口服类肿瘤疫苗正在走进现实#科普##健康#

  相比于注射类疫苗,口服类疫苗主要有3方面优势:激活的免疫反应程度可能更强;可以激活黏膜免疫;相比于注射,口服方式要方便许多,普及接种速度更快,人们的依从性更高,而且也不需要专业人员进行接种。

  近日,在《自然》子刊上发表的一项研究中,我国学者通过对大肠杆菌进行基因工程改造,设计了一种细菌衍生的口服类肿瘤疫苗,该疫苗在小鼠多种癌症模型中显示出抗肿瘤疗效。

  什么是口服类肿瘤疫苗?口服类肿瘤疫苗有哪些优势,能解决患者什么问题?科技日报记者就此专访了上述研究团队负责人之一、中国科学院国家纳米科学中心研究员聂广军。

  口服类疫苗优势明显但开发难度大

  “小时候吃的糖丸疫苗,实际上就是一种针对脊髓灰质炎的口服类疫苗。”聂广军说,有研究论文报道,目前科学家正在研发的口服新冠疫苗已经在动物实验中初步获得显著效果。

  相比于注射类疫苗,口服类疫苗主要有3方面优势。

  首先,口服类疫苗激活的免疫反应程度可能更强。“注射类疫苗一般只能通过注射部位周边的引流淋巴结进行免疫刺激,这个范围相对有限。而肠道实际上含有机体70%左右的免疫细胞,是体内最大的免疫器官之一。假如能够通过口服疫苗的方式,对肠道内的免疫细胞进行刺激,这样激活的免疫反应会非常强。”聂广军说。

  “理论上,受到疫苗刺激的免疫细胞数量越多,激活的免疫反应就会越强,最终对机体的保护作用也就越强。就口服类肿瘤疫苗而言,疫苗激活的免疫细胞越多,对肿瘤细胞的抑制作用就越强,治疗效果可能就越好。”聂广军解释道。

  “当然,免疫系统的过度激活也是一种潜在的风险,因此需要临床前研究和临床试验来确定口服类疫苗的剂量,确保免疫反应处在机体能够承受的范围内。”聂广军补充道。

  其次,口服类疫苗可以激活黏膜免疫,刺激机体产生一种特殊的抗体IgA,这种抗体主要分布在黏膜部位,比如消化道、呼吸道。聂广军告诉记者:“黏膜免疫其实是身体形成的针对病原微生物的一道防线,因此对通过肠道或呼吸道侵入的病原微生物,防范作用更强,黏膜免疫正是注射类疫苗所缺乏的。”

  “但是,对于口服类肿瘤疫苗来说,这种黏膜免疫的意义还有待进一步研究和探索。”聂广军提道。

  再者,口服类疫苗在实际应用方面也有一定优势。“相比于注射,口服方式要方便许多,普及接种速度更快,人们的依从性更高,而且也不需要专业人员进行接种,对社会资源的消耗会低很多。”聂广军说。

  “但口服类疫苗在其技术开发方面的难度要远远大于注射类疫苗,面临的挑战更多。”聂广军说。

  聂广军介绍,其课题组长期关注利用纳米技术和生物技术开发治疗肿瘤的新方法,因此在口服类疫苗技术体系方面,他们选择了肿瘤疫苗作为突破点。

  制造“细菌机器人”克服两大挑战

  聂广军告诉记者,口服类疫苗研发主要有两大挑战:一是疫苗需要克服复杂的消化道环境。胃酸以及各种消化食物的酶等可能导致疫苗在抵达肠道前就被降解了。二是疫苗需要通过肠道上皮屏障。疫苗的主要成分是抗原,也就是蛋白质,蛋白质这种物质很难有效透过上皮屏障,因而也就无法激活分布在上皮屏障之下的免疫细胞。

  如何克服这些挑战呢?答案是制造“细菌机器人”。

  聂广军告诉记者,研究团队将大肠杆菌进行了基因改造,经过基因改造的大肠杆菌能在肠道内自己产生并分泌一种带有肿瘤抗原的囊泡——细菌外膜囊泡(OMV),OMV就像卡车一样,会把载有的肿瘤抗原带到肠道上皮屏障下的免疫细胞附近,从而将这些肿瘤抗原传递给免疫系统,激活体内的抗肿瘤免疫反应。聂广军团队把这种按照他们的设计在体内自主工作的大肠杆菌称为“细菌机器人”。

  “细菌机器人”是口服类肿瘤疫苗的核心组成,它们能在肠道内不断产生带有肿瘤抗原的OMV。这一方面会引起机体免疫反应抵御肿瘤,但另一方面,不断的免疫刺激也会导致免疫耗竭和耐受。

  为消除这个隐患,研究者给肿瘤抗原基因加了一个“响应性开关”,有了这个开关,“细菌机器人”只有在阿拉伯糖(一种糖类物质)存在的情况下,才进行肿瘤抗原基因的表达。这样,就可以通过口服阿拉伯糖的方法对“细菌机器人”的肠道内行为进行控制,让它不至于失控。在动物模型实验中,研究人员在小鼠口服“细菌机器人”24小时后,会给小鼠喝一些“糖水”。

  采用口服“细菌机器人”的方式在肠道原位产生带有肿瘤抗原的OMV,不仅解决了上皮屏障难以逾越的问题,也克服了复杂消化道环境带来的困难。“最初,我们采用了直接口服OMV的方式,但发现OMV无法高效地抵达肠道部位,因此才考虑口服‘细菌机器人’的方式。因为,相比OMV,大肠杆菌本身就是肠道定植菌群,耐受程度更高。”聂广军表示。

  “不过,这些‘细菌机器人’在肠道内的存活时间是有限的。”聂广军告诉记者,据他们观察,在口服72小时后,这些“细菌机器人”就会被排泄掉或被降解掉;此外,没有阿拉伯糖这种糖类物质存在,“细菌机器人”就和肠道内的其他共生细菌一样。

  “从动物实验来看,这种基于‘细菌机器人’的口服类肿瘤疫苗,没有明显副作用。在人体内的情况还需要进一步验证。”聂广军说。

  谈及口服类肿瘤疫苗的适用人群,聂广军表示:“从口服脊髓灰质炎疫苗的经验来看,绝大多数人都能接受口服类疫苗接种。当然,口服脊髓灰质炎疫苗是预防疾病的,而我们要做的口服类肿瘤疫苗,是用来治病的,使用者是患者。我们要结合患者对疫苗的耐受程度,对疫苗的剂量进行严格控制。是否有特定人群不适合口服类疫苗,还需要进一步研究验证。”

  肿瘤疫苗是实现个体化治疗的重要手段

  随着时代发展,抗肿瘤理念和手段都在不断进步。最初的手术、放疗、化疗等手段都是一种治疗方式对应大部分患者,属于“粗犷式的治疗”。后来,又发展出以靶向治疗为代表的精准治疗,这是一种药物对应一小部分患者。

  “近10年来,个体化治疗的呼声不断提高,也就是每个患者能对应一种治疗方式。”聂广军认为,肿瘤疫苗就是非常有前景的一种个体化治疗。“因为每个患者体内的肿瘤细胞的基因突变都不一样,也就是肿瘤抗原信息都是独一无二的。利用这些患者独一无二的肿瘤抗原制作出来的肿瘤疫苗也就只适用于患者本人,是真正的个体化治疗。”聂广军相信,随着抗原鉴定手段以及递送技术的发展,肿瘤疫苗肯定会应用在临床治疗当中,而且依靠技术进步及医保政策提供的相应支持,肿瘤的个体化治疗成本也一定会大大降低。

  聂广军预测,注射类肿瘤疫苗的临床应用在未来2—5年内可以成为现实。“口服类肿瘤疫苗还是新技术,需要一定时间来开发和优化。我们有信心,在不远的将来,口服类肿瘤疫苗可以变成人类战胜恶性肿瘤的一个杀手锏。”他说。

  聂广军表示,接下来课题组的工作主要集中在两方面:一是对基于“细菌机器人”的口服类疫苗系统进一步完善,在更多的肿瘤抗原和模型中验证效果,抓紧推进其转化落地;二是利用“细菌机器人”尝试输运其他疾病的疫苗,甚至是药物,比如针对胃肠道病原微生物的疫苗、针对肠炎的药物等,进一步拓展其应用范围。

  来源:科技日报

#凯尔特人淘汰雄鹿#凯尔特人4-3晋级!字母哥25+20+9,雄鹿被绿军三分浪潮掀翻了?

NBA季后赛东部抢七战的结局已定,凯尔特人以109-81的比分,4-3战胜了雄鹿队。

不得不说,凯尔特人这支年轻的球队本赛季让人眼前一亮,在乌杜卡的指导下,球队立足防守,表现十分出色,不但在常规赛取得东部第2的成绩,还在季后赛第一轮比赛横扫双核领衔的篮网。

在与雄鹿队的系列赛对拼中,凯尔特人在落后的情况下展现出强烈的胜利渴望,博得了“抢七战”的机会,本场比赛,塔图姆出战36分钟,14投7中,三分9中5,罚球5中4,砍下23分6篮板8助攻的数据,虽然7次失误进账,但他的突破分球助攻队友多次飙中关键球员。

最出色的莫过于格兰特威廉姆斯,他22投10中,三分18中7,砍下27分6篮板2封盖的数据,这种三分效率,真的有些恐怖。

凯尔特人三分球命中率40%,成功的投出一场系列赛的胜利。

显然,雄鹿毕竟是卫冕冠军,即使米德尔顿缺阵,他们依旧不好欺负,在抢七战中,字母哥和霍乐迪主动站出来承担责任,表现出作为卫冕冠军的底蕴。

雄鹿队被逼上绝境,“抢七大战”字母哥不得不展现全部本领,在个人进攻更高效的同时还尽可能串联球队,本场字母哥出战43分钟,26投10中,三分4中1,罚球6中4,砍下25分20篮板9助攻2抢断的数据,

有一说一,他已经尽力了,虽然比赛中多次上篮不中,但考虑到他的体能与对手的防守强度,他确实太累了。

霍乐迪支持了他,出战41分钟,21投9中,三分6中0,罚球4中3,砍下21分5篮板8助攻2抢断的数据,中距离与上篮,霍乐迪打得都非常棒,很可惜,他三分球投的太差了。

雄鹿队总体12%左右的三分球命中率是本场比赛雄鹿队外线投射的缩影。

很遗憾,雄鹿队虽然靠着字母哥、霍乐迪与大洛佩慈的进攻一直保持追分势头,但其他球员的外线三分投得实在太过于纠结了。

上半场,凯尔特人局势一片大好。
雄鹿首发:朱霍勒迪,格雷森阿伦,韦斯利马修斯,扬尼斯阿德托昆博,布鲁克洛佩斯。

凯尔特人首发:杰森塔特姆,杰伦布朗,马库斯斯马特,格兰特威廉姆斯,艾尔霍福德。

整个系列赛已经打到第7场,双方已经没有什么“秘密”可言了,首节比赛,两边都是常规开局,这种极度重要的比赛,雄鹿队靠着字母哥开启的“无双模式”拿到领先优势。

但很快,凯尔特人就凭借双探花的强势进攻找回场子,塔特姆三分命中凯尔特人追到3分,雄鹿立即请求暂停,回来后,杰伦布朗突破打成2+1,凯尔特人将比分追至30平。

随后双方再打一波节奏,杰伦布朗首节最后一攻打进,凯尔特人首节落后雄鹿6分。

在第一节比赛中,扬尼斯阿德托昆博上场10分钟,单节拿下10分8篮板6助攻的全能数据。

值得一提的是,雄鹿首节得到26分,阿德托昆博得到或者助攻了其中的24分,从这里可以看出字母哥的统治力,他以一己之力去冲击凯尔特人的防线,屡次造成杀伤。

不过,“团队篮球”在持续性的比赛中还是占据更大的优势的,果不其然,随着字母哥的杀伤力下降,凯尔特人在第二节比赛中将局势逆转了。

第二节,凯尔特人打出一波12-2的攻势将比分反超,而波蒂斯吃到第三次犯规被换下场,下场时怒气横生,折掉了自己的护目镜。

截止到最后2分钟,马修斯两罚中一,随后争议一幕出现,斯玛特持球进攻,阿伦手上动作很多,但裁判却吹了斯玛特进攻犯规,球迷们山呼海啸抗议,成为比赛的经典一幕。

最后45秒,格威弧顶三分飙中,但随后争议一幕再现,塔图姆又被吹进攻犯规,这将是他的第三次犯规,凯尔特人不得不选择挑战,然而挑战失败,场面又出现了一些波动。

最后0.9秒斯玛特抢断字母哥,搏得一个三分投篮犯规,第二节结束,凯尔特人48-43领先雄鹿5分。

有一说一,这场比赛的吹罚争议十足,虽然裁判倾向于雄鹿队接连吹罚了凯尔特人两个争议球,但最后阶段又补给凯尔特人一个三分,可以说是找补回来了,看起来有两边都不想得罪的意思。

从比赛的情况来看,这场“生死战”的比赛,裁判对于身体接触的要求还是很高的。

布鲁克洛佩斯是上半场唯一给了字母哥强力支持的人,他投篮8中5,砍下11分6篮板3盖帽。

字母哥绝对已经发挥了自己最大的进攻强度了,上半场出场21分钟,拿下17分12篮板7助攻的准三双数据,客观来说,雄鹿射手群的效率是真的低,字母创造了那么多大空位基本上都浪费了。

塔特姆同样不弱,上半场8投5中,三分4中4得到17分3篮板2助攻,除去犯规失误稍多没有任何毛病。

下半场,凯尔特人势如破竹。
第三节比赛,凯尔特人双探花打得非常团队再度发威,接连飙中三分,一波11-4再度拉开比分,凯尔特人56-47领先雄鹿12分。

经典一幕出现,双探花连线,杰伦布朗接塔图姆传球迎着霍乐迪空中接力打出“2+1”,造成霍乐迪第三犯。

从这一球能看出凯尔特人的准备做得很好,他们展现出极强的契合性,让雄鹿队有些措手不及,不过,字母哥与霍乐迪一直在进攻端展现实力,中距离、抛投、二次进攻等等手段尽出,维持比分不被拉开。

比赛又出现争议一幕,康诺顿的手已经碰到塔图姆的胳膊,但裁判吹了塔图姆进攻打脸康诺顿的进攻犯规,这已经是他的第四犯,简直难以置信,塔图姆不得不选择下场休息。

不仅仅是凯尔特人备受吹罚煎熬,字母哥在背打斯玛特时,撞倒斯玛特被吹罚进攻犯规,这是他的第三犯,但雄鹿队挑战成功。

事实上,本场比赛塔图姆的手感极强,但连续两个犯规全被吹了进攻犯规,而字母哥的进攻也很火热,但他的背打同样被吹,这场“生死战”的吹罚着实有些频繁。

最后2分钟,格威很硬的命中自己第6记三分球,砍下自己第22分,将比分拉开至16分,雄鹿队被迫叫暂停。

怀特命中自己第一记三分球,第三节结束,凯尔特人79-64雄鹿,打出15分的领先优势。

末节比赛,格威命中个人第7记三分,凯尔特人气势大涨,字母哥依旧是雄鹿队的唯一的持球进攻得分点,但屡次不中似乎让他有些着急,甚至他的出手选择都变得非常糟糕,分差越拉越开。

普理查德“打疯了”,作为替补球员飙中3记三分为球队补上得分,雄鹿队落后越发多了,他们的进攻逐渐崩溃,波蒂斯连续进攻失利,此时,凯尔特人气势已成,连续拿下进攻篮板,斯玛特也投中自己本场第一记三分。

凯尔特人看到胜利的希望,最后4分钟,双方开始三分大战,最后2分钟,雄鹿队依旧落后24分,换下字母哥等首发,接受了失利的结果。

比赛结束,雄鹿队81-109惨败凯尔特人队输了28分。

心动技巧

摇摆着记忆推动水浪

让其中充满傲娇的魅力

抬起那石子用汗水浇灌

熏染出另一种神秘

我的人生路上

心一直在游走

哪怕遇见山崖

又有人请你不要回头

仔细看着陡峭的画壁

即使心萌动,变得胆小

画在眼中变得高大,不可战胜

也要请你勇敢地迈步

哪怕跌入山谷

可只要记住借助湖水的帮助

你深入湖底,接受命运的洗礼

每当风刮过,雨淋过

埋你的湖水都会波动水纹

让自己在镜子里招摇

透露你未来的颜色

平静开始变换

可是不管怎么看都有点别扭

是否拿起画笔仔细描写

让自己变得更加完美?

你需要认真回答问题的含义

希望到头来回答的不是问号

徘徊流浪?还是透明如水?

平凡的心一直在跳动

人就是这样

随着梦想不断前进

生活的火苗也开始有意义

为了理想勇敢向前

即使结局透露的是钢铁的无情

如果人生可以

我愿意胡闹一下

然后看看白云

让历史丢给我几句晚安

而不是枯燥的高度

如果人生可以

请在人世间访问美好的话语

并在背后牢记曾经的意义

我是勇者

一直保持坚强的心

不悔恨最初的际遇

从小小树苗做起!

回忆?遗忘?再回忆?

我永远是自己

为了证明这个世界很甜美

让生活记得你睡觉时

最可爱的样子

是你

你仗着美丽的笑颜让我心动

这就是我的命

看着心动十分

靠近沉迷留恋

最后忙碌沉迷在故事里

《浅读野草》初遇是发芽的话语

为了年华,不再孤独的独自等待

为了未来,不再盲目选择别人画饼

我是一个问号

出生即富贵

出生即迷茫

有人说,一切都要靠自己

那里有属于我的一切

我要在草丛里独自流浪

和我养的羊群一样流浪

没有目标,没有所谓心动

每当小草冒出新芽

我都会用我的脚掌践踏

或者驱使羊群进行讨伐

小苗是春给予的祝福

这样真的好吗?

每个人都想站在巨人身上睡大觉

可是真正的巨人没有几个人

愿意与他玩耍

人们都想成为人生赢家

可平平凡凡不好吗?

非要选择站得高,看得那么远

可是哪有什么天生丽质

哪有什么世界神童

一切都只是树底下的苗

正在成长,让人不经意的踩踏

每当你践踏别人的绿色

绝不留情

可当你发出芽变成绿色时

你能张开封闭的大口

选择乞讨

是人生充满惊险

还是流浪街头

忘记曾经的意义

世界总是充满奥秘

我也是一个践踏者

哪有不被别人嘲讽的时候

每一个人心里都有他们的风云

即使明白一切

我也要站在风口浪尖

在流量的社会里冒芽

有人劝我

平凡不好?留给下一代的

就让下一代争取

自己没必要活得太累

没错,活得太累

云朵漂浮在空中

从来不看树下的花草

因为世界不同

想要迅速站起

就必须发芽

让别人评判

让走的路艰险

把别人的刀挂在自己头上

可是没有办法

你成功的时候开怀大笑

却不知黑暗即将笼罩你

人这一生就需要起起落落

没必要在乎太多

你再完美

美,说你祸国殃民,天生灾星

聪明,说你做人失败,忘记根本

圆滑,说你下人之相,永远无法翻身

那么,老实人,人们怎么说?

还是用实际行动践踏他们幼小的心

那些他们想要长出果实的心

没有什么为什么

吃瓜群众永远不会进入那个世界

永远埋藏自己的心

让梦想和别人擦肩

让流量放任自由

你说,不尝试就永远不会受伤?

我说,只有尝试你才知道人生意义

那一秒的心动

那为自己活得精彩

即使千言万语

也不会出现最可怕的结局

人就是需要成长

而我是一颗幼苗

在我父母子女的脚下重生

只为下一秒的未来

请多一些爱护

少一些恶言

你说我美吗?

你说我长大就必须成熟?

也许,我将来会经历这些

现在我只当幼苗

《树》人生的祈福

每一个物种都会变得高大

历史不断进化,而我也不断变强

小草一直都矮矮的只能被践踏?

树苗不是站在它身旁与它陪伴?

远离那些所谓的结果

世界上没有绝对

你生下来就一定受到法则的限制

可是没有太多的条条框框让你疲劳

你最后的样子

只有你自己的心知道

你活得好不好?

你是否要继续捉弄自己?

也许别人眼中你光鲜华丽

可是你自己却感觉身在狼窝里

没有光明

寄托太多态度

接受太多抱负

你压垮了自己

让树苗缺少阳光

让你的世界变得更加艰险

不是每一种植物都可以变成树的

单纯的细胞一直是所有生命的鼻祖

可是它在分裂分化后

世界变了

疼爱你的世界让未来有了梦想

小草长出自己的天地

陪伴大树下乘凉

如果你不努力

小苗一定不会变成树

草如果加把劲

春风吹过

火焰也不能让它屈服

这就是人生

牢记自己的汗水

你说人生会有意义?

那么请和我一起活在奋斗中

从来不歇一秒钟


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