俞敏洪和新东方几乎经历了敲骨剥筋的煎熬，其中的辛酸、无奈、焦灼，恐怕只有创业者们深知其昧。原先也并不看好新东方的直播转型，但欣慰于“东方甑选”出道便是巅峰，获得一片掌声。所谓商业成功，最终还是需看市场的检验吧！
可怎么也没想道，一介本该最懂经济最该为企业家鼓呼的媒体，却再度跳出来，站在“道德”高地上冷嘲热讽！难道俞敏洪还不够善心广施吗？“在广袤的乡村建大学”，键盘侠敲起来倒是指上从容啊，这种本该国家投资建设的事业你去建个试试？难不成直播也动了尔等奶酪？能不能让市场来选择真正的英雄？还能不能给民营企业家一条活路？
——套用一句老舍的话：这是一出最悲的悲剧，里面充满了无耻的笑声！
可怎么也没想道，一介本该最懂经济最该为企业家鼓呼的媒体，却再度跳出来，站在“道德”高地上冷嘲热讽！难道俞敏洪还不够善心广施吗？“在广袤的乡村建大学”，键盘侠敲起来倒是指上从容啊，这种本该国家投资建设的事业你去建个试试？难不成直播也动了尔等奶酪？能不能让市场来选择真正的英雄？还能不能给民营企业家一条活路？
——套用一句老舍的话：这是一出最悲的悲剧，里面充满了无耻的笑声！
#局麻药#，我每一名麻醉医师再熟悉不过的药物了。打上局麻药，几乎立竿见影的效果也让它被广泛应用于临床中的很多方面。
然而，这种药是怎么起效的？原本正常的神经传导，怎么就戛然而止了呢？更为神奇的是，这种效果是暂时的。过了一段时间，神经传导恢复如初。如果我们能深度了解，是否有可能更精准的应用于临床呢？或者说，破译了这个密码，是否有可能创造出新型局麻药？
想要知道这些内容，我们就得知道“电压门控钠通道”与局麻药的相互作用。
那么，什么是电压门控钠通道？
我们来了解一下：
以下三个问题，是打开这个疑问的关键！
1神经传导和电压控钠通道的电生理学
⑴静息膜电位（图5-3A）神经元的静息膜电位在-70~-60mV之间。Na-K泵活动时将3个
Na转运至细胞外协同转运2个K至细胞内。由此产生的离子失衡有利于Na被动扩散入胞，K被动扩散出胞。然而，尽管两种离子都存在浓度梯度，细胞膜在静息状态下对K更易渗透。这有利于K被动净流出细胞外，并在轴浆中留下相对过量的带负电的离子。由此在半通透性细胞膜上产生静息电化学浓度梯度。
说明：本文所列所有的“Na”以及“K”，均指钠离子和钾离子。
2.动作电位（图5-3B）神经冲动是由各种机械、化学或热刺激引发的瞬时膜去极化，它沿着轴突细胞膜传导形成动作电位。去极化主要是由Na沿着电化学梯度穿过电压门控Na通道快速流入细胞内介导产生的。电压门控Na通道跨越轴突膜，由一个α亚基和一个或两个变化的β亚基辅助组成。静息膜电位下，电压门控Na通道为关闭构象。刚开始去极化时，构象改变导致电压门控Na通道激活，使Na的通透性突然增加。由此产生的Na快速内流激动并开放其他的电压门控Na通道。这进一步加速了去极化，当达到膜阈电位时就触发产生动作电位。在去极化阶段，Na内流入轴浆并扩散至邻近的静息细胞膜，形成沿轴突传播的连续去极化波。尽管去极化波从激动的初始区域向两个方向传播，但是由于电压门控Na通道的失活，在脉冲之后形成绝对不应期。所以，冲动的传播是单向的。
3.复极（图5-3C和D）激活的电压门控Na通道在亳秒内通过另外的构象变化失活。这种快速失活过程是神经回路中重复激发动作电位和控制神经元兴奋性所必需的。由于Na内流的驱动力逐渐减弱，再加上电压门控Na通道失活，从而引起复极化。同时，膜去极化激活电压门控K通道。这引起K外向流动，再加上电压门控Na通道的失活，最终导致轴浆膜电位恢复至或者甚至超过其静息膜电位（超极化）。
4.综上所述，Na内流引起膜去极化；相反，K外流引起膜复极化。
下面，我们再来看一看局麻药是如何与电压门控通道相互作用的：
局麻药的典型结构由疏水基（通常为亲脂性芳香环）通过酰胺键或酯键连接叔胺基组成（图5-4）。
因为叔胺基可以接受一个质子成为一个带正电荷的季胺，所以局麻药能以中性（疏水基）或质子化（亲水基）的平衡状态存在。局麻药先必须通过轴浆膜以到达其结合位点。中性形式更容易穿过轴突膜，带电形式则负责作用于局麻药的结合位点（图5-4）。
局麻药通过与电压门控钠离子通道上α亚基的特定区域结合在轴浆膜发挥作用，抑制电压门控钠离子通道的激活，从而阻止由Na内流介导的膜去极化。
有两种途径可以到达结合位点：从胞内的通道孔（亲水端）或从旁边的脂质膜（疏水端）内横向进行（图5-4）。
随着局麻药用量的增加，与局麻药相结合的电压门控钠离子通道的比例升高，进一步阻止Na内流。随后，去极化率（对刺激的反应）降低，抑制达到膜阈电位。所以，动作电位的产生变得愈加困难。如果电压门控钠离子通道和局麻药充分结合，那么将抑制动作电位的产生和冲动的传导。
局麻药与激活（开放）或失活（关闭）构象的电压门控钠离子通道紧密结合。由于局麻药到达结合位点有两种不同的途径，所以其亲和力也有所不同。局麻药引起浓度依赖的Na内流减少，以张力性抑制为特征，表现为开放构象的电压门控钠离子通道减少。
随着反复去极化，大量的电压门控钠离子通道处于激活或失活构象。因此，其可以与较低浓度的局麻药结合。另外，局麻药从其结合位点解离的速率要比从失活构象转换为静息构象的速率慢。因此，反复刺激导致与局麻药相结合的电压门控钠离子通道大量积聚，其结合呈频率依赖性。
本文主要内容来自于《实用区域麻醉与急性疼痛学》，随着麻醉亚专业的快速发展，神经阻滞已超出了传统区域麻醉的范畴，如产科麻醉、慢性疼痛学及其相关的神经阻滞等。因此，该书最新一版中增加了躯干阻滞、系统实践和急性疼痛学的相关内容。让麻醉科医生从容应对挑战！#血压##医生##麻醉MedicalGroup[超话]#
然而，这种药是怎么起效的？原本正常的神经传导，怎么就戛然而止了呢？更为神奇的是，这种效果是暂时的。过了一段时间，神经传导恢复如初。如果我们能深度了解，是否有可能更精准的应用于临床呢？或者说，破译了这个密码，是否有可能创造出新型局麻药？
想要知道这些内容，我们就得知道“电压门控钠通道”与局麻药的相互作用。
那么，什么是电压门控钠通道？
我们来了解一下：
以下三个问题，是打开这个疑问的关键！
1神经传导和电压控钠通道的电生理学
⑴静息膜电位（图5-3A）神经元的静息膜电位在-70~-60mV之间。Na-K泵活动时将3个
Na转运至细胞外协同转运2个K至细胞内。由此产生的离子失衡有利于Na被动扩散入胞，K被动扩散出胞。然而，尽管两种离子都存在浓度梯度，细胞膜在静息状态下对K更易渗透。这有利于K被动净流出细胞外，并在轴浆中留下相对过量的带负电的离子。由此在半通透性细胞膜上产生静息电化学浓度梯度。
说明：本文所列所有的“Na”以及“K”，均指钠离子和钾离子。
2.动作电位（图5-3B）神经冲动是由各种机械、化学或热刺激引发的瞬时膜去极化，它沿着轴突细胞膜传导形成动作电位。去极化主要是由Na沿着电化学梯度穿过电压门控Na通道快速流入细胞内介导产生的。电压门控Na通道跨越轴突膜，由一个α亚基和一个或两个变化的β亚基辅助组成。静息膜电位下，电压门控Na通道为关闭构象。刚开始去极化时，构象改变导致电压门控Na通道激活，使Na的通透性突然增加。由此产生的Na快速内流激动并开放其他的电压门控Na通道。这进一步加速了去极化，当达到膜阈电位时就触发产生动作电位。在去极化阶段，Na内流入轴浆并扩散至邻近的静息细胞膜，形成沿轴突传播的连续去极化波。尽管去极化波从激动的初始区域向两个方向传播，但是由于电压门控Na通道的失活，在脉冲之后形成绝对不应期。所以，冲动的传播是单向的。
3.复极（图5-3C和D）激活的电压门控Na通道在亳秒内通过另外的构象变化失活。这种快速失活过程是神经回路中重复激发动作电位和控制神经元兴奋性所必需的。由于Na内流的驱动力逐渐减弱，再加上电压门控Na通道失活，从而引起复极化。同时，膜去极化激活电压门控K通道。这引起K外向流动，再加上电压门控Na通道的失活，最终导致轴浆膜电位恢复至或者甚至超过其静息膜电位（超极化）。
4.综上所述，Na内流引起膜去极化；相反，K外流引起膜复极化。
下面，我们再来看一看局麻药是如何与电压门控通道相互作用的：
局麻药的典型结构由疏水基（通常为亲脂性芳香环）通过酰胺键或酯键连接叔胺基组成（图5-4）。
因为叔胺基可以接受一个质子成为一个带正电荷的季胺，所以局麻药能以中性（疏水基）或质子化（亲水基）的平衡状态存在。局麻药先必须通过轴浆膜以到达其结合位点。中性形式更容易穿过轴突膜，带电形式则负责作用于局麻药的结合位点（图5-4）。
局麻药通过与电压门控钠离子通道上α亚基的特定区域结合在轴浆膜发挥作用，抑制电压门控钠离子通道的激活，从而阻止由Na内流介导的膜去极化。
有两种途径可以到达结合位点：从胞内的通道孔（亲水端）或从旁边的脂质膜（疏水端）内横向进行（图5-4）。
随着局麻药用量的增加，与局麻药相结合的电压门控钠离子通道的比例升高，进一步阻止Na内流。随后，去极化率（对刺激的反应）降低，抑制达到膜阈电位。所以，动作电位的产生变得愈加困难。如果电压门控钠离子通道和局麻药充分结合，那么将抑制动作电位的产生和冲动的传导。
局麻药与激活（开放）或失活（关闭）构象的电压门控钠离子通道紧密结合。由于局麻药到达结合位点有两种不同的途径，所以其亲和力也有所不同。局麻药引起浓度依赖的Na内流减少，以张力性抑制为特征，表现为开放构象的电压门控钠离子通道减少。
随着反复去极化，大量的电压门控钠离子通道处于激活或失活构象。因此，其可以与较低浓度的局麻药结合。另外，局麻药从其结合位点解离的速率要比从失活构象转换为静息构象的速率慢。因此，反复刺激导致与局麻药相结合的电压门控钠离子通道大量积聚，其结合呈频率依赖性。
本文主要内容来自于《实用区域麻醉与急性疼痛学》，随着麻醉亚专业的快速发展，神经阻滞已超出了传统区域麻醉的范畴，如产科麻醉、慢性疼痛学及其相关的神经阻滞等。因此，该书最新一版中增加了躯干阻滞、系统实践和急性疼痛学的相关内容。让麻醉科医生从容应对挑战！#血压##医生##麻醉MedicalGroup[超话]#
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☁️いおりかにゅ/残裕
☁️谷圈solo选手（纸片性恋）/声优凹碟凹特典收海景
☁️插播一条：本人这辈子一定要有一只耶耶宝贝
☁️小野大輔世界中心/dgs/TRD/神谷浩史/近藤孝行/其他就是洒洒水的热度
☁️二次元（指真心会买谷）：阿松（十四激推同担据否）/柯南（心动猫哥和执事）/黑执事（384）/白熊咖啡厅（lama&企鹅）/入间（カルエゴ）/后空翻（七ヶ浜政宗）/歌王（kira）/众神（哈迪斯）/bpro（顺带，而且那个买断游戏现在都还没玩完）/工作细胞（killer t）/进击只恰团长纸片谷（一些特别好看的除外）/+以后的新老婆/老公
☁️cp嗑野神团兵/静临会浅磕一下⭐本子主要买团兵的（比较香）
☁️游戏：方舟（一直在等小野落地）/jackjeanne（フミ/介激推）/对崩坏3有些不知道该怎么说的想法，但是实在无聊会登上去看一眼然后继续放置×
☁️在筹备明年小野生贺阵了，想摆大阵（会累死的）
☁️姑且说几句
“真相是一个过程”
“所见未必是真”
“现在这个连vr/ar/mr都逐渐普及的世界，想要得到真相可太难了”
“各自保留一片净土是一个美好的道德”
所以个人保留各自的想法就好，不需要的时候不要说出来比较好
随缘相处/期待有缘人的互动
（图懒得翻以前的图就随便放几张）
☁️いおりかにゅ/残裕
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“现在这个连vr/ar/mr都逐渐普及的世界，想要得到真相可太难了”
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