非小细胞肺癌临床常用新型抗肿瘤药物汇总
前言：在人类与肿瘤的这场博弈中，咱们人类似乎从未真正的胜利过。也许，我们的“敌人”远比我们想象的更强大，更聪明。
就在2019年1月国家癌症中心发布一组数据，平均每天超过1万人被确诊为癌症，每分钟有7.5人被确诊为癌症。肺癌、肝癌、上消化系统肿瘤等依然是我国主要的恶性肿瘤。
今天，笔者就给大家盘点下，目前临床常用的非小细胞肺癌的新型治疗药物及作用机理，以及常见注意事项。
一、认识非小细胞肺癌
简单来说，肺癌如果按病变发生的部位，肺癌可以分为中心型肺癌和周围型肺癌。
如果长在气管，支气管里面，那么这种肺癌就是中心型肺癌。
如果长在肺段支气管远端，就是周围性肺癌。
如果按照病理来分类，肺癌可以分成小细胞肺癌和非小细胞肺癌。非小细胞肺癌（non-small cell lungcancer,NSCLC）是肺癌中最常见的组织学类型，在肺癌病例中占比超过80%。它包括了肺腺癌、肺鳞癌，还有大细胞肺癌等。
好了，说完非小细胞肺癌（NSCLC），我们再来回顾下肿瘤是咋回事？众所周知，肿瘤的发生是由于基因突变。而非小细胞肺癌的发生跟这个叫EGFR的基因有着莫大的关系。
EGFR的英文全称是：epithelial growth factor receptor，翻译成中文即表皮生长因子受体。
据证实，表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是东亚人群中非小细胞肺癌最常见的驱动基因。发生率为30%-40%。也就是说，EGFR基因突变了，所以就非小细胞肺癌了。（有占比哦）！
二、各类型药物盘点
1.小分子靶向药物—EGFR-TKI抑制剂
所谓靶向药物，说通俗点就是“精准打击”，不伤及无辜。因为EGFR基因突变这个靶点的发现，针对这一靶点，第一代靶向药很快问世了，2003年上市的易瑞沙（吉非替尼片），2004年上市的特罗凯（盐酸厄洛替尼片），还有2011年上市的凯美纳（盐酸埃克替尼片）。值得一提的是，凯美纳是中国第一个自主研发的小分子靶向药，当时被卫生部长陈竺誉为民生领域的“两弹一星”，是中国医药界一个不小的突破。笔者也真心希望随着我们国力的强盛，希望更多的科学家，研发机构致力于新药研发，真正将国人的健康端在咱们自己人手里。（就在今年11月15日，中国第一个经美国FDA批准中国企业自主研发的抗癌药：泽布替尼，在美国上市。希望今后咱们有更多的自主研发药，走出国门，造福全人类。）
来，我们罗列下第一代小分子靶向药物的相关信息：
表1 第一代小分子靶向药物（见下图）
尽管是很了不起的事情，可患者在服用第一代肺癌药后，几乎全都出现了耐药性。短则几个月，长则几十个月，EGFR基因就出现了新的变异，密码一改，靶向药自然就没用了。
于是，2013年第二代肺癌药阿法替尼上市，这显然不是终点，2015年第三代肺癌药奥希替尼上市，但依然无法阻止EGFR基因的突变，现在第四代肺癌药也已经上路了，未来肯定还有第五代……
同样，我们再来看下列表：
表2 第二代小分子靶向药物（见下图）
表3第三代小分子靶向药物（见下图）
需要注意是，第三代不见得比第一代先进，只是因为癌细胞不停更换密码，就需要用相应抗癌药去破解，至于到底该吃第几代，千万千万听医生的，不可自作主张。还有就是一定要进行基因检测。
2.小分子靶向药物—ALK抑制剂
随着分子医学进展和靶向药物的不断涌现，晚期非小细胞肺癌的治疗已进入到个人化治疗的时代。目前，临床应用的个体靶向治疗除了EGFR基因突变型还有就是间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因突变。针对这一靶点的药物代表药物就是——克唑替尼（还有阿来替尼，塞瑞替尼），同样克唑替尼用药前也是要进行基因检测。另外就是用药期间必须注意常见的肝功能异常和视觉异常，在治疗开始的最初两个月应每周检测一次，之后每月检测一次患者的肝功能。严重肝损伤患者禁用。
3.抗血管生成药物
肿瘤的可怕在于肿瘤的细胞的不断分裂，其速度惊人。要知道，癌细胞这样的高速分裂需要消耗大量的营养为代价，而营养的输送靠血管。所以肿瘤细胞为了保证营养，会疯狂促进周边血管的生长。而抗血管生成药物的抗肿瘤路径就在此，阻断肿瘤细胞的营养输送，达到杀灭肿瘤细胞。于是，就有了第一个抗肿瘤血管生成药物（安维汀，贝伐珠单抗）。
近些年，越来越多的证据显示，抗血管生成药物与其他NSCLC系统治疗药物（包括化疗，小分子靶向治疗，免疫治疗）联合使用可发挥更好的抗肿瘤作用，延缓耐药，且不良反应可管理。
目前已有3个抗血管生成药物在我国获批用于治疗晚期NSCLC患者，包括贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑制剂和小分子多靶点酪氨酸酶抑制剂安罗替尼。这三种药品均已进入国家医保目录。老百姓的药物可及性大大提高。
4.PD-1抑制剂（肿瘤免疫治疗）（免疫检查点抑制剂）
众所周知，我们人体有一个强大免疫系统，像我们的T细胞，B细胞，保护我们不受外界的致病因子等等的侵害，那么为什么肿瘤细胞却能逃过我们人体免疫系统监察而侵入我们人体呢？科学家们研究发现那是因为狡猾的肿瘤细胞能够表达一些因子，与我们的免疫细胞结合来逃避机体的免疫监控，这就是肿瘤细胞的免疫逃逸。而PD-1抑制剂，就是拮抗肿瘤细胞免疫逃逸这条通路的药物。目前我国上市的PD-1抑制剂有5种。进口2种（欧狄沃，可瑞达），国产3种（拓益，达伯舒，艾瑞卡）。但获批非小细胞肺癌适应症的只有欧狄沃（纳武利尤单抗），可瑞达（帕博利珠单抗）。值得注意的是无论是欧狄沃还是可瑞达，患者必须为EGFR阴性和ALK阴性。
PD-1抑制剂的上市毋庸置疑将开启我国免疫治疗在非小细胞肺癌治疗的新领域，相信会有更多的患者获益。
好了，笔者简单给大家总结了目前非小细胞肺癌临床常用药物。最后笔者想用加拿大的一位医生特鲁多的墓志铭作为结尾：
To cure sometimes 有时，去治愈
To relieve often常常，去帮助
To comfort always 总是，去安慰
纵然有万千药物治疗，但也许人文关怀可能才是直击心灵深处的良药！
参考资料：
1 《晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗-中国专家共识（2019版）》
2 《中国非小细胞肺癌患者EGFR T790M基因突变检测专家共识》
3 《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则 -2018年版》
作者简介
刘成翠 执业药师、执业中药师，毕业于中国药科大学药学专业，学士学位。
前言：在人类与肿瘤的这场博弈中，咱们人类似乎从未真正的胜利过。也许，我们的“敌人”远比我们想象的更强大，更聪明。
就在2019年1月国家癌症中心发布一组数据，平均每天超过1万人被确诊为癌症，每分钟有7.5人被确诊为癌症。肺癌、肝癌、上消化系统肿瘤等依然是我国主要的恶性肿瘤。
今天，笔者就给大家盘点下，目前临床常用的非小细胞肺癌的新型治疗药物及作用机理，以及常见注意事项。
一、认识非小细胞肺癌
简单来说，肺癌如果按病变发生的部位，肺癌可以分为中心型肺癌和周围型肺癌。
如果长在气管，支气管里面，那么这种肺癌就是中心型肺癌。
如果长在肺段支气管远端，就是周围性肺癌。
如果按照病理来分类，肺癌可以分成小细胞肺癌和非小细胞肺癌。非小细胞肺癌（non-small cell lungcancer,NSCLC）是肺癌中最常见的组织学类型，在肺癌病例中占比超过80%。它包括了肺腺癌、肺鳞癌，还有大细胞肺癌等。
好了，说完非小细胞肺癌（NSCLC），我们再来回顾下肿瘤是咋回事？众所周知，肿瘤的发生是由于基因突变。而非小细胞肺癌的发生跟这个叫EGFR的基因有着莫大的关系。
EGFR的英文全称是：epithelial growth factor receptor，翻译成中文即表皮生长因子受体。
据证实，表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是东亚人群中非小细胞肺癌最常见的驱动基因。发生率为30%-40%。也就是说，EGFR基因突变了，所以就非小细胞肺癌了。（有占比哦）！
二、各类型药物盘点
1.小分子靶向药物—EGFR-TKI抑制剂
所谓靶向药物，说通俗点就是“精准打击”，不伤及无辜。因为EGFR基因突变这个靶点的发现，针对这一靶点，第一代靶向药很快问世了，2003年上市的易瑞沙（吉非替尼片），2004年上市的特罗凯（盐酸厄洛替尼片），还有2011年上市的凯美纳（盐酸埃克替尼片）。值得一提的是，凯美纳是中国第一个自主研发的小分子靶向药，当时被卫生部长陈竺誉为民生领域的“两弹一星”，是中国医药界一个不小的突破。笔者也真心希望随着我们国力的强盛，希望更多的科学家，研发机构致力于新药研发，真正将国人的健康端在咱们自己人手里。（就在今年11月15日，中国第一个经美国FDA批准中国企业自主研发的抗癌药：泽布替尼，在美国上市。希望今后咱们有更多的自主研发药，走出国门，造福全人类。）
来，我们罗列下第一代小分子靶向药物的相关信息：
表1 第一代小分子靶向药物（见下图）
尽管是很了不起的事情，可患者在服用第一代肺癌药后，几乎全都出现了耐药性。短则几个月，长则几十个月，EGFR基因就出现了新的变异，密码一改，靶向药自然就没用了。
于是，2013年第二代肺癌药阿法替尼上市，这显然不是终点，2015年第三代肺癌药奥希替尼上市，但依然无法阻止EGFR基因的突变，现在第四代肺癌药也已经上路了，未来肯定还有第五代……
同样，我们再来看下列表：
表2 第二代小分子靶向药物（见下图）
表3第三代小分子靶向药物（见下图）
需要注意是，第三代不见得比第一代先进，只是因为癌细胞不停更换密码，就需要用相应抗癌药去破解，至于到底该吃第几代，千万千万听医生的，不可自作主张。还有就是一定要进行基因检测。
2.小分子靶向药物—ALK抑制剂
随着分子医学进展和靶向药物的不断涌现，晚期非小细胞肺癌的治疗已进入到个人化治疗的时代。目前，临床应用的个体靶向治疗除了EGFR基因突变型还有就是间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因突变。针对这一靶点的药物代表药物就是——克唑替尼（还有阿来替尼，塞瑞替尼），同样克唑替尼用药前也是要进行基因检测。另外就是用药期间必须注意常见的肝功能异常和视觉异常，在治疗开始的最初两个月应每周检测一次，之后每月检测一次患者的肝功能。严重肝损伤患者禁用。
3.抗血管生成药物
肿瘤的可怕在于肿瘤的细胞的不断分裂，其速度惊人。要知道，癌细胞这样的高速分裂需要消耗大量的营养为代价，而营养的输送靠血管。所以肿瘤细胞为了保证营养，会疯狂促进周边血管的生长。而抗血管生成药物的抗肿瘤路径就在此，阻断肿瘤细胞的营养输送，达到杀灭肿瘤细胞。于是，就有了第一个抗肿瘤血管生成药物（安维汀，贝伐珠单抗）。
近些年，越来越多的证据显示，抗血管生成药物与其他NSCLC系统治疗药物（包括化疗，小分子靶向治疗，免疫治疗）联合使用可发挥更好的抗肿瘤作用，延缓耐药，且不良反应可管理。
目前已有3个抗血管生成药物在我国获批用于治疗晚期NSCLC患者，包括贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑制剂和小分子多靶点酪氨酸酶抑制剂安罗替尼。这三种药品均已进入国家医保目录。老百姓的药物可及性大大提高。
4.PD-1抑制剂（肿瘤免疫治疗）（免疫检查点抑制剂）
众所周知，我们人体有一个强大免疫系统，像我们的T细胞，B细胞，保护我们不受外界的致病因子等等的侵害，那么为什么肿瘤细胞却能逃过我们人体免疫系统监察而侵入我们人体呢？科学家们研究发现那是因为狡猾的肿瘤细胞能够表达一些因子，与我们的免疫细胞结合来逃避机体的免疫监控，这就是肿瘤细胞的免疫逃逸。而PD-1抑制剂，就是拮抗肿瘤细胞免疫逃逸这条通路的药物。目前我国上市的PD-1抑制剂有5种。进口2种（欧狄沃，可瑞达），国产3种（拓益，达伯舒，艾瑞卡）。但获批非小细胞肺癌适应症的只有欧狄沃（纳武利尤单抗），可瑞达（帕博利珠单抗）。值得注意的是无论是欧狄沃还是可瑞达，患者必须为EGFR阴性和ALK阴性。
PD-1抑制剂的上市毋庸置疑将开启我国免疫治疗在非小细胞肺癌治疗的新领域，相信会有更多的患者获益。
好了，笔者简单给大家总结了目前非小细胞肺癌临床常用药物。最后笔者想用加拿大的一位医生特鲁多的墓志铭作为结尾：
To cure sometimes 有时，去治愈
To relieve often常常，去帮助
To comfort always 总是，去安慰
纵然有万千药物治疗，但也许人文关怀可能才是直击心灵深处的良药！
参考资料：
1 《晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗-中国专家共识（2019版）》
2 《中国非小细胞肺癌患者EGFR T790M基因突变检测专家共识》
3 《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则 -2018年版》
作者简介
刘成翠 执业药师、执业中药师，毕业于中国药科大学药学专业，学士学位。
#泰国美食#【曼谷5家越南美食店推荐】曼谷作为一个国际化大都市，集聚了来自世界各地的人口同时也集聚了来自世界各地的美食，平时吃腻了泰餐想换个口味也非常容易。而同为东盟国家的越南自然也在泰国留有一席，以自然食材为主的越南菜在泰国也同样备受吃货们的喜爱。今天小编就为大家介绍几家在曼谷的越南美食店，虽然两国食物有些相似，但偶尔换换口味也是不错的~
1.Dalad Vietnamese Restaurant
地址：18A Soi Ari 4, Phahon Yothin Rd, Kwaeng Samsen Nai
营业时间：每天11:00—22:00
2. VT Namnueng（多个分店）
营业时间：每天06:00—20:30
3. Jeeraporn Vietnam Restaurant
地址：1352 Sutthisan Winitchai Rd,Kwaeng Huai Khwang
营业时间：每天10:30—21:30
4. Tipawanfood
地址：251/36，Soi Phahonyothin 53—55, Phahon Yothin Rd,Anusawari Kwaeng
营业时间：每天10:00—22:00
5.Krua Sai Ngon（多个分店）
（译：M 图：kapook）
1.Dalad Vietnamese Restaurant
地址：18A Soi Ari 4, Phahon Yothin Rd, Kwaeng Samsen Nai
营业时间：每天11:00—22:00
2. VT Namnueng（多个分店）
营业时间：每天06:00—20:30
3. Jeeraporn Vietnam Restaurant
地址：1352 Sutthisan Winitchai Rd,Kwaeng Huai Khwang
营业时间：每天10:30—21:30
4. Tipawanfood
地址：251/36，Soi Phahonyothin 53—55, Phahon Yothin Rd,Anusawari Kwaeng
营业时间：每天10:00—22:00
5.Krua Sai Ngon（多个分店）
（译：M 图：kapook）
23M8D，每天中午吃胡萝卜，都会想起来我宝：红萝卜，不吃。小小年纪，可知道自己想吃啥[哈哈]
[心]每天晚上老母亲回家，只要在门外一喊：溪溪，隔着门都能听到我宝的欢呼声：妈妈回来啦，以及光着脚往门口奔来的pia pia声，打开门，看到的是一张开心到飞起的脸庞，妈妈赶紧蹲下抱一抱，溪会兴奋地嘎嘎大笑，放到地上了会再蹦三蹦，老母亲也满心欢喜[兔子]
[心]这两天不是很冷，每天晚上都会带溪去小公园遛弯儿，小钢炮很能跑，腿短，但频率高，一口气能跑出去好远，自己也会驾着胳膊，模仿小飞机嘴里“呜呜”地跑，看见小哥哥小姐姐了，也会努力尝试模仿小姐姐的动作，偶尔给自己摔一下也丝毫不矫情。
[心]晚上带溪去拿快递，溪两样放光地看着老母亲拆快递。
：快递里面是什么？
：小兔几
：溪溪喜欢小兔子吗？
：喜欢
：小兔子漂亮不漂亮？
：漂酿
：小兔子乖还是溪溪乖？
：溪溪乖
拿到小兔子的溪开心无比，搂着小兔子亲亲抱抱的，一个小礼物能让我宝开心如斯，这钱花的真值[兔子]
[心]溪每天晚上都要和爸爸妈妈“看图说话”，看着手机相册：溪溪哭哪，溪溪游泳哪，溪溪骑平衡车哪，溪溪吃哪……小姑娘还学会了人生第一句英文：say goodbye，给全家人都逗得哈哈大笑[哈哈]
[心]小天使，真的给我们带来了很多的快乐呢。
[心]每天晚上老母亲回家，只要在门外一喊：溪溪，隔着门都能听到我宝的欢呼声：妈妈回来啦，以及光着脚往门口奔来的pia pia声，打开门，看到的是一张开心到飞起的脸庞，妈妈赶紧蹲下抱一抱，溪会兴奋地嘎嘎大笑，放到地上了会再蹦三蹦，老母亲也满心欢喜[兔子]
[心]这两天不是很冷，每天晚上都会带溪去小公园遛弯儿，小钢炮很能跑，腿短，但频率高，一口气能跑出去好远，自己也会驾着胳膊，模仿小飞机嘴里“呜呜”地跑，看见小哥哥小姐姐了，也会努力尝试模仿小姐姐的动作，偶尔给自己摔一下也丝毫不矫情。
[心]晚上带溪去拿快递，溪两样放光地看着老母亲拆快递。
：快递里面是什么？
：小兔几
：溪溪喜欢小兔子吗？
：喜欢
：小兔子漂亮不漂亮？
：漂酿
：小兔子乖还是溪溪乖？
：溪溪乖
拿到小兔子的溪开心无比，搂着小兔子亲亲抱抱的，一个小礼物能让我宝开心如斯，这钱花的真值[兔子]
[心]溪每天晚上都要和爸爸妈妈“看图说话”，看着手机相册：溪溪哭哪，溪溪游泳哪，溪溪骑平衡车哪，溪溪吃哪……小姑娘还学会了人生第一句英文：say goodbye，给全家人都逗得哈哈大笑[哈哈]
[心]小天使，真的给我们带来了很多的快乐呢。
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