要说最近最为播出最为火热的剧,那一定逃不开桃的年末大剧《风起洛阳》了,该剧在播出前就做了很好的预热,仅是预订人数就打破了平台的记录。王一博新剧表现出彩剧中三大主演都是人气与颜值具备的实力派演员,有很好的号召力,所以该剧在播出后不出意外成为了本月的大热剧之一,每一集的播出都能引起极大的讨论度。在《风起洛阳》中王一博饰演的百里弘毅虽然武力值不足,但智商超群,自幼聪慧能下笔成章,虽天生木石之心不懂人情世故,但心存天下,是一个很有大爱的人,王一博将这个角色诠释得极其丰满。王一博的《冰雨火》即将来袭而近日,王一博的另外一部待播剧也有定档的消息传出,那就是已经杀青了一年多却迟迟没有什么动静的《冰雨火》。该剧去年10月份就杀青了,原本以为今年年初就会播出的剧因为各种原因生生等到了年末,甚至连后拍摄的《风起洛阳》都抢先一部定档播出了,这部剧最近才有定档的消息传出。该剧是由王一博和陈晓领衔主演的犯罪类型电视剧,讲述了陈晓饰演的吴振峰与励志当警察的好兄弟陈宇(王一博饰) 两人在海外出入境时遭遇威胁。三年后,两人再次相遇,不过,此时的吴振峰与贩毒集团关系密切,因此,两人也有些误会, 然后陈宇得知吴振峰不惜牺牲自己潜入敌人,最终,两人展开了联手消灭犯罪团伙的故事。双男主角色人设带感虽然正片还未播出,但从官方此前放出的预告中我们可以看出王一博的银幕形象和以往有很多变化,一改《陈情令》和《有翡》中的贵公子形象。此前曝光的王一博在剧中的人物造型以及一些动作场景中观众还能明显看到其脸上的毛孔和汗珠,可以看出王一博为了更加贴合剧中的人物人设也是素颜上镜,看起来极为真实。他在剧中饰演的陈宇从中规中矩的缉毒民警到最后为了彻底歼灭缉毒集团,而脱下警服开启禁毒生涯新历程,实实在在的孤胆英雄,不得不说这个人物设定真的太带感了。而陈晓此前在电视剧《突围》中也一改自己此前儒雅的银幕形象,各种寸头胡子拉碴的造型让人眼前一亮,虽然剧中其人设不是很讨喜,但总体演技的进步还是肉眼可见的,此次他与王一博携手演绎缉毒警察的故事也是让人十分期待。该剧虽然已经杀青许久,后期也制作完成,但因为一直没有过审就迟迟没有播出,而近日的好消息则是这部缉毒大片即将来袭,接档黄磊和周迅的《小敏家》在芒果台1月2日上星播出。该剧能够成功上星自然比只网播能收获更大的影响力,也很有成为下一个爆剧的潜力,你期待吗?

 10月15日,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)周斌研究员在国际学术期刊Trends in Cell Biology发表了题为“Harnessing orthogonal recombinases to decipher cell fate with enhanced precision”的综述文章。该文章系统地回顾了正交双同源重组酶系统遗传学操作的发展历程,深入讨论了双同源重组酶系统在各个器官与系统中的应用如何弥补了单同源重组酶系统的局限进而厘清了各领域内的争议问题,并且展望了正交同源重组酶系统未来的发展方向和新的研究思路。

  Cre-loxP同源重组系统是在多种模式生物,尤其是小鼠中,广泛应用的遗传学操作系统。Cre重组酶能够识别loxP DNA序列并进行DNA序列插入、删除和反转操作。Cre-loxP系统常用于基因的条件型敲除或者重组删除STOP cassette来启动转基因,例如报告基因的表达。尽管其已经发展成为组织特异性与可诱导型的系统,Cre-loxP系统依然存在一些局限性并且导致了一些研究中实验结果的误读。与此同时,多种特异位点重组酶系统,例如Flp-frt、Dre-rox等在噬菌体等生物中被发现。在神经生物学领域中,Susan Dymecki等最早联用Cre和Flp两种特异位点重组酶来精确示踪,发现了中央神经系统中脉络丛和顶板结构的发育来源。由此开始,双同源重组系统被逐步应用到多个研究领域中。该综述以c-Kit+心肌干细胞的为例,聚焦于单重组酶系统依赖于单个基因调控元件的低特异性问题。c-Kit阳性的干细胞曾经被报道为内源性成体心脏干细胞,能够分化为包括心肌细胞在内的多种细胞,为心血管疾病的治疗带来了希望。然而,三个研究组分别使用基于c-Kit的谱系示踪工具并没能发现成年小鼠中c-Kit细胞的成心肌能力。为了厘清这一问题,周斌研究课题组利用Cre和Dre两种重组酶激活的双同源重组系统(DeaLT)来排除传统谱系示踪技术示踪c-Kit成体干细胞时对于心肌细胞的异位标记,实现了心肌细胞和cKit+非心肌细胞同时不可逆标记,从而精确地得出c-Kit阳性成体哺乳动物非心肌细胞在生理或病理情况下均不能发生向心肌细胞转变的结论。DeaLT后续同样被用于探寻所有非心肌细胞向心肌细胞的转变,成体肝细胞和胆管上皮细胞转化的可塑性,新生beta细胞的来源等各种需要同时精准示踪多种细胞类型的问题。

  随着单细胞转录组学等技术发展,同一细胞类型内的异质性被越来越清晰地认知。双同源重组系统的选择性标记能力也使得研究者能够使用两个标记基因以不同的遗传学构造靶向它们的交集、补集或同时实现多个亚群的标记。通过构造新的基于Cre和Dre双同源重组酶的遗传学策略,周斌研究课题组实现了对于Sca1+细胞中的Sca1与PDGFRa或PDGFRb两群双阳性细胞的谱系示踪,确认了Sca1+ 细胞在动脉平滑肌修复中的作用,并且揭示了Sca1+细胞亚群中各异的平滑肌修复能力。类似方法也被用于脂肪细胞前体细胞和气管肺泡干细胞等细胞群的命运分析,以及神经系统中神经异质性和神经环路的标记。PDGFRa与PDGFRb双阳性与单阳性亚群只有使用双同源重组系统才能够进行同时地标记并平行分析,从而直接就三种细胞亚群对于新生脂肪细胞的贡献进行比较。传统方法也无法特异标记同时表达Club和AT2细胞标记基因CC10和SPC的气管-肺泡干细胞(BASCs),而研究人员通过双同源重组系统和Split-Cre系统分别独立对BASCs进行谱系示踪并就其对于肺损伤的修复贡献进行了探究。Josh Huang等则通过联用脑区域病毒注射、Cre与Flp双同源重组系统和Tet-On系统等,实现了通过神经连接、脑区位置、基因表达谱、发育时期和来源等多种维度的亚群标记GABA能神经元,对于揭示其各异的功能具有重大意义。

  为了更好地研究目标细胞的生理功能与机制,特定细胞亚群的基因敲除或者细胞清除也可以通过双同源重组系统实现,弥补了广泛基因敲除或细胞清除不特异在研究细胞亚群功能中的缺陷。周斌研究课题组通过Plin1-dCreER策略实现了靶向无特异标记基因的白色脂肪细胞亚群(WAT)的Cre活性,从而实现在WAT中转录因子PPARγ的编码基因的敲除。此外,Wt1-CrexER通过Dre重组膜定位雌激素受体(ER)序列而将诱导型CreER转化为持续性的Cre,从而在心脏中特异性敲除内皮细胞中的VEGFR2,造成了心脏血管生成障碍。而另一研究通过Flp激活的Cre进行Rbpj敲除也抑制了动脉的分化,细致地探究了血管生成和分化过程中的分子调控机制。以上系统最终的效应重组酶都是Cre,因此可以兼容以往为Cre设计的多种细胞探针或者报告基因。在细胞层面上,双同源重组系统在脊髓背侧兴奋性或抑制性神经元中启动白喉毒素受体(DTR)表达来介导特定神经元的清除,直观地展示了这两种神经元在痛觉感受神经回路中的不同作用,完善了对于痛觉感受通路的了解。胰岛beta细胞特异的DTR表达和细胞清除也使得少数非beta细胞群分泌多种激素的可塑性得到揭示。

  除了利用双同源重组系统高效而精准地实现细胞亚群中的基因敲除与细胞清除,多种双同源重组系统构造策略也已经实现对于短暂性细胞状态的无缝隙捕捉。Lgals-rox-STOP-rox-Cre的STOP在平滑肌细胞中被Dre重组,从而在Lgals3表达时启动Cre。即使这一基因在细胞转移完成后不再表达,也能实现所有Lgals3+平滑肌细胞的标记。揭示了平滑肌细胞在动脉粥样硬化损伤修复中短暂表达Lgals3并首先移动到损伤处的过程。类似地,Kit-CreER通过切割Vimentin-LSL-Dre和N-Cadherin-LSL-Dre的STOP cassette,使得Dre可以在luminal细胞发生EMT时表达,帮助揭示这些基因在乳腺癌细胞发生上皮-间质细胞转移时的作用和分子机制。研究生理环境下的短暂的细胞状态差异例如细胞周期的改变同样是非常重要的,而在肝细胞、心肌细胞或神经元中细胞周期活动都比较稀少和复杂。用传统的核酸类似物掺入或者免疫荧光染色检测这些细胞的增殖都会有信噪比低、可追踪时间不长等问题,并会受到增殖更旺盛的巨噬或内皮等细胞的干扰。而基于单分子的长期谱系示踪则局限于某些细胞亚群,不同的研究人员曾经提出Axin2+中央静脉周围肝细胞、Sox9+门静脉周围肝细胞理论或分散的Terthigh肝细胞具有增殖优势。但是,利用Ki67-CrexER,周斌研究课题组实现了所有细胞类型或者肝细胞特异的增殖信息长时程、不间断的记录。而基于Ki67-CrexER的ProTracer可以看到Zone 2的肝细胞荧光标记数量尤其高,指征这一区域的增殖优势。

  该综述总结了多种类型的位点特异性重组酶及其遗传学操作特点,还总结了各种正交同源重组系统的设计思路。尽管双同源重组系统拥有揭示丰富的细胞和分子层面信息的能力,但其转基因小鼠构造复杂程度较高,并且受到位点特异型重组酶本身特性的掣肘,在实际应用中依然存在一些问题。该综述总结了重组酶非特异活性及双同源重组系统转基因小鼠构造繁琐等缺点,并提示了未来突破以上问题和提高正交同源重组酶在各种细胞类型或状态的准确标记和遗传学操作能力的研究方向。此外,本文也展望了未来正交同源重组系统用于细胞间接触或是各种细胞程序性死亡后标记的研究方向。

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《裁判是怎样写成的》读后感(四) | 黄晓莉:法律人的情怀

编者按

语言是法律人的工具,解释是法律的技艺。法律规定层见叠出,唯有深入阅读方知灼见。最高人民法院政治部李广宇副主任的新作《裁判是怎样写成的》一经问世,就受到广泛关注。作者详细记录了在最高人民法院行政庭和第四巡回法庭工作期间,对所办理行政案件的分析思考和探索过程,提炼出“对话式裁判”“实质性裁判”和“彻底裁判”的审判理念和裁判方法,值得认真研读、熟练掌握并运用于实践。南通市中级人民法院将该本著作确定为审判实践丛书的必读书目,统一为全市两级法院员额法官、法官助理购买,并号召各审判业务条线结合工作实际,从阅读的不同角度,撰写读书体会。

“若想继续,只能不断思考”!今天为大家推送的是来自我院民庭法官助理黄晓莉的读后感。

裁判文书作为司法过程的重要环节,不仅是审判成果的重要展示,也有助于发挥审判的辐射作用,甚至有可能填补法律的空白,推动法治的进步。写作一份优秀的裁判文书,既需要扎实的法学理论功底,又需要丰富的审判经验累积。李广宇法官在《裁判是怎样写成的》一书中,积极探索对话式裁判文书的写作,以第一人称的视角,向我们展示了其在审判实践中撰写裁判文书的心路历程。全书引经据典,无论是古今中外的经典案例,还是法学大家的名言警句,李法官都信手拈来。通过一个个鲜活的案例,撩起了裁判文书撰写的神秘面纱,值得法律人细细研读,久久回味。文字的背后,是他对公正的追求,对人文的关怀,对文学的挚爱,对法治的信仰,是一名法律人的情怀。

哲学家培根曾说:“为法官者应当在法律的范围内以公平为念而毋忘慈悲;应当以严厉的眼光对事,而以悲悯的眼光对人。”法律人的情怀,大抵如此。体现在裁判文书上,既要逻辑缜密,说理透彻,又要体现司法的温度。

裁判文书最重要的就是说理,说理到底说的是什么理?首先是事理。“裁判是‘以事实为根据’的,所以,把事实表述好,把事理说明白,是正确适用法律、作出公正裁判的基础。”叙述案件事实要尽可能简洁,但这并不代表叙事不生动,对于案情脉络要牢牢把握,不能遗漏任何一个与案件认定有关的细节。“即使是诉讼过程的叙述,也有个用心不用心的问题。用心了,读起来省时省力、一清二楚;……”这就要求法官在写作裁判文书时,紧扣双方诉辩意见,认真细致查明案情,准确把握认定证据,最后用朴素的语言言简意赅表述案情,并结合具体案情,阐明道理,此谓说事理。

其次是法理。“释明法理,这是每一个法官都逃避不了的工作,也是每一个法官都要掌握的技能。”在裁判文书写作过程中,我们最多的是援引法律,然而,也仅限于此。援引的方式刻板而冰冷,再把案件事实套用进去,直接就得出结论了。固有的理念就是觉得法律已经说得很明白了,不需要再过多加以阐释。其实,这种刻板思维万万要不得。也许,对于法律关系简单的案件,这样所谓说理也没多大问题,但是对于法律关系复杂的案件,会给人留下没有说理的印象。因此,引律入题,准法析理,显得尤为重要,此谓说法理。说到这里,李广宇法官告诉我们,“多说几句,可以令人‘知其然,亦知其所以然’。不仅可以打消当事人的误解,抑且具有教谕功能。”

那么,“多说几句”,到底怎么说呢?对话式裁判,则是我阅读本书时最大的收获。“所谓‘对话’,首先要跟当事人对话。”联系到实践,就是要逐项回应原告的诉讼请求和被告的抗辩意见,准确归纳争议焦点,详尽说明裁判理由,说服当事人,说服上级法院。“还要跟下级法院对话,通过对话,讲明白错在哪里,就是在发挥对下指导功能,并能统一法律适用的尺度和标准。”“最后是要跟社会公众对话。”一份裁判文书,就是一面镜子,反映了法官对于个案的审判思路,也是一个绝佳的普法平台,有助于培养全社会的法治意识。见微知著,以无数的个案推动法治社会的进程不断向前迈进。读到此,谁又能说法律人的情怀不伟大呢?

在严肃说理的同时,也要有司法的温度,此谓法理情相协调。李法官在书中引用了卡多佐的话:“不管法律规范表现得多么严格,实际上并没有失去悲天悯人的品质。”法律人应当具备扎实的法律素养,还要有一颗正直矜恤之心,这也与我国自古以来的文化一脉相承。在严守法律规则的前提下,尽可能地实质性化解纠纷,减少当事人的讼累,是法律人的价值取向。

康德说:“有两样东西,人们越是经常持久地对之凝神思索,它们就越是使内心充满常新而日增的惊奇和敬畏:我头上的星空和我心中的道德律。”法律人的情怀,如星空般寥廓而深邃,如道德般庄严而圣洁,值得我们用一生追求并坚守。


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