【“五一”将至，#哈尔滨交警送上假期安全出行锦囊#】“五一”假期将至，今年假期为五天，外加天气转暖、高速公路免费通行等多重因素影响，市民群众出行意愿强烈，各旅游景点、主干街道、出城口及高速公路国省道沿线人流车流将有所增加，交通压力随之增大。对此，哈尔滨市交警部门针对出行热点时段、热门区域以及事故多发等安全隐患路段提前发布“两公布一提示”信息，全力保障道路交通秩序平稳有序，确保广大市民群众的出行安全。
“五一”假期哈市交通流量研判：
今年“五一”假期是春运后的第一个长假，公众出行需求将集中释放，被喻为最热“五一”黄金周，哈市交警部门结合往年出行规律特点预判，今年我市整体出行流量较以往将有所提升。预计4月30日（假期前一天）14时开始，出行流量将逐渐增大，18时至21时交通压力较为集中；预计5月1日9时至13时为出程高峰，尤其集中在10时至11时之间；5月2日、3日、4日，市区内主要景区、商圈周边车流聚集明显；https://t.cn/A6cQdPaf 、15时至20时将为返程高峰，交警部门提示广大市民合理安排时间，错峰出行。
易拥堵路段：
1、快速道路和过江通道：文昌桥、安发桥、征仪路、和兴路、康安高架、前进高架、阳明滩大桥、松花江公路大桥、松浦大桥等。2、景区公园商圈及周边道路：植物园、太阳岛、长岭湖、国家森林公园、凤凰山、香炉山等，周边道路主要为哈平路、兆麟街、群力大道、朗江路、上江街、友谊西路、松北大道、太阳大道、江畔路、萧红大道等。3、进出城主要通道：长江路、进乡街、公滨路、先锋路、天恒大街、学府路、哈五路、世茂大道、利民大道等。
近期施工路段：
1、西大直街沿线。为配合西大直街与教化街立交桥改造工程施工，自4月6日至6月5日，将部分占用西大直街（护军街至工程师街）及教化地道桥的道路交通。施工期间，临时封闭教化广场环岛南北向交通，只准许沿西大直街方向通行，由教化街辅道驶入环岛的车辆只准许右转弯；安发桥（文昌桥至邮政街），只允许道里往南岗方向单行通行。由文昌桥方向经教化桥去往新阳路方向的车辆，可从文昌街、教化街、文景头道街、桥东街、西大直街、通达街绕行。途经西大直街施工路段的车辆，可从铁路街、海城街、民益街、北京街绕行。
2、友谊路沿线。为配合地铁建设施工，友谊路（河润街至地段街）部分路段被占用。由松花江公路大桥去往尚志大街的车辆，可从爱海路、爱建路、经纬十一道街绕行。3、新阳路沿线。为配合排水管线抢险施工，从4月22日19时起，将占用新阳路与哈药路交叉口部分车道，预计施工期10天。新阳路由康安路方向驶往安发桥方向的车辆，可提前从康安路、民众街或通达街、民安街绕行。
事故多发及安全隐患路段：
1、哈同高速由东向西12公里、23至25公里、88至91公里、112至125公里处
风险点：连续弯路和陡坡，行车视距较短
防御措施：减速慢行，保持安全车距、杜绝随意变道
2、京抚公路102国道与江南中环路交口
风险点：交叉冲突点、沿线村屯较多、车辆混行较多
防御措施：减速慢行，注意观察瞭望，安全避让
3、京抚公路南泽里路段
风险点：连续弯路和坡路
防御措施：减速慢行，注意观察瞭望，安全避让
4、吉黑公路333公里+150米处
风险点：路侧有深沟
防御措施：减速慢行、小心侧滑，杜绝变道、超车
5、嘉临公路662公里+400米(杨树乡道口)
风险点：两侧为村屯出入口，横穿道路车辆多
防御措施：减速慢行，注意观察瞭望，安全避让
6、蜚拉公路25公里+800米Y型道口
风险点：合流车辆多(与继电大街口)，事故易发
防御措施：减速慢行，注意观察瞭望，安全避让
7、哈同高速262公里至263公里处
风险点：长下坡、易疲劳、视距不良
防御措施：保持车距、减速慢行，小心驾驶
8、G221国道永源镇路段、宾县居仁镇、宾西镇段
风险点：居民密度大、易交通混行
防御措施：减速慢行、注意观察瞭望
9、G202国道乐业镇段
风险点：居民密度大、易交通混行
防御措施：减速慢行、注意观察瞭望
10、嘉临公路五常段和阿城段
风险点：平交路口多
防御措施：提前减速慢行、控制车距、注意观察瞭望
11、滨水大道全路段
风险点：车速快，闯红灯违法易发
防御措施：提前减速慢行、控制车距、注意观察瞭望
安全出行提示：
1、规划路线 关注天气。
广大市民驾车出行前，要提前掌握旅游景点开放时间、预约方式等信息，切勿盲目出行，尽量错时错峰出行；要关注天气变化，“五一”假期将有小雨天气，遇雨天、大风等恶劣天气，需谨慎驾驶、减速慢行，不要因视线不清、情况不明而引发交通安全事故。
2、守护安全 不可“卸带”。
安全带等于生命带，前后排均要带，特别是客车乘车人更要规范使用安全带，系好安全带可以在发生交通事故时至少减低40%的伤害。
3、杜绝酒驾 守法出行。
驾车出行要严格自律，做到喝酒不开车、开车不喝酒；同时不遮挡牌照、不使用假牌假证；不超员不超速，确保道路交通安全。
4、高速公路 谨慎驾驶。
驾车出行时，要严格按照限速要求、路况提示驾驶，保持安全速度和车距。不疲劳驾驶，驾车超过4小时要停车休息20分钟，要选择就近的服务区休息充足后再上路，不能在高速公路应急车道危险路段停车休息；高速公路匝道切勿停车、倒车，谨防追尾。
5、交通事故 快速处置。
驾车出行如发生轻微交通事故，应立即拍照、拆除现场，将车辆移至不妨碍交通的地点协商解决，避免造成道路拥堵；如在高速公路上发生交通事故，应立即开启危险报警闪光灯，将警告标志及时设置在故障车来车方向150米外，车上人员应当迅速移到右侧路肩上或者应急车道内，并迅速报警。
6、务农车辆 注意避让。
当前已经进入春耕期，在国省道及县乡道路行驶时，要注意平交路口交通安全，避让农用车等务农车辆；务农车辆要遵守安全规定，农用车等车辆货箱严禁载人，面包车严禁超员载客。
7、骑车出行 文明守规。
市民骑自行车、电动自行车出行时，应当在道路右侧行驶，要顺向行驶、不要逆行；要遵守交通信号指示，不要闯红灯；转弯、掉头时要加强观察，确保自身安全；不要在禁止通行的高架桥、地道桥骑行。
8、行人过路 勤加瞭望。
行人要在人行道行走；横过道路，要走人行横道，不要斜穿或追逐猛跑，不要钻跨护栏；在有交通信号控制的路口，要按信号规定通过；在没有交通信号控制的路口，要注意过往车辆，在保证安全的前提下通过。
节日期间，哈市交警部门将全警上路，加强对重要交通路段、出入城口、高速公路、国省道的管控力度，优化警力部署，加强巡逻疏导，如遇有交通拥堵未得到有效缓解的情况下，路面执勤交警将顺延执勤时间，直至交通拥堵得到有效缓解后恢复正常勤务。同时，将持续加大对酒驾、毒驾、涉牌涉证、超员超载等交通违法行为查处力度，保证节日期间的交通安全顺畅有序。
记者：何兴丽
“五一”假期哈市交通流量研判：
今年“五一”假期是春运后的第一个长假，公众出行需求将集中释放，被喻为最热“五一”黄金周，哈市交警部门结合往年出行规律特点预判，今年我市整体出行流量较以往将有所提升。预计4月30日（假期前一天）14时开始，出行流量将逐渐增大，18时至21时交通压力较为集中；预计5月1日9时至13时为出程高峰，尤其集中在10时至11时之间；5月2日、3日、4日，市区内主要景区、商圈周边车流聚集明显；https://t.cn/A6cQdPaf 、15时至20时将为返程高峰，交警部门提示广大市民合理安排时间，错峰出行。
易拥堵路段：
1、快速道路和过江通道：文昌桥、安发桥、征仪路、和兴路、康安高架、前进高架、阳明滩大桥、松花江公路大桥、松浦大桥等。2、景区公园商圈及周边道路：植物园、太阳岛、长岭湖、国家森林公园、凤凰山、香炉山等，周边道路主要为哈平路、兆麟街、群力大道、朗江路、上江街、友谊西路、松北大道、太阳大道、江畔路、萧红大道等。3、进出城主要通道：长江路、进乡街、公滨路、先锋路、天恒大街、学府路、哈五路、世茂大道、利民大道等。
近期施工路段：
1、西大直街沿线。为配合西大直街与教化街立交桥改造工程施工，自4月6日至6月5日，将部分占用西大直街（护军街至工程师街）及教化地道桥的道路交通。施工期间，临时封闭教化广场环岛南北向交通，只准许沿西大直街方向通行，由教化街辅道驶入环岛的车辆只准许右转弯；安发桥（文昌桥至邮政街），只允许道里往南岗方向单行通行。由文昌桥方向经教化桥去往新阳路方向的车辆，可从文昌街、教化街、文景头道街、桥东街、西大直街、通达街绕行。途经西大直街施工路段的车辆，可从铁路街、海城街、民益街、北京街绕行。
2、友谊路沿线。为配合地铁建设施工，友谊路（河润街至地段街）部分路段被占用。由松花江公路大桥去往尚志大街的车辆，可从爱海路、爱建路、经纬十一道街绕行。3、新阳路沿线。为配合排水管线抢险施工，从4月22日19时起，将占用新阳路与哈药路交叉口部分车道，预计施工期10天。新阳路由康安路方向驶往安发桥方向的车辆，可提前从康安路、民众街或通达街、民安街绕行。
事故多发及安全隐患路段：
1、哈同高速由东向西12公里、23至25公里、88至91公里、112至125公里处
风险点：连续弯路和陡坡，行车视距较短
防御措施：减速慢行，保持安全车距、杜绝随意变道
2、京抚公路102国道与江南中环路交口
风险点：交叉冲突点、沿线村屯较多、车辆混行较多
防御措施：减速慢行，注意观察瞭望，安全避让
3、京抚公路南泽里路段
风险点：连续弯路和坡路
防御措施：减速慢行，注意观察瞭望，安全避让
4、吉黑公路333公里+150米处
风险点：路侧有深沟
防御措施：减速慢行、小心侧滑，杜绝变道、超车
5、嘉临公路662公里+400米(杨树乡道口)
风险点：两侧为村屯出入口，横穿道路车辆多
防御措施：减速慢行，注意观察瞭望，安全避让
6、蜚拉公路25公里+800米Y型道口
风险点：合流车辆多(与继电大街口)，事故易发
防御措施：减速慢行，注意观察瞭望，安全避让
7、哈同高速262公里至263公里处
风险点：长下坡、易疲劳、视距不良
防御措施：保持车距、减速慢行，小心驾驶
8、G221国道永源镇路段、宾县居仁镇、宾西镇段
风险点：居民密度大、易交通混行
防御措施：减速慢行、注意观察瞭望
9、G202国道乐业镇段
风险点：居民密度大、易交通混行
防御措施：减速慢行、注意观察瞭望
10、嘉临公路五常段和阿城段
风险点：平交路口多
防御措施：提前减速慢行、控制车距、注意观察瞭望
11、滨水大道全路段
风险点：车速快，闯红灯违法易发
防御措施：提前减速慢行、控制车距、注意观察瞭望
安全出行提示：
1、规划路线 关注天气。
广大市民驾车出行前，要提前掌握旅游景点开放时间、预约方式等信息，切勿盲目出行，尽量错时错峰出行；要关注天气变化，“五一”假期将有小雨天气，遇雨天、大风等恶劣天气，需谨慎驾驶、减速慢行，不要因视线不清、情况不明而引发交通安全事故。
2、守护安全 不可“卸带”。
安全带等于生命带，前后排均要带，特别是客车乘车人更要规范使用安全带，系好安全带可以在发生交通事故时至少减低40%的伤害。
3、杜绝酒驾 守法出行。
驾车出行要严格自律，做到喝酒不开车、开车不喝酒；同时不遮挡牌照、不使用假牌假证；不超员不超速，确保道路交通安全。
4、高速公路 谨慎驾驶。
驾车出行时，要严格按照限速要求、路况提示驾驶，保持安全速度和车距。不疲劳驾驶，驾车超过4小时要停车休息20分钟，要选择就近的服务区休息充足后再上路，不能在高速公路应急车道危险路段停车休息；高速公路匝道切勿停车、倒车，谨防追尾。
5、交通事故 快速处置。
驾车出行如发生轻微交通事故，应立即拍照、拆除现场，将车辆移至不妨碍交通的地点协商解决，避免造成道路拥堵；如在高速公路上发生交通事故，应立即开启危险报警闪光灯，将警告标志及时设置在故障车来车方向150米外，车上人员应当迅速移到右侧路肩上或者应急车道内，并迅速报警。
6、务农车辆 注意避让。
当前已经进入春耕期，在国省道及县乡道路行驶时，要注意平交路口交通安全，避让农用车等务农车辆；务农车辆要遵守安全规定，农用车等车辆货箱严禁载人，面包车严禁超员载客。
7、骑车出行 文明守规。
市民骑自行车、电动自行车出行时，应当在道路右侧行驶，要顺向行驶、不要逆行；要遵守交通信号指示，不要闯红灯；转弯、掉头时要加强观察，确保自身安全；不要在禁止通行的高架桥、地道桥骑行。
8、行人过路 勤加瞭望。
行人要在人行道行走；横过道路，要走人行横道，不要斜穿或追逐猛跑，不要钻跨护栏；在有交通信号控制的路口，要按信号规定通过；在没有交通信号控制的路口，要注意过往车辆，在保证安全的前提下通过。
节日期间，哈市交警部门将全警上路，加强对重要交通路段、出入城口、高速公路、国省道的管控力度，优化警力部署，加强巡逻疏导，如遇有交通拥堵未得到有效缓解的情况下，路面执勤交警将顺延执勤时间，直至交通拥堵得到有效缓解后恢复正常勤务。同时，将持续加大对酒驾、毒驾、涉牌涉证、超员超载等交通违法行为查处力度，保证节日期间的交通安全顺畅有序。
记者：何兴丽
#兰州晚报创刊40周年##“绿城·兰州春风燕语”杯##“行走的力量”公益徒步#【答题赢书卡邀您来战 最高可获1000元书卡】《兰州晚报》创刊40周年系列活动之“绿城·兰州春风燕语”杯“行走的力量”黄河之滨徒步活动报名热度不断升级，“答题赢书卡”环节仍是市民关注的热点。目前，“答题赢书卡”奖项设置已正式敲定，分别为价值50元、100元、200元、500元、1000元的书卡，只要成功报名徒步活动者并在6月21日活动当天在规定时间内答对问题后进行抽奖，即有机会获得书卡。兰州日报社全媒体记者 杨昕 文/图
真实世界证据助力药物研发与审评 明确六大应用范围！
1月7日，《国家药监局关于发布真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）的通告》（2020年第1号）挂网（下称《指导原则》）。去年5月，国家药监局曾发布《真实世界证据支持药物研发的基本考虑（征求意见稿）》（下称《意见稿》），经过数月广泛征求意见，最终形成《指导原则》。
对比发现，在最受业界关注的应用范围上，也就是真实世界证据（RWE）支持药物研发和监管决策方面，从之前《意见稿》所规定的罕见病治疗药物、修订适应症或联合用药范围、上市后药物的再评价、我国特有现象——中药医院制剂的临床研发、指导临床研究设计、精准定位目标人群的六种情形，修订为适用于：新药注册上市提供有效性和安全性证据、为已上市药物的说明书变更提供证据、为药物上市后要求或再评价提供证据、名老中医经验方和中药医疗机构制剂的人用经验总结与临床研发，以及指导临床研究设计、精准定位目标人群等范围。
明确RWE适用范围
近年来，随着一系列改革措施推进落实，药物研发快速发展，新药加速上市，同时对药物研发工作的质量和效率提出了更高的要求。如何利用真实世界证据评价药物的有效性和安全性，成为国内外药物研发和监管决策中日益关注的热点问题。
其中，真实世界证据的适用范围有待明确。真实世界证据与传统随机对照临床试验（RCT）提供的证据均可以是药物监管决策证据的组成部分，支持监管决策形成综合、完整而严谨的证据链，从而提高药物研发和监管的科学性和效率。因此，需要根据药物研发和监管的现实情况明确真实世界证据的适用范围，并能够随现实情况变化进行调整。
支持药物监管决策的真实世界研究路径（实线所示）
最新发布的《指导原则》主要包括了六个部分：真实世界研究的相关定义、真实世界数据的来源和适用性、真实世界证据支持药物监管决策、真实世界研究的基本设计、真实世界证据的评价与审评机构的沟通交流。
在真实世界证据支持药物监管决策的应用范围上，《指导原则》在《意见稿》规定的适用情形的基础上进行了调整，应用范围主要包括：
一、为新药注册上市提供有效性和安全性的证据
根据不同疾病的特征、治疗手段的可及性、目标人群、治疗效果和其它与临床研究相关的因素等，可以通过真实世界研究获得药物的效果和安全性信息，为新药注册上市提供支持性证据。
常见的为新药注册上市提供有效性和安全性证据的真实世界研究有：使用真实世界数据获得的结局或安全性数据的随机临床试验，包括PCT设计等；以及针对某些缺乏有效治疗措施的罕见病和危及生命的重大疾病，而采用基于真实世界证据作为外部对照的单臂临床试验。
二、为已上市药物的说明书变更提供证据
对于已经上市的药物，新增适应症通常情况下需要RCT支持。但当RCT不可行或非最优的研究设计时，采用实用临床试验（PCT）或观察性研究等生成的真实世界证据支持新增适应症可能更具可行性和合理性。在儿童用药等领域，利用真实世界证据支持适应症人群的扩大也是药物监管决策可能适用的情形之一。总的来说，真实世界证据支持已上市药物的说明书变更主要包括以下几种情形：
1.增加或者修改适应症；2.改变剂量、给药方案或者用药途径；3.增加新的适用人群；4.添加实效比较研究的结果；5.增加安全性信息；6.说明书的其它修改。
三、为药物上市后要求或再评价提供证据
基于RCT证据获批的药物，通常由于病例数较少、研究时间较短、试验对象入组条件严格、干预标准化等原因，存在安全性信息有限、疗效结论外推不确定、用药方案未必最优、经济学效益缺乏等不足，需要利用真实世界数据对药物在真实医疗实践中的效果、安全性、使用情况，以及经济学效益等方面进行更全面的评估，并不断根据真实世界证据做出决策调整。
四、名老中医经验方、中药医疗机构制剂的人用经验总结与临床研发
对于名老中医经验方、中药医疗机构制剂等已有人用经验药物的临床研发，在处方固定、生产工艺路线基本成型的基础上，可尝试将真实世界研究与随机临床试验相结合，探索临床研发的新路径。
应用真实世界证据支持已有人用经验中药的临床研发策略可以有多种，应根据产品的特点、临床应用情况以及数据适用性等方面的考虑，选择不同的研发策略。例如可以探索将观察性研究（包括回顾性和前瞻性）代替常规临床研发中I期和/或II期临床试验，用于初步探索临床疗效和安全性；在观察性研究的基础上，再通过RCT或PCT进一步确证已有人用经验中药的有效性，为产品的注册上市提供支持证据。如果经过评价，存在适用的高质量真实世界数据，且通过设计良好的观察性研究形成的真实世界证据科学充分，也可与药品监管部门沟通，申请直接作为支持产品上市的依据。
已有人用经验中药临床研发的路径之一
已有人用经验中药临床研发的路径之二
五、真实世界证据用于监管决策的其它应用
1.指导临床研究设计
利用真实世界证据指导临床研究设计有着现实的用途。真实世界证据可为入选和排除标准、样本量估计的参数、非劣效界值的确定等提供有效的参考依据，有助于审评中对设计合理性的判断。
2.精准定位目标人群
精准医疗旨在更好地预测药物对特定人群（亚组）的治疗获益和风险，基于真实世界数据的真实世界证据为精准医疗提供了可能。
除了上述应用范围，《指导原则》亦明确真实世界证据应用于支持药物监管决策，涵盖上市前临床研发以及上市后再评价等多个环节，也不排除其它合理的应用。
RWE已在药品审评中应用
此外，《指导原则》也在附件中列出了两件真实世界证据应用案例。
示例1：利用真实世界证据支持新增适应症
申办方在某药上市后发起一项通过真实世界数据评价其在中国女性中减少临床骨质疏松性骨折的有效性和安全性研究。该研究遵循真实世界研究的良好实践，研究方案事先公开。真实世界数据来源具有良好的研究人群代表性，样本量达4万余人，该研究的主要终点通过病历审查进行验证，以倾向评分匹配作为主要分析方法，同时使用逆概率加权法、高维倾向评分调整等多种方法进行敏感性分析，并定量评估未测量到的混杂因素的影响。该真实世界研究的结果与全球RCT研究相近，并用不同数据来源、不同研究机构的真实世界数据重现出该结果。
示例2：利用真实世界证据支持扩大联合用药
贝伐珠单抗（Bevacizumab）是一种血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）人源化单克隆抗体制剂，于2015年在中国获批联合化疗（卡铂与紫杉醇）用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。真实世界中患者所联合的化疗方案并不局限于卡铂与紫杉醇，还包括培美曲塞联合铂类、吉西他滨联合顺铂等。2018年10月该药获批将治疗方案扩展为联合以铂类为基础的化疗方案，其中三项真实世界研究结果提供了强有力的支持证据。这三项研究回顾性分析了三家医院的患者数据，均显示在含铂双药化疗基础上联合贝伐珠单抗较单纯化疗显著延长PFS和OS，与全球人群数据具有一致性，并且未发现新的安全性问题。此外，相关真实世界研究还提供了EGFR突变和脑转移等不同患者亚组中的疗效数据，从多角度证实了贝伐珠单抗联合疗法的有效性和安全性。
1月7日，《国家药监局关于发布真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）的通告》（2020年第1号）挂网（下称《指导原则》）。去年5月，国家药监局曾发布《真实世界证据支持药物研发的基本考虑（征求意见稿）》（下称《意见稿》），经过数月广泛征求意见，最终形成《指导原则》。
对比发现，在最受业界关注的应用范围上，也就是真实世界证据（RWE）支持药物研发和监管决策方面，从之前《意见稿》所规定的罕见病治疗药物、修订适应症或联合用药范围、上市后药物的再评价、我国特有现象——中药医院制剂的临床研发、指导临床研究设计、精准定位目标人群的六种情形，修订为适用于：新药注册上市提供有效性和安全性证据、为已上市药物的说明书变更提供证据、为药物上市后要求或再评价提供证据、名老中医经验方和中药医疗机构制剂的人用经验总结与临床研发，以及指导临床研究设计、精准定位目标人群等范围。
明确RWE适用范围
近年来，随着一系列改革措施推进落实，药物研发快速发展，新药加速上市，同时对药物研发工作的质量和效率提出了更高的要求。如何利用真实世界证据评价药物的有效性和安全性，成为国内外药物研发和监管决策中日益关注的热点问题。
其中，真实世界证据的适用范围有待明确。真实世界证据与传统随机对照临床试验（RCT）提供的证据均可以是药物监管决策证据的组成部分，支持监管决策形成综合、完整而严谨的证据链，从而提高药物研发和监管的科学性和效率。因此，需要根据药物研发和监管的现实情况明确真实世界证据的适用范围，并能够随现实情况变化进行调整。
支持药物监管决策的真实世界研究路径（实线所示）
最新发布的《指导原则》主要包括了六个部分：真实世界研究的相关定义、真实世界数据的来源和适用性、真实世界证据支持药物监管决策、真实世界研究的基本设计、真实世界证据的评价与审评机构的沟通交流。
在真实世界证据支持药物监管决策的应用范围上，《指导原则》在《意见稿》规定的适用情形的基础上进行了调整，应用范围主要包括：
一、为新药注册上市提供有效性和安全性的证据
根据不同疾病的特征、治疗手段的可及性、目标人群、治疗效果和其它与临床研究相关的因素等，可以通过真实世界研究获得药物的效果和安全性信息，为新药注册上市提供支持性证据。
常见的为新药注册上市提供有效性和安全性证据的真实世界研究有：使用真实世界数据获得的结局或安全性数据的随机临床试验，包括PCT设计等；以及针对某些缺乏有效治疗措施的罕见病和危及生命的重大疾病，而采用基于真实世界证据作为外部对照的单臂临床试验。
二、为已上市药物的说明书变更提供证据
对于已经上市的药物，新增适应症通常情况下需要RCT支持。但当RCT不可行或非最优的研究设计时，采用实用临床试验（PCT）或观察性研究等生成的真实世界证据支持新增适应症可能更具可行性和合理性。在儿童用药等领域，利用真实世界证据支持适应症人群的扩大也是药物监管决策可能适用的情形之一。总的来说，真实世界证据支持已上市药物的说明书变更主要包括以下几种情形：
1.增加或者修改适应症；2.改变剂量、给药方案或者用药途径；3.增加新的适用人群；4.添加实效比较研究的结果；5.增加安全性信息；6.说明书的其它修改。
三、为药物上市后要求或再评价提供证据
基于RCT证据获批的药物，通常由于病例数较少、研究时间较短、试验对象入组条件严格、干预标准化等原因，存在安全性信息有限、疗效结论外推不确定、用药方案未必最优、经济学效益缺乏等不足，需要利用真实世界数据对药物在真实医疗实践中的效果、安全性、使用情况，以及经济学效益等方面进行更全面的评估，并不断根据真实世界证据做出决策调整。
四、名老中医经验方、中药医疗机构制剂的人用经验总结与临床研发
对于名老中医经验方、中药医疗机构制剂等已有人用经验药物的临床研发，在处方固定、生产工艺路线基本成型的基础上，可尝试将真实世界研究与随机临床试验相结合，探索临床研发的新路径。
应用真实世界证据支持已有人用经验中药的临床研发策略可以有多种，应根据产品的特点、临床应用情况以及数据适用性等方面的考虑，选择不同的研发策略。例如可以探索将观察性研究（包括回顾性和前瞻性）代替常规临床研发中I期和/或II期临床试验，用于初步探索临床疗效和安全性；在观察性研究的基础上，再通过RCT或PCT进一步确证已有人用经验中药的有效性，为产品的注册上市提供支持证据。如果经过评价，存在适用的高质量真实世界数据，且通过设计良好的观察性研究形成的真实世界证据科学充分，也可与药品监管部门沟通，申请直接作为支持产品上市的依据。
已有人用经验中药临床研发的路径之一
已有人用经验中药临床研发的路径之二
五、真实世界证据用于监管决策的其它应用
1.指导临床研究设计
利用真实世界证据指导临床研究设计有着现实的用途。真实世界证据可为入选和排除标准、样本量估计的参数、非劣效界值的确定等提供有效的参考依据，有助于审评中对设计合理性的判断。
2.精准定位目标人群
精准医疗旨在更好地预测药物对特定人群（亚组）的治疗获益和风险，基于真实世界数据的真实世界证据为精准医疗提供了可能。
除了上述应用范围，《指导原则》亦明确真实世界证据应用于支持药物监管决策，涵盖上市前临床研发以及上市后再评价等多个环节，也不排除其它合理的应用。
RWE已在药品审评中应用
此外，《指导原则》也在附件中列出了两件真实世界证据应用案例。
示例1：利用真实世界证据支持新增适应症
申办方在某药上市后发起一项通过真实世界数据评价其在中国女性中减少临床骨质疏松性骨折的有效性和安全性研究。该研究遵循真实世界研究的良好实践，研究方案事先公开。真实世界数据来源具有良好的研究人群代表性，样本量达4万余人，该研究的主要终点通过病历审查进行验证，以倾向评分匹配作为主要分析方法，同时使用逆概率加权法、高维倾向评分调整等多种方法进行敏感性分析，并定量评估未测量到的混杂因素的影响。该真实世界研究的结果与全球RCT研究相近，并用不同数据来源、不同研究机构的真实世界数据重现出该结果。
示例2：利用真实世界证据支持扩大联合用药
贝伐珠单抗（Bevacizumab）是一种血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）人源化单克隆抗体制剂，于2015年在中国获批联合化疗（卡铂与紫杉醇）用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。真实世界中患者所联合的化疗方案并不局限于卡铂与紫杉醇，还包括培美曲塞联合铂类、吉西他滨联合顺铂等。2018年10月该药获批将治疗方案扩展为联合以铂类为基础的化疗方案，其中三项真实世界研究结果提供了强有力的支持证据。这三项研究回顾性分析了三家医院的患者数据，均显示在含铂双药化疗基础上联合贝伐珠单抗较单纯化疗显著延长PFS和OS，与全球人群数据具有一致性，并且未发现新的安全性问题。此外，相关真实世界研究还提供了EGFR突变和脑转移等不同患者亚组中的疗效数据，从多角度证实了贝伐珠单抗联合疗法的有效性和安全性。
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