的身价水涨船高。

以使用量最大的食蟹猴为例:此前单价不到7000元,目前已暴涨至16万元,价格飙升逾20倍。有数据显示,目前国内实验猴存量仅有约3万只,市场上“有价无猴”的呼声越来越大。
“猴荒”背后,一方面是新冠背景下医药企业研发需求扩大,政府投入也在加大;另一方面,在供应端,猴子需要近4年才能用于实验,且一只实验猴通常仅用于一种疾病研究。

实验猴价格4年飙涨10倍

业内人士:一只16万元

今年4月,昭衍新药披露收购云南英茂生物科技有限公司(以下简称“英茂生物”)和广西玮美生物科技有限公司(以下简称“玮美生物”)100%股权,收购总额超18亿元。

公告显示,英茂生物与玮美生物的委估资产账面价值增值率分别高达1075.36%和553.12%,昭衍新药高溢价收购已成板上钉钉的事实。对此,昭衍新药称,“主要系近几年医药研发机构创新药物研发投入不断增大,实验模型的需求量大幅增加,市场供给不足,致使市场价格大幅上涨,从而造成较大评估增值。”

公开资料显示,两家公司为实验动物供应商,其供应的实验动物就包括医药研发过程中所需的食蟹猴和恒河猴。

消息一出,因市场供应不足,CRO企业疯狂“囤猴”、猴子价格高企的现象引起越来越多的关注。

昭衍新药曾在招股书中提到,食蟹猴在2014年的单价为6567元/只,此后食蟹猴价格持续上涨。红星资本局检索相关机构官网的公开招标和采购项目发现,最近几年猴价上涨迅猛:

2018年,中国食品药品检定研究院采购实验用食蟹猴共600只,给出的预算金额为840万元,每只食蟹猴的平均预算金额为1.4万元;
2019年,中国食品药品检定研究院采购实验用食蟹猴共400只,而预算金额则涨到了1200万元,仅一年时间,每只食蟹猴的平均预算金额涨至3万元;

到了2022年3月,中国食品药品检定研究院采购实验用食蟹猴共40只,预算金额高达530万,单价飞涨至13.25万元。

此外,还有业内人士告诉红星资本局,据其了解,有食蟹猴的单价甚至达到了16万元。

最接近于人,实验效果更好

龙头药企“囤”实验猴

事实上,不只是昭衍新药,像药明康德(603259.SH;02359.HK)、康龙化成(300759.SZ;03759.HK)这样的龙头企业早已意识到囤积实验用猴的重要性。

2020年,药明康德全资子公司收购广东春盛猴场,收获两万余只食蟹猴;2021年,康龙化成接连收购新日本科学旗下肇庆创药50.01%控股权、康瑞泰(湛江)生物100%股权,拿下一万余只实验猴。

迫于涨价太快、供应过少,药企直接收购猴场以求自给自足,已经成为近年来维持研发的一大路径。

红星资本局了解到,与老鼠 、兔子相比,猴子最接近于人,也是用于实验最为理想的动物,得出的效果也更好。“用猴子做实验,一个是社会影响力,一个是重要性。”武汉大学医学部病毒所教授杨占秋告诉红星资本局,类似于传染性比较强、危害比较大的疾病就需要用到猴子,这也是近来新冠爆发后对食蟹猴需求高涨的原因之一。

对此,有肿瘤方向的主治医师向红星资本局介绍,“猴子与人的免疫系统最为相似,因此实验用猴主要是涉及到激发免疫系统的疾病。以肿瘤为例,目前治疗肿瘤最快的方法就是免疫治疗,就需要跟人体的免疫系统最相近的动物猴子来实验,药监部门在评审临床前实验结果时也是要看(实验用猴)相关数据的。”

这也意味着,除了生理机制最接近带来的需求,药监部门的评审要求也推动了CRO企业对实验用猴需求的增长。

为何出现猴荒?

种猴数量有限,生长需要4年

杨占秋以其实验经历向红星资本局介绍,我国饲养食蟹猴的场家并不多,加之实验用猴需要保证其年龄、体重以及体内病原体等达到一定标准,食蟹猴也就比较“金贵”。

“跟小鼠不同,购买了实验用猴,还需要有专门的饲养环境”,杨占秋说。

此外,食蟹猴等实验用猴从繁育到能出栏用于实验,时间长达近4年,这进一步加剧了“猴荒”的现象。
从政府需求、专家解答、企业披露上来看,一般来说,能用于实验的猴子年龄需达到3-4岁,加上种猴孕育半年左右的时间,一只实验用猴从繁育到出栏,其生长周期大概需要4年时间,远高于小鼠、兔子等其他的实验用动物。

创新药医学顾问曹博还向红星资本局补充道,种猴数量有限,有些区域还有具体的管控要求,加之种猴在生育后需要产后恢复,也是食蟹猴等实验用猴供不应求的原因。

据中国新闻周刊2021年4月的相关报道,中国实验灵长类养殖开发协会秘书长张玉超在接受采访时表示,目前全国两种主要实验猴存栏24万余只,除幼猴、种猴外,实际商品猴存栏约10万只,如果再去除被海外预订、包销的,年龄太小的或“更年期”猴,国内存量仅有约3万只。6月8日,红星资本局联系到张玉超,但其表示目前涉及实验用猴的话题均不接受采访。

实验用猴曾经供过于求

“紧俏”何时缓解

红星资本局了解到,在实验用猴进入实验后,寿命仅有数月。
“我们在做实验的过程中,猴子比较活跃,不太好管理,实验完成后就需要对猴子安乐死,然后火化。”杨占秋告诉红星资本局。

而实验用猴从购买后进入实验到安乐死,这一期间仅数月。“有些(实验)可能会长一点,比如做艾滋病观察的时间要长一点,新冠(实验研究)的话一般就只有几个月,不会观察很长时间的。”

此外,红星资本局还了解到,一般来说,一只实验用猴仅在一种疾病研究中使用。换句话说,实验用猴大多是作为“一次性用品”来使用的。
实验用猴的不可重复性进一步加高临床前实验成本和需求量。
但事实上,此前实验用猴并非如此紧缺。据第一财经报道,国内实验用猴市场一度供过于求,每年光是出口的猴子就达到3万只。

2020年1月,中国国家市场监管总局等部门联合发布了《关于禁止野生动物交易的公告》,要求“各地饲养野生动物场所实施隔离,严禁野生动物对外扩散和转运贩卖”。中国实验猴进出口业务就此暂停。
而公开资料显示,用于实验最多的猴子食蟹猴并非本土物种,主要从东南亚引进。目前,国内的实验用猴主要从本土猴场中获取,因此也有市场分析称,随着疫情影响的进一步降低,国内实验用猴供不应求的情况或能得到缓解。

欧洲大陆的防波提

拜占庭帝国能支撑那么久,是一件绝非必然的事情,相反,它如果在公元7世纪或者10世纪或其它某个时候被外族灭掉也是毫不令人奇怪的。因为它的地缘处境实在太恶劣了,其统治区域主要分两大板块,一个板块在巴尔干,而巴尔干半岛是个上大下小的倒三角形,受攻击面很宽却又缺少可以作为防线的地形,尤其是东北方向,任何一只经由南俄草原来的游牧民族都可以沿着黑海海岸一路南下直扑君士坦丁堡。而其另一个板块则是小亚细亚以及连带着的叙利亚和埃及北非,这个板块如果只是包括小亚细亚和叙利亚的话,还是相对好防守一些的,因为可以借助于罗斯山脉和叙利亚东部的山地,但其埃及和北非领土则几乎是敞开的,很难防守,而且小亚细亚半岛一旦被敌人突破罗斯山脉,也是缺乏天险来遏制敌人的。可是作为后来人我们知道它毕竟挺过来了,一次次陷入混乱和衰弱,然后又一次次奋起,始终屹立在欧洲大陆的东南方向,像一个文明的灯塔照耀着欧洲世界,同时又像一堵高墙阻挡住了一波波外敌的入侵。

欧洲的外敌入侵通道主要就是

三条
一条是北部这个草原民族从南俄大草原到匈牙利草原的高速公路,不管是匈人还是蒙古人都可以从这条高速路直插欧洲心脏地区。但是这条通路对欧洲的威胁其实是有限的,首先因为走这条路的都是游牧民族,农耕帝国的军队走不了,原因是只有游牧民族才能更容易的通过牲畜来将草本植物所收集的太阳能进行转化和利用, 而农耕军队必须自己解决补给问题,这对于这段漫长的路途而言是十分艰难的。同时纯游牧帝国的特点就是文化落后,组织体系较为简单(虽然很多时候就战争要求而言是很高效的),攻城能力不强。这几点决定了他们一旦进入地形崎岖、城镇众多的中欧地区就不得不放慢脚步,最终被迟滞、击退或同化。匈人在匈牙利草原定居后就逐渐湮灭,而蒙古人狂飙了一把后就后撤到俄罗斯草原上建立统治了。事实上走这条路的游牧民族往往会喜欢进入东欧后掉头南下去拜占庭帝国那里打劫。

第二条是南部的入侵路线,是从北非沿海渡海登陆侵袭西西里、意大利或西班牙,这个方向很难产生较大的威胁,因为毕竟是要跨海登陆,后继乏力,同时欧洲人往往在航海技术和海军力量上占有优势。在古典罗马时代只有迦太基曾经率海军侵袭过西西里,但很快就被罗马夺回了制海权,从而宣告这种威胁被逆推。而西罗马灭亡后,沿着这一线产生过唯一的一次重大威胁的是阿拉伯Muslim 在8世纪跨海征服了西班牙,并一路北上,直到在法国南部被法兰克王国击败后才被遏制住扩张势头。可以说只要欧洲腹部的这些国家不太废,挡住这样的跨海入侵是不难的。

第三条对欧洲最具威胁性的入侵路线,走小亚细亚然后渡过海峡从巴尔干半岛逐步北上这条通路。这一条路同样指向匈牙利草原和多瑙河谷,两个因素增加了这个方向的敌人的危险性,一个是两河流域和伊朗高原自古盛产强大帝国,从波斯、帕提亚、萨珊波斯到阿拉伯帝国和奥斯曼土耳其帝国,都是真正庞大而严密的军事帝国,他们的进攻都是有组织、有目的、有很强的征服性,每当他们占领一处领土,他们就会把自己的人迁徙过来,永久的占有此处,因此和他们之间的战争必然是激烈和反复拉锯的,如东罗马和萨珊波斯的战争持续几百年,伴随了萨珊波斯帝国的始终。当然更加重要的一个因素——就在拜占庭帝国开张营业刚刚两个多世纪,在阿拉伯半岛上兴起了Islam ,这个宗教具有强大的力量,可以将其所征服的地区彻底转变信仰和文化,因此其立即就在地缘战略和信仰上与拜占庭帝国以及欧洲的Christ 教文化形成直接的竞争,这是一场截然对立、非此即彼、你死我活的竞争。因此在7世纪早期,当Islam 化的阿拉伯人首先征服了萨珊波斯帝国之后,就立即将矛头对准了拜占庭,双方爆发了长期的战争。期间阿拉伯人曾一度大军围困君士坦丁堡,不过拜占庭帝国经过内部调整之后绝地反击挺了过来,经过改革还增强了军事上的强势地位。然后当阿拉伯人的力量逐渐衰弱后,Islam 化的塞尔柱突厥人接过了征服的大旗,继续对拜占庭进行持续的冲击,尤其是在曼其柯尔特战役中重创了拜占庭的军力,并夺走了其在小亚细亚最重要的产马地和军区后,从而长久的削弱了拜占庭帝国。当塞尔柱突厥人的帝国衰亡后,Islam 化的奥斯曼土耳其人接过大旗继续推进他们征服欧洲的浪潮……我想拜占庭帝国估计也确实很无语。从7世纪中期到15世纪中期,拜占庭帝国Islam 军事力量的一波又一波的冲击下整整坚持了8个世纪,熬死一个对手马上就出现一个更凶残的,最终无奈的不支倒地,可以说是足够顽强了。

不能忽略的是,拜占庭帝国不止是守住了小亚细亚,它曾在很长时间里占据着叙利亚和埃及、突尼斯等北非地区,从而阻断了这些来自东方的敌人沿北非西进的道路,从而避免他们成为地中海世界的海上强权。虽然阿拉伯人后来完全占领了从叙利亚到摩洛哥的整个北非地区,但拜占庭海军以其“希腊火”这种秘密武器为杀手锏,多次重创阿拉伯人的海上力量,削弱了其以海军实施扩张的能力。

同时拜占庭帝国还长期支持和控制着高加索地区的亚美尼亚王国,并和南俄草原的卡扎尔人游牧帝国保持着牢固的同盟关系,从而在几个世纪的时间里阻断了这条从东方来的游牧民族侵袭的通道,如果研读这几个世纪的欧洲历史可能会有些许意识:之前几个世纪那一波又一波的游牧民族涌来的波浪忽然之间清净了许多。也就是说,拜占庭彻底阻断了一条通道,长期间接阻断着另两条通道,直到其国势日衰而力不能支为止。而我们知道西部罗马沦陷后,整个欧洲的中部和西部都是大大小小的,刚刚完成迁徙的,如哥特人,日耳曼人等民族的小国,不管是文化,宗教还是军事都尚处于整合初期。我们无法去设想如果此时从巴尔干方向涌入一支强大的拥有强大信仰和征服冲动的征服者大军,历史会如何改写。

当1 5世纪Muslim 帝国终于跨过拜占庭这道高墙,立即一路北上征服了整个巴尔干半岛,并在1529年兵临维也纳城下。而此时的欧洲已经走过了中世纪的黑暗时期,人口有了显著增长,文化摆脱了罗马灭亡时的荒蛮之气而开始了文艺复兴,Christ 教成为整个大陆人民牢固的信仰,而民族认同和国家意识也已觉醒,英国、法国、西班牙以及哈布斯堡王朝的奥地利帝国等后来的欧洲传统强国都已经成型和巩固,对外敌的抵抗和反击能力已经十分强大。虽然它们反向逆推奥斯曼帝国也花了很多的时间,但欧洲的安全显然早已不成问题,欧洲人可以安心的完成近代西方文明的伟大勃兴,同时在暂时无法彻底击溃奥斯曼土耳其打开通往东方的陆上通道时,开辟了大航海时代,走海路建立了覆盖全球的殖民帝国体系。

至今欧美还有很多人有很浓厚的拜占庭情节,它的文化、它的武功,还有它在历史中的那种沧桑的宿命感都让人遥想和感叹。我们在很多文学和影视作品中都不难看到拜占庭帝国的影子。如英国作家托尔金的《魔戒》,那坚固而辉煌的刚铎首都米那斯提力斯不就是屹立千年的君士坦丁堡么,城前汹涌而来的半兽人军队无疑就是那一波波的蛮族,甚至于刚铎有一个在必要时可以驰援的忠实的游牧帝国罗翰作为帮手,拜占庭不也有一个忠实的卡扎尔游牧帝国一直帮帝国守卫着东北部的边境,甚至还主动出击阿拉伯人以减轻拜占庭的军事压力。此外《冰与火之歌》虽然整体历史架构是脱胎于英国中世纪史,比如玫瑰战争就在其中闪现,但拜占庭也仍然没有缺席,帝都君临的城市意象就是取自君士坦丁堡,小说中的黑水河之战也无疑有君士坦丁堡多次被围攻的影子。总之拜占庭是一个历史和文化的宝库,不同的人在里面都不难找到自己所感兴趣的东西,当然,在下一篇中,我们就要仔细研究一下,这个处于四战之地的帝国究竟是依靠怎样的军力建设来让自己可以屹立千年。


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