【谁在背后,安排了宇宙的一切?爱因斯坦与杨振宁的怀疑或许是对的】

爱因斯坦的怀疑

世间万物运行有序,冥冥之中似乎有神奇的力量在控制着事物的运行。

在基督徒的眼中,是上帝用六天的时间创造了这个世界。上帝创造出白天、黑夜、空气、陆地、花草树木、动物等所有事物后,又创造出了亚当和夏娃。亚当夏娃相爱以后生了很多孩子,于是就有了人类。

用现代科学的眼光来看,亚当夏娃的传说当然不可信。但是著名物理学家爱因斯坦却说过这样一句话。他说“我想知道上帝是如何设计这个世界的” 。

研究物理的科学家很多都是无神论者,而且爱因斯坦也是出了名的无神论者。但是他为什么在洞悉了这么多的科学理论知识后,还怀疑上帝的存在呢?

早在一个世纪以前,爱因斯坦就凭借自己对物理学领域的研究成果成为了最有名的科学家。爱因斯坦研究出了狭义相对论,这让人们对时间空间的概念有了全新的认识。爱因斯坦还研究了光电效应的有关内容,自此,人类打开了量子世界的大门。

另外,爱因斯坦研究的分子运动、广义相对论等内容,直到今天还有人在他研究的基础上进行深入研究。时至今日,很多人都能一眼就认出爱因斯坦的照片。可见,爱因斯坦在人类科学进步史上有着非比寻常的地位。爱因斯坦也因为科研成果突出,而被外界密切关注。

在爱因斯坦五十岁左右的时候,曾经在一次专访中表示自己不是无神论者,他也不认为自己是泛神论者。他认为,这些问题在思维的限制下变得狭隘。

在爱因斯坦眼里,人类就像是一个小朋友在一个庞大的图书馆里,这里有各种语言文字。虽然小朋友无法看懂这些文字和语言,但是他隐约能够感受到这里有着某种自己难以表达的神秘规律。不过目前,我们都只是能够看到一部分有组织、有秩序的法则并且遵循,但是我们还没能彻底理解法则。

“我相信斯宾诺沙的上帝,因所有存在物质之井然有序显示出了祂的存在。但我不相信将自己献身于人类命运及生活的那位上帝。”——爱因斯坦
斯宾诺沙是十七世纪荷兰的一位理性哲学家。他认为上帝不是超然的、统治世间万物的宇宙创造者,而是自然规律本身。在他眼里,我们人类只是遵循自然规律存在的一员。爱因斯坦在这句话中很明确地指出,他所谓的“上帝”,并不是具有神话色彩的上帝,也不是一个灵魂或者一个个体。

爱因斯坦眼中的上帝是宇宙的规律、是世间万物的运行法则、是人类还没有摸索到的科学边界。而他的那句“我想知道上帝是如何设计这个世界的”,不是怀疑上帝创造了一切,或者说他想要找到上帝是谁,而是说他想要了解宇宙诞生、存在、运行的所有秘密。

杨振宁的怀疑

除了爱因斯坦,著名物理学家杨振宁先生也曾说过“如果要问有没有一个造物者,那我想是有的,因为整个世界的结构不是偶然的。”

杨振宁先生是我国科学院院士,也是诺贝尔物理学奖获得者。他研究的相变理论通过解析延拓的方式,研究了巨配分函数的解析性质,解释了同一相互作用下为什么会有不同热力学相的问题。他研究的玻色子多体问题、杨—Baxter方程、1维δ函数排斥势中的玻色子在有限温度的严格解、弱相互作用中宇称不守恒等科学研究都有着开创性的成果。

《物理世界》杂志在2004年邀请读者评选科学史上最伟大的公式,最终麦克斯韦方程组夺得桂冠。而杨振宁就曾经用“妙不可言”来形容该方程组。麦克斯韦方程组帮助人类认识了电磁现象,揭示了电磁相互作用的完美统一,并且被广泛应用到了技术领域。

同为物理学界非常有名的大亨,爱因斯坦认为物质井然有序,杨振宁认为世界结构存在一定的必然性,两者对于宇宙的猜测有着高度的相似性。为什么说两位物理界巨头都怀疑世界上有“上帝”或者“造物者”存在呢?

从地球遥望宇宙,我们整个太阳系都不过是一粒微不足道的尘埃。在浩瀚的宇宙之中,人类的力量更是微弱得可怕。但是整个庞大的宇宙虽然由无数微尘组成,但是所有事物的运行规律都像是有着一套固定的法则。比如我们现在钻研和了解到的相对论、麦克斯韦方程组、牛顿力学等内容,都是宇宙暗含的法则之一。

有人怀疑人类的存在只是宇宙中的一个偶然,但是如果这个偶然不复存在,那么这个世界还会有其他像人类一样拥有一定智慧的生命存在吗?如果人类是在地球上自然进化而来的生物,作为在地球上生存了几十万年的生物,人类为什么会被太阳晒伤?抛开人类本身,物理学界也有很多说不清道不明的规律法则。

比如光速是物质能够达到的速度上限,是物理学中的一个常数。但是如果光速不是现在的299792458 m / s(米/每秒),而是另外一个数值的话,精细结构常数就会发生改变。一旦精细结构常数发生变化,那么电磁相互作用强度乃至恒星聚变过程都会发生改变。如果宇宙中的法则被意外打破,或者失去平衡,或许所有的事物都会被吞噬或者消失。

比如宇宙中的碳和氧都是恒星所释放的能量。如果光速改变精细结构常数也会随之改变,而光速变快的话,精细结构常数就会变小,那么恒星内部就不能形成和释放氧气。如果没有氧,地球上就不会有生命存在。

精细结构常数
我们都听说宇宙来自于一场大爆炸,大爆炸以后诞生了无数天体星系。在宇宙之中,不论是微小的粒子还是巨大的星系都有一套运行法则。所有的元素互相配合、互相影响才形成了现在的宇宙。比如正负电荷的数量就大致相同,所以宇宙中物质的“天平”才没有失衡倾斜。假如正负电荷或者其他数据出现了倾斜,那么我们眼中的世界或许又是另外一副模样。

比如引力常量万有引力常量G=6.672x10^-11 N·m²/kg² (牛顿平方米每二次方千克)。也就是说不论是哪两个质点可以通过质量、距离等数值计算出它们的引力。但是一旦引力发生变化,我们眼前的宇宙都将有可能不复存在。假如引力太大,所有的物质都会被吸入黑洞。假如引力太小,物质之间的吸引不够紧密,就无法融合形成天体和星系。

所以杨振宁才会怀疑宇宙的出现并不是偶然,和爱因斯坦一样怀疑世间有造物主的存在,在背后安排好了宇宙的一切。但他们的怀疑并不是说又有一个无所不能的神创造了宇宙和世间万物。他们是想探索到科学的尽头,看看宇宙中所有事物发展是不是都是按照一定的法则运行的。因为如果没有这个运行法则,我们的宇宙也许根本就不会存在。这样来说,爱因斯坦和杨振宁的怀疑也许都是对的。

谁安排了宇宙的一切?

我们看到了一颗石头,我们不会问是谁创造了石头。因为石头形态结构简单而且随处可见,所以很难让人感到惊讶或者好奇。但是如果我们看到了一座宫殿。宫殿高大巍峨,墙壁上有精美的彩绘图案,地砖和柱子上都是精致的浮雕。宫殿里的物品、装饰甚至佣人都和整个宫殿浑然一体。我们就会忍不住问,这是谁住的宫殿?

同样的道理,我们的宇宙有丝毫的偏差都不可能存在,但是宇宙中如此庞大的一切却始终在井然有序地运行着。如果宫殿的房主就是宫殿的造物者,那么宇宙的缔造者又是谁呢?

我们的科学所发掘出的数据,只是找到了宇宙运行的一部分规则。不论我们有没有发现它们,不论我们有没有用公式的方式去表述它。这些宇宙暗含的法则始终都存在,这些规律是我们任何人都无法左右和改变的内容。

如果说庞大的宇宙就是一座放满了外语书籍的图书馆,我们人类就是目不识丁的孩童。爱因斯坦、杨振宁之类的科学家,有人发现了书架的摆放顺序,有人自学了两行外语。而我们大多数人都只是庸庸碌碌地生活,甚至从来没有思考过自己身处在一座图书馆里,更没有思考过这座图书馆是谁建的。

但是也有很多人对宇宙的存在有着不同的见解。比如电影《喜马拉雅星》说,所有世间万物都是梵天做的一场梦。等到梵天醒来,世间万物就会消失。等到梵天睡着,世间万物又会逐渐出现。所有的死亡都代表了重生,所有的结束都意味着新的轮回。

再如著名的动物园假说中指出,包括人类在内的所有地球生物都是被外星高级文明圈养在笼子里的动物。我们所有人的一举一动都被外星文明时刻监控着。

不论是何种说法,宇宙中确实还有很多神秘的现象等着我们去发现。在科学高速发展的今天,越来越多的谜团已经逐渐被解开。相信在不遥远的未来,我们一定可以解开宇宙最根本的奥秘,找到宇宙的“创造者”。

【谁在背后,安排了宇宙的一切?爱因斯坦与杨振宁的怀疑或许是对的】

爱因斯坦的怀疑

世间万物运行有序,冥冥之中似乎有神奇的力量在控制着事物的运行。

在基督徒的眼中,是上帝用六天的时间创造了这个世界。上帝创造出白天、黑夜、空气、陆地、花草树木、动物等所有事物后,又创造出了亚当和夏娃。亚当夏娃相爱以后生了很多孩子,于是就有了人类。

用现代科学的眼光来看,亚当夏娃的传说当然不可信。但是著名物理学家爱因斯坦却说过这样一句话。他说“我想知道上帝是如何设计这个世界的” 。

研究物理的科学家很多都是无神论者,而且爱因斯坦也是出了名的无神论者。但是他为什么在洞悉了这么多的科学理论知识后,还怀疑上帝的存在呢?

早在一个世纪以前,爱因斯坦就凭借自己对物理学领域的研究成果成为了最有名的科学家。爱因斯坦研究出了狭义相对论,这让人们对时间空间的概念有了全新的认识。爱因斯坦还研究了光电效应的有关内容,自此,人类打开了量子世界的大门。

另外,爱因斯坦研究的分子运动、广义相对论等内容,直到今天还有人在他研究的基础上进行深入研究。时至今日,很多人都能一眼就认出爱因斯坦的照片。可见,爱因斯坦在人类科学进步史上有着非比寻常的地位。爱因斯坦也因为科研成果突出,而被外界密切关注。

在爱因斯坦五十岁左右的时候,曾经在一次专访中表示自己不是无神论者,他也不认为自己是泛神论者。他认为,这些问题在思维的限制下变得狭隘。

在爱因斯坦眼里,人类就像是一个小朋友在一个庞大的图书馆里,这里有各种语言文字。虽然小朋友无法看懂这些文字和语言,但是他隐约能够感受到这里有着某种自己难以表达的神秘规律。不过目前,我们都只是能够看到一部分有组织、有秩序的法则并且遵循,但是我们还没能彻底理解法则。

“我相信斯宾诺沙的上帝,因所有存在物质之井然有序显示出了祂的存在。但我不相信将自己献身于人类命运及生活的那位上帝。”——爱因斯坦

斯宾诺沙是十七世纪荷兰的一位理性哲学家。他认为上帝不是超然的、统治世间万物的宇宙创造者,而是自然规律本身。在他眼里,我们人类只是遵循自然规律存在的一员。爱因斯坦在这句话中很明确地指出,他所谓的“上帝”,并不是具有神话色彩的上帝,也不是一个灵魂或者一个个体。

爱因斯坦眼中的上帝是宇宙的规律、是世间万物的运行法则、是人类还没有摸索到的科学边界。而他的那句“我想知道上帝是如何设计这个世界的”,不是怀疑上帝创造了一切,或者说他想要找到上帝是谁,而是说他想要了解宇宙诞生、存在、运行的所有秘密。

杨振宁的怀疑

除了爱因斯坦,著名物理学家杨振宁先生也曾说过“如果要问有没有一个造物者,那我想是有的,因为整个世界的结构不是偶然的。”

杨振宁先生是我国科学院院士,也是诺贝尔物理学奖获得者。他研究的相变理论通过解析延拓的方式,研究了巨配分函数的解析性质,解释了同一相互作用下为什么会有不同热力学相的问题。他研究的玻色子多体问题、杨—Baxter方程、1维δ函数排斥势中的玻色子在有限温度的严格解、弱相互作用中宇称不守恒等科学研究都有着开创性的成果。

《物理世界》杂志在2004年邀请读者评选科学史上最伟大的公式,最终麦克斯韦方程组夺得桂冠。而杨振宁就曾经用“妙不可言”来形容该方程组。麦克斯韦方程组帮助人类认识了电磁现象,揭示了电磁相互作用的完美统一,并且被广泛应用到了技术领域。

同为物理学界非常有名的大亨,爱因斯坦认为物质井然有序,杨振宁认为世界结构存在一定的必然性,两者对于宇宙的猜测有着高度的相似性。为什么说两位物理界巨头都怀疑世界上有“上帝”或者“造物者”存在呢?

从地球遥望宇宙,我们整个太阳系都不过是一粒微不足道的尘埃。在浩瀚的宇宙之中,人类的力量更是微弱得可怕。但是整个庞大的宇宙虽然由无数微尘组成,但是所有事物的运行规律都像是有着一套固定的法则。比如我们现在钻研和了解到的相对论、麦克斯韦方程组、牛顿力学等内容,都是宇宙暗含的法则之一。

有人怀疑人类的存在只是宇宙中的一个偶然,但是如果这个偶然不复存在,那么这个世界还会有其他像人类一样拥有一定智慧的生命存在吗?如果人类是在地球上自然进化而来的生物,作为在地球上生存了几十万年的生物,人类为什么会被太阳晒伤?抛开人类本身,物理学界也有很多说不清道不明的规律法则。

比如光速是物质能够达到的速度上限,是物理学中的一个常数。但是如果光速不是现在的299792458 m / s(米/每秒),而是另外一个数值的话,精细结构常数就会发生改变。一旦精细结构常数发生变化,那么电磁相互作用强度乃至恒星聚变过程都会发生改变。如果宇宙中的法则被意外打破,或者失去平衡,或许所有的事物都会被吞噬或者消失。

比如宇宙中的碳和氧都是恒星所释放的能量。如果光速改变精细结构常数也会随之改变,而光速变快的话,精细结构常数就会变小,那么恒星内部就不能形成和释放氧气。如果没有氧,地球上就不会有生命存在。

我们都知道宇宙来自于一场大爆炸,大爆炸以后诞生了无数天体星系。在宇宙之中,不论是微小的粒子还是巨大的星系都有一套运行法则。所有的元素互相配合、互相影响才形成了现在的宇宙。比如正负电荷的数量就大致相同,所以宇宙中物质的“天平”才没有失衡倾斜。假如正负电荷或者其他数据出现了倾斜,那么我们眼中的世界或许又是另外一副模样。

比如引力常量万有引力常量G=6.672x10^-11 N·m²/kg² (牛顿平方米每二次方千克)。也就是说不论是哪两个质点可以通过质量、距离等数值计算出它们的引力。但是一旦引力发生变化,我们眼前的宇宙都将有可能不复存在。假如引力太大,所有的物质都会被吸入黑洞。假如引力太小,物质之间的吸引不够紧密,就无法融合形成天体和星系。

所以杨振宁才会怀疑宇宙的出现并不是偶然,和爱因斯坦一样怀疑世间有造物主的存在,在背后安排好了宇宙的一切。但他们的怀疑并不是说又有一个无所不能的神创造了宇宙和世间万物。他们是想探索到科学的尽头,看看宇宙中所有事物发展是不是都是按照一定的法则运行的。因为如果没有这个运行法则,我们的宇宙也许根本就不会存在。这样来说,爱因斯坦和杨振宁的怀疑也许都是对的。

谁安排了宇宙的一切?

我们看到了一颗石头,我们不会问是谁创造了石头。因为石头形态结构简单而且随处可见,所以很难让人感到惊讶或者好奇。但是如果我们看到了一座宫殿。宫殿高大巍峨,墙壁上有精美的彩绘图案,地砖和柱子上都是精致的浮雕。宫殿里的物品、装饰甚至佣人都和整个宫殿浑然一体。我们就会忍不住问,这是谁住的宫殿?

同样的道理,我们的宇宙有丝毫的偏差都不可能存在,但是宇宙中如此庞大的一切却始终在井然有序地运行着。如果宫殿的房主就是宫殿的造物者,那么宇宙的缔造者又是谁呢?

我们的科学所发掘出的数据,只是找到了宇宙运行的一部分规则。不论我们有没有发现它们,不论我们有没有用公式的方式去表述它。这些宇宙暗含的法则始终都存在,这些规律是我们任何人都无法左右和改变的内容。

如果说庞大的宇宙就是一座放满了外语书籍的图书馆,我们人类就是目不识丁的孩童。爱因斯坦、杨振宁之类的科学家,有人发现了书架的摆放顺序,有人自学了两行外语。而我们大多数人都只是庸庸碌碌地生活,甚至从来没有思考过自己身处在一座图书馆里,更没有思考过这座图书馆是谁建的。

但是也有很多人对宇宙的存在有着不同的见解。比如电影《喜马拉雅星》说,所有世间万物都是梵天做的一场梦。等到梵天醒来,世间万物就会消失。等到梵天睡着,世间万物又会逐渐出现。所有的死亡都代表了重生,所有的结束都意味着新的轮回。

再如著名的动物园假说中指出,包括人类在内的所有地球生物都是被外星高级文明圈养在笼子里的动物。我们所有人的一举一动都被外星文明时刻监控着。

不论是何种说法,宇宙中确实还有很多神秘的现象等着我们去发现。在科学高速发展的今天,越来越多的谜团已经逐渐被解开。相信在不遥远的未来,我们一定可以解开宇宙最根本的奥秘,找到宇宙的“创造者”。
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【肺癌ROS1基因突变的靶向治疗进展】

  ROS1基因融合突变首先是2007年在非小细胞肺癌中被报道,从那以后ROS1的重排就被作为肺癌的一个明确的治疗性靶点,ROS1的重排在非小细胞肺癌的突变比例约占1%-2%,虽然比例很低,但我国每年肺癌患者有70-80万,也就是近七八千的患者可能是ROS1基因突变,对患者来说,真要是这个基因突变,对所有肺癌患者1-2%的概率,对自己却意味着100%。锦州医科大学附属第一医院肿瘤科刘晓梅

  2016年3月,FDA批准克唑替尼用于治疗ROS1突变的非小细胞肺癌,克唑替尼具有ALK、MET和ROS1三个靶点。克唑替尼治疗ROS1的非小细胞肺癌患者,客观缓解率为72%,中位无进展生存期PFS是19.2个月。克唑替尼是目前唯一获批的靶向药物,但是患者使用克唑替尼一段时间,总是不可避免地耐药。

  虽然惹是生非,但ROS1这个基因在人体的生物学作用目前还不是很清楚。癌度今天给大家解读的这篇文献综述,会对ROS1的这个靶点、目前正在研发的靶向药物,以及什么情况下使用这些靶向药物做些梳理。

  哪些癌症种类有ROS1突变

  ROS1基因重排首先是在人的胶质母细胞瘤细胞系被鉴定出来,在成人胶质母细胞瘤也发现有ROS1与其他基因的融合突变。随后在多个癌症种类发现了ROS1基因的重排,如炎性肌纤维母细胞瘤、胆管癌、卵巢癌、胃癌、结直肠、血管肉瘤、鼻息肉黑素瘤、非小细胞肺癌。

  非小细胞肺癌是第二种发现ROS1重排突变的实体瘤。ROS1基因的突变形式是与其他的基因发生融合,这种融合造成了一个新的基因,能够驱动肿瘤的发生。

  需要注意的是非小细胞肺癌中发现ROS1可以与14种基因发生融合,尽管CD74-ROS1在非小细胞肺癌中是最常见的,但是如果要想彻底摸清楚ROS1是否突变,最好的办法还是测序,如果用针对CD74-ROS1的抗体做免疫组化,会导致一定程度的漏检。

  这里也提醒病友,没有基因突变是不会导致癌症的,对于检测结果阴性的情况下,应该考虑其他的检测手段,至少有2-3种检测技术来去相互佐证。

  与ALK基因突变类似,出现ROS1突变的患者,更多的是年轻的、非吸烟的肺癌患者,其中肺腺癌居多。另外在大细胞肺癌、鳞状细胞肺癌里也发现ROS1重排的突变。

  与ALK基因重排突变不同,ROS1重排的患者,脑转移的概率较小。即这两种突变的转移模式可能是不同的。一般来说肿瘤的驱动基因突变是互相排斥的,1073个非小细胞肺癌患者的样本检测发现,ALK和ROS1这两个基因没有出现在同一个肺癌患者的肿瘤细胞里,但是EGFR和BRAF突变的肺癌患者中存在ROS1的重排突变,尽管这一概率很低。

  ROS1的临床诊断

  ROS1的临床诊断技术很多与ALK的诊断技术类似,ALK的诊断技术有原位免疫荧光杂交(FISH),还有克唑替尼的伴随诊断技术(Ventana D5F3抗体),这些是获得了FDA批准的。不过ROS1没有什么伴随诊断技术,常用的检测技术有FISH(原位免疫荧光杂交)、IHC(免疫组化)、逆转录PCR、二代检测技术。

  尽管FISH、IHC更简单,价格低,医院本身就可以开展,但是它们都具有一定的假阴性概率(即不是可以给一个100%的保障)。目前最靠谱的办法,还是找一个靠谱的基因检测公司,做二代测序。尤其是在样本非常少的情况下。

  很多患者先做了个模棱两可的检测,基因突变未找出来,但是样本没有了,后续的治疗就非常地被动。这个情况下再使用替代外周血,因为血液样本灵敏度受限,所以建议第一次检测时一定要使用组织样本,彻底将驱动肿瘤的基因突变找出来。

  ROS1的靶向治疗

  克唑替尼是目前唯一已经获批用于ROS1重排的靶向药物,下图是一个非小细胞肺癌患者使用克唑替尼治疗之前,和使用克唑替尼治疗6周后,可以看到肺部肿瘤病灶快速缩小,疗效极为显著。

  很让人抓狂的问题是克唑替尼的耐药,目前关于ROS1突变的患者,克唑替尼的耐药主要有下面两个情况。

  ROS1激酶结构域的突变,占比50-60%,远高于ALK(只占20-25%)。ROS1激酶结构域比较常见的突变有G2032R,这个与ALK的G1202R类似,都可以比作守门员突变。ROS1的G2032R突变造成了空间位阻,使得药物与ROS1蛋白不能结合。

  脱靶,即ROS1之外的基因发生突变,导致旁路激活。

  下面这个图,解释了目前临床报道的,使用克唑替尼靶向治疗时ROS1的耐药位点,以及新一代的靶向药物,针对不同ROS1的耐药位点的抑制情况。

  如上图所示,最近的研究发现卡博替尼(XL184)竟然可对多个ROS1的突变位点进行抑制,当然3922劳拉替尼也不错,需要注意的是3922对于G2032R的抑制活性可能不是很好,这个还需要等进一步的数据来看。具体的可结合耐药突变位点来定,但是上面都是临床试验的数据,没有获批正式采用于临床,请一定慎重考虑。

  鉴于篇幅原因,关于上面这些靶向药物的临床研究数据癌度不再解读,有余力的朋友可以阅读下面的参考文献。

  当您做基因检测时,一个靠谱的基因检测公司,其实会给到这些信息:如检测到的是哪个突变,目前的靶向药物治疗数据,这一数据是源自哪个参考文献。因此建议做基因检测选择时,一定要找基因检测公司拿报告模板参考,不能是一张纸几个字母,这种检测报告是不可取的。

  与ALK患者相似,有研究表明ROS1重排的患者可能受益于培美曲塞的化疗,但是免疫治疗的疗效方面并不清楚。目前发现EGFR和ALK的患者受益于免疫治疗的数据不是很理想。

  如上图所示,目前针对非小细胞肺癌的ROS1突变,推荐的治疗措施还是先进行活检穿刺,明确基因突变,再选择相应的靶向治疗。需要注意的是ROS1的G2032R这个耐药突变位点,3922的抑制效果不是很明确,有报道效果不是很好,如果是ROS1突变耐药,不要模仿ALK,以为3922是万能神药,一切还是要以数据为主。


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