#怪物猎人Rise# ⚡熱騰騰出爐！Monster Hunter Rise 開發團隊特報 第3回
為大家採訪Monster Hunter Rise音效總監田中先生以及首席作曲家堀先生！
Monster Hunter Rise 開發團隊特報 第3回
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大家好！我是位於Monster Hunter Rise開發團隊辦公室的特報員柴田！
在Monster Hunter Rise第三次的報導企劃中，我們來到了聲音製作團隊，為大家採訪音效總監田中先生以及首席作曲家堀先生！以下是我的報導！
Q1.首先請兩位簡單自我介紹（聊聊自己在Monster Hunter Rise中負責怎樣的工作等等）。
A1.田中：我是音效總監田中浩介，
負責構想並監修整體音效，以及管理時程等工作。
也會實際製作音效。簡單說明的話，就是製作像翔蟲的移動音效或標題LOGO的音效等等。請多多指教。
A1.堀：我是首席作曲家堀諭史。
在Monster Hunter Rise是負責監修遊戲整體的音樂和各魔物音樂方面的構想（像是要用那些樂器或怎樣的規模等等），以及統籌其他作曲家。
請多多指教。
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Q2.請問Monster Hunter Rise裡的音效，有根據某種印象或是有朝怎樣的方向製作嗎？
A2.田中：Monster Hunter Rise的音效核心理念是『容易留在腦海中的音效』。
如果把『Monster Hunter: World』和『Monster Hunter World: Iceborne』的音效形容成是『堆疊而成的纖細藝術』，那Monster Hunter Rise的音效就是『用注入靈魂的聲音來傳達的音效』，整體方向大概就是這樣。
另外，核心理念的基礎當中也有『向Monster Hunter系列致敬』的想法，雖然本作中有用到許多新製作的音效，但也有刻意使用各系列中令人感到懷念的音效。
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Q3.從TGS上已經公開的大社遺跡實機影片中，好像可以隨著獵人移動的位置，
聽見非常真實的鳥叫聲等環境音效是嗎？
A3.田中：為了讓本作的大社遺跡等新的遊戲地圖能夠更具真實感，我們有去各個地方進行實地取材，真的收錄到很多像是野鳥叫聲、蟬聲、洞窟的環境聲響和寺院的鐘聲等等。我們在遊戲中放入很多這種『真正的聲音』，所以才能重現宛如生態環境的音效，我想這就是大家聽起來聲音很真實的原因。
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Q4.從PV等影片所用的BGM中，能聽見很多種樂器的聲音，想請教是怎麼進行錄音的呢？
A4.堀：我們在錄音的時候有用到各式各樣的樂器。像尺八、三味線、篠笛、琴這些樂器就不用說，還有琵琶、篳篥、龍笛、締太鼓、摺鉦、神樂鈴、法螺貝等，從大家熟知的樂器到只有特殊機會才能聽到的稀有樂器都有用到。
除了和樂器以外，為了呈現具有Monster Hunter特色的魔物魄力和宏大的世界觀，也有用到管弦樂團進行錄音。
管弦樂團是根據使用部份與使用的魔物，分別在日本、洛杉磯、倫敦多個不同的國家進行錄音。
強大的魔物跟編制比較大的樂曲，主要都在倫敦的艾比路錄製。
而且，除了樂器之外，也錄了其他各種類型的歌曲。
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Q5.在先前公開的『英雄之証：RISE Ver.』當中已經有聽到歌聲，想請教這次的樂曲當中有用到『歌聲（聲樂？）』是嗎？
A5. 堀：英雄之証：RISE Ver.中的確有用到由24人組成的合唱團所唱的歌聲。
是結合了和樂器、歌聲、管弦樂等要素來構成，前所未有的英雄之証。
本作的英雄之証是面臨百龍夜行的神火村居民們，為了鼓舞自己和玩家，想藉由歌唱來守護村里而製作的樂曲。
其中還有『神火村』、『百龍夜行』的旋律同時歌唱的部份，還請大家務必試著找找看。
Q5.5.擁有專屬樂曲的魔物所使用的主題曲也是以Monster Hunter Rise的風格製作嗎？
A5.5.堀：出於『向Monster Hunter系列致敬』的想法，我們並沒有大幅改變原曲，而是保留原曲的優點再融合本作的風格，將整首樂曲進行改編。
因為遊戲導演的一瀨先生有提出「在所有曲子中加入歌聲吧」，所以不只本作魔物的主題曲，歷代魔物的樂曲中也都有加入歌聲或其他聲音進行改編。
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Q6.Monster Hunter Rise中的獵人會出聲說話，請問大概有幾種語音類型可以選擇呢？
A6.田中：關於具體的數量，請容我先賣個關子，但我們準備了足以讓大家不知從何選起的種類/內容。
這次的獵人不單單只有動作語音，也會進行『對話』，相信大家應該能從各種語音類型中聽出某種類似『個性』的感覺。劇本作家有根據每種語音類型思考設定，並為其設計了對話，這部份真的做得非常好。
會很自然地讓人聯想到『這種聲音的獵人，一定是過著這樣的狩獵生活吧！』。所以從好的方面來想，真的會很難抉擇到底要選哪種語音類型才好。
柴田: 而且語音除了日語、英語，還可以選Monster Hunter世界裡的語言（魔物獵人語言）。實在會讓人不知從何選起！當然，本作也跟以往系列作品一樣，可以自由設定成只有吆喝聲或設定對話的頻率，請隨自己的喜好進行設定！
Q6.5.話說，為什麼Monster Hunter Rise的獵人突然會說話了呢？
A6.5.田中：因為我們希望獵人的語音能成為玩家們互相溝通的管道。
至今出在攜帶型遊戲機上的Monster Hunter，大家都是拿著遊戲機聚在一起，一邊直接溝通一邊狩獵。基於想讓那些無法實際跟其他人聚在一起遊玩的玩家，也能感受當時的那種「緊張刺激感」，於是我們認為，或許藉由獵人的語音可以實現那樣的情境。
並且希望透過遊戲內的語音，讓玩家可以不需要仰賴語音通話功能或其他社群應用程式，藉此降低彼此溝通的難度。
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Q7.雖然可透過連線與全世界的玩家遊玩，但每位獵人都有自行設定的聲音，這樣也能溝通嗎？（自己設定的語言？其他玩家設定的語言？）
A7.田中：每位玩家會套用各自在遊戲內所設定的聲音語言進行遊玩。
對方玩家聽到的語音也會是對方所設定的聲音語言，
所以在狩獵過程中是可以確實溝通的。
希望大家都能透過遊戲內的獵人語音，積極地與全世界的玩家進行溝通。
柴田: 不僅能和全世界的獵人一起狩獵，還能用彼此可以理解的語言聽到對方獵人的聲音，真的是很貼心呢！而且還能將其他玩家的語音設定為On或Off喔！
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柴田特報員的總結：
非常感謝田中先生和堀先生！既然是帶著向Monster Hunter系列致敬的理念，並且展現Monster Hunter Rise原創特色的音效與音樂，想必絕對很值得欣賞！蔚為話題的「獵人會說話的設定」背後，原來是想提供玩家「緊張刺激感」。
為大家採訪Monster Hunter Rise音效總監田中先生以及首席作曲家堀先生！
Monster Hunter Rise 開發團隊特報 第3回
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大家好！我是位於Monster Hunter Rise開發團隊辦公室的特報員柴田！
在Monster Hunter Rise第三次的報導企劃中，我們來到了聲音製作團隊，為大家採訪音效總監田中先生以及首席作曲家堀先生！以下是我的報導！
Q1.首先請兩位簡單自我介紹（聊聊自己在Monster Hunter Rise中負責怎樣的工作等等）。
A1.田中：我是音效總監田中浩介，
負責構想並監修整體音效，以及管理時程等工作。
也會實際製作音效。簡單說明的話，就是製作像翔蟲的移動音效或標題LOGO的音效等等。請多多指教。
A1.堀：我是首席作曲家堀諭史。
在Monster Hunter Rise是負責監修遊戲整體的音樂和各魔物音樂方面的構想（像是要用那些樂器或怎樣的規模等等），以及統籌其他作曲家。
請多多指教。
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Q2.請問Monster Hunter Rise裡的音效，有根據某種印象或是有朝怎樣的方向製作嗎？
A2.田中：Monster Hunter Rise的音效核心理念是『容易留在腦海中的音效』。
如果把『Monster Hunter: World』和『Monster Hunter World: Iceborne』的音效形容成是『堆疊而成的纖細藝術』，那Monster Hunter Rise的音效就是『用注入靈魂的聲音來傳達的音效』，整體方向大概就是這樣。
另外，核心理念的基礎當中也有『向Monster Hunter系列致敬』的想法，雖然本作中有用到許多新製作的音效，但也有刻意使用各系列中令人感到懷念的音效。
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Q3.從TGS上已經公開的大社遺跡實機影片中，好像可以隨著獵人移動的位置，
聽見非常真實的鳥叫聲等環境音效是嗎？
A3.田中：為了讓本作的大社遺跡等新的遊戲地圖能夠更具真實感，我們有去各個地方進行實地取材，真的收錄到很多像是野鳥叫聲、蟬聲、洞窟的環境聲響和寺院的鐘聲等等。我們在遊戲中放入很多這種『真正的聲音』，所以才能重現宛如生態環境的音效，我想這就是大家聽起來聲音很真實的原因。
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Q4.從PV等影片所用的BGM中，能聽見很多種樂器的聲音，想請教是怎麼進行錄音的呢？
A4.堀：我們在錄音的時候有用到各式各樣的樂器。像尺八、三味線、篠笛、琴這些樂器就不用說，還有琵琶、篳篥、龍笛、締太鼓、摺鉦、神樂鈴、法螺貝等，從大家熟知的樂器到只有特殊機會才能聽到的稀有樂器都有用到。
除了和樂器以外，為了呈現具有Monster Hunter特色的魔物魄力和宏大的世界觀，也有用到管弦樂團進行錄音。
管弦樂團是根據使用部份與使用的魔物，分別在日本、洛杉磯、倫敦多個不同的國家進行錄音。
強大的魔物跟編制比較大的樂曲，主要都在倫敦的艾比路錄製。
而且，除了樂器之外，也錄了其他各種類型的歌曲。
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Q5.在先前公開的『英雄之証：RISE Ver.』當中已經有聽到歌聲，想請教這次的樂曲當中有用到『歌聲（聲樂？）』是嗎？
A5. 堀：英雄之証：RISE Ver.中的確有用到由24人組成的合唱團所唱的歌聲。
是結合了和樂器、歌聲、管弦樂等要素來構成，前所未有的英雄之証。
本作的英雄之証是面臨百龍夜行的神火村居民們，為了鼓舞自己和玩家，想藉由歌唱來守護村里而製作的樂曲。
其中還有『神火村』、『百龍夜行』的旋律同時歌唱的部份，還請大家務必試著找找看。
Q5.5.擁有專屬樂曲的魔物所使用的主題曲也是以Monster Hunter Rise的風格製作嗎？
A5.5.堀：出於『向Monster Hunter系列致敬』的想法，我們並沒有大幅改變原曲，而是保留原曲的優點再融合本作的風格，將整首樂曲進行改編。
因為遊戲導演的一瀨先生有提出「在所有曲子中加入歌聲吧」，所以不只本作魔物的主題曲，歷代魔物的樂曲中也都有加入歌聲或其他聲音進行改編。
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Q6.Monster Hunter Rise中的獵人會出聲說話，請問大概有幾種語音類型可以選擇呢？
A6.田中：關於具體的數量，請容我先賣個關子，但我們準備了足以讓大家不知從何選起的種類/內容。
這次的獵人不單單只有動作語音，也會進行『對話』，相信大家應該能從各種語音類型中聽出某種類似『個性』的感覺。劇本作家有根據每種語音類型思考設定，並為其設計了對話，這部份真的做得非常好。
會很自然地讓人聯想到『這種聲音的獵人，一定是過著這樣的狩獵生活吧！』。所以從好的方面來想，真的會很難抉擇到底要選哪種語音類型才好。
柴田: 而且語音除了日語、英語，還可以選Monster Hunter世界裡的語言（魔物獵人語言）。實在會讓人不知從何選起！當然，本作也跟以往系列作品一樣，可以自由設定成只有吆喝聲或設定對話的頻率，請隨自己的喜好進行設定！
Q6.5.話說，為什麼Monster Hunter Rise的獵人突然會說話了呢？
A6.5.田中：因為我們希望獵人的語音能成為玩家們互相溝通的管道。
至今出在攜帶型遊戲機上的Monster Hunter，大家都是拿著遊戲機聚在一起，一邊直接溝通一邊狩獵。基於想讓那些無法實際跟其他人聚在一起遊玩的玩家，也能感受當時的那種「緊張刺激感」，於是我們認為，或許藉由獵人的語音可以實現那樣的情境。
並且希望透過遊戲內的語音，讓玩家可以不需要仰賴語音通話功能或其他社群應用程式，藉此降低彼此溝通的難度。
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Q7.雖然可透過連線與全世界的玩家遊玩，但每位獵人都有自行設定的聲音，這樣也能溝通嗎？（自己設定的語言？其他玩家設定的語言？）
A7.田中：每位玩家會套用各自在遊戲內所設定的聲音語言進行遊玩。
對方玩家聽到的語音也會是對方所設定的聲音語言，
所以在狩獵過程中是可以確實溝通的。
希望大家都能透過遊戲內的獵人語音，積極地與全世界的玩家進行溝通。
柴田: 不僅能和全世界的獵人一起狩獵，還能用彼此可以理解的語言聽到對方獵人的聲音，真的是很貼心呢！而且還能將其他玩家的語音設定為On或Off喔！
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柴田特報員的總結：
非常感謝田中先生和堀先生！既然是帶著向Monster Hunter系列致敬的理念，並且展現Monster Hunter Rise原創特色的音效與音樂，想必絕對很值得欣賞！蔚為話題的「獵人會說話的設定」背後，原來是想提供玩家「緊張刺激感」。
#小柯机器人# 【同期Nature连发2篇论文！从基础研究到药物研发，李明团队发明“癌症环境免疫疗法”】
以免疫检查点阻滞（Immune Checkpoint Blockade, ICB）为代表的癌症免疫疗法（Cancer immunotherapy）的出现给癌症治疗领域带来革命性的变革。一些对传统化疗、放疗以及靶向治疗没有应答的癌症患者，在接受PD-1/PD-L1抗体或者是CTLA-4抗体治疗后，获得了非常理想的预后。
但是，大量的临床试验显示，除了部分非小细胞肺癌以及黑色素瘤等类别的癌症患者受益于免疫检查点疗法，绝大多数类型的癌症患者对免疫检查点疗法没有很好的应答[2-3]。因此，生命科学界以及医药界都在积极探寻新的肿瘤免疫疗法。
北京时间2020年10月21日晚23时，美国纪念斯隆凯特琳癌症研究中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的免疫学家李明教授在Nature杂志上发表两篇“背靠背”文章——“TGF-β suppresses type 2 immunity to cancer”和“Caner immunotherapy via targeted TGF-β signaling blockade in THCells”。
其中，一篇是基础性研究，另一篇是转化性研究。
据李明教授介绍，大多数免疫疗法，包括免疫检查点阻滞和CAR-T疗法，都以致力于激活免疫系统直接杀伤癌细胞为抗癌手段。但是，肿瘤的生长繁衍也需要一个支撑环境，或者说是“避风港”。比如，它们需要血管组织来提供营养。那么是否可以通过免疫靶向这些“避风港”来间接杀死癌细胞？李明教授团队的两篇Nature论文告诉我们这种想法是可行的。
我们知道，免疫系统能精确识别并清除有害病原体，但这并不是免疫系统保护机体免受病原体侵害的唯一途径。免疫系统也能通过促进受伤组织的愈合，从而阻止病原体在体内“生根”。免疫系统的这种促进组织愈合的功能同样也能运用到抗肿瘤上。
李明教授的团队发现，通过激活免疫细胞来启动癌细胞周围的组织修复，从而抑制肿瘤的生长。在此过程中，“滋养”癌细胞的血管组织会像树枝一样被“修剪”，从而导致癌细胞因饥饿而死亡。李明教授称这种疗法为“癌症环境免疫疗法 (Cancer Environment Immunotherapy)”。
为了理解伤口愈合过程是如何遏制癌症生长的，我们可以想象一个人被刀划伤其伤口愈合的过程。起先，受伤的地方会发生炎症反应——变红，变热且肿胀起来。在伤口愈合的这个阶段，血管组织会扩张到伤口附近且免疫细胞会聚集到伤口杀灭能引起感染的微生物且清除细胞碎片。但是之后，伤口会逐渐被新鲜组织所填充且炎症反应会消退。TGF-β是伤口愈合过程中一个重要的细胞分子，它会随着炎症周期而涨退。在因癌细胞生长所导致的组织损伤环境中，TGF-β持续存在且使癌细胞生长更加恶劣。
而李明教授团队之前的研究就发现，阻断免疫细胞T细胞上的TGF-β表达，会抑制肿瘤的发生[4-6]。李明教授团队想继续探索具体是哪种细胞在TGF-β信号阻断的情况下介导了癌细胞生长抑制的作用。他们起初怀疑是CD8+T细胞，也称作“杀手”细胞，介导了这一作用。但是，当他们用遗传学的方法在小鼠的CD8+T细胞上敲掉TGF-β受体的表达时，发现这对癌症生长并无影响。
接下来，他们想另外一种T细胞CD4+T细胞，也称作“辅助性”T细胞，是否能够阐释这种癌症生长抑制现象。果然，在小鼠的CD4+T细胞上敲掉TGF-β受体的表达时，小鼠肿瘤生长受到严重抑制。那么，CD4+T细胞是如何在TGF-β信号通路受阻的情况下控制癌症生长的呢？
李明教授和他的团队发现这些细胞是通过促进肿瘤组织的伤口愈合过程来实现抗肿瘤目的的。在这个过程中，为肿瘤组织提供营养的血管组织生长模式被重塑，且血管周围形成一堵致密的“保护墙”，从而阻止癌细胞摄取营养物质。
这些研究结果，发表在第一篇Nature论文上，作者显示在CD4+T细胞上阻断TGF-β信号通路，能够激活强大的伤口愈合反应，从而阻止癌细胞的生长。但是，如果肿瘤的生长已经形成，是否通过阻断TGF-β信号通路依然能够阻滞肿瘤生长？在第二篇Nature论文中，李明教授团队回答了这个问题。
他们设计了一种抗体药物，这种药物既能够结合TGF-β，又能够结合辅助性T细胞。他们命名这种双特异性抗体药物为4T-Trap，并发现其能够显著抑制小鼠的肿瘤生长。很多TGF-β抑制剂被尝试过其抗肿瘤效果，但是一直以来都没实现临床上的成功，其原因可能是TGF-β功能很丰富，作用太广泛，通过药物完全抑制它可能会有很大的副作用。而4T-Trap能直接且特异性地靶向CD4+T细胞上的TGF-β信号通路，因此副作用大大的减少。并且，4T-Trap能够特异性地进入肿瘤导流淋巴结，在那里拮抗肿瘤抗原呈递过程中所激活的CD4 T细胞TGF-β信号通路，而这些都是普通TGF-β抑制剂所不能实现的。
如果说CD4辅助性T细胞比CD8杀伤性T细胞在抗肿瘤作用上更加关键，很多学者会觉得很奇怪。因为CD8杀伤性T细胞是当下研究的热点，且大家都有一种固有思维，认为T细胞介导的抗肿瘤作用，都是CD8杀伤性T细胞介导的，而不是CD4辅助性T细胞。而这种CD4辅助性T细胞介导的抗肿瘤作用，打破了这种固有思维，也让大家重新认识到CD4辅助性T细胞在肿瘤免疫中的作用。
李明教授指出，他们研究中关于肿瘤与伤口愈合的关系并非是完全首创。事实上，在1980年中期，癌症学家Harold Dvorak就在著名的《新英格兰医学》杂志上发表论文且指出肿瘤实质上就是“不能愈合的伤口”[7]， 这与他们的发现不谋而合。肿瘤通过组织损伤早期引发的炎症反应和血管新生来促进其生长，而当血管完整扩张到损伤组织时，肿瘤却永远不会进入到伤口愈合的后期。而通过阻断辅助性T细胞上的TGF-β信号通路，我们可以让肿瘤完整地完成伤口愈合过程。通过回顾前人的研究，他们的发现回应了之前的猜想，这也是一项令人激动的回归性研究。
最后，李明教授指出，这种癌症环境免疫疗法，很可能是一类新型的癌症疗法，是对现有癌症疗法的一种重要补充。目前，他正在联合纪念斯隆凯特琳癌症中心的医生们一同将这种疗法推向临床。
后记：两篇论文的研究分别由纪念斯隆凯特琳癌症研究中心李明教授课题组的博士后Ming Liu和Shun Li（李顺）完成。其中，李顺博士已于今年秋天在中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所建立自己的实验室，将继续在肿瘤免疫领域开疆扩土，诚挚欢迎各位青年才俊加盟。
相关论文信息：
DOI：10.1038/s41586-020-2836-1
DOI：10.1038/s41586-020-2850-3
https://t.cn/A6b3PUQ0
以免疫检查点阻滞（Immune Checkpoint Blockade, ICB）为代表的癌症免疫疗法（Cancer immunotherapy）的出现给癌症治疗领域带来革命性的变革。一些对传统化疗、放疗以及靶向治疗没有应答的癌症患者，在接受PD-1/PD-L1抗体或者是CTLA-4抗体治疗后，获得了非常理想的预后。
但是，大量的临床试验显示，除了部分非小细胞肺癌以及黑色素瘤等类别的癌症患者受益于免疫检查点疗法，绝大多数类型的癌症患者对免疫检查点疗法没有很好的应答[2-3]。因此，生命科学界以及医药界都在积极探寻新的肿瘤免疫疗法。
北京时间2020年10月21日晚23时，美国纪念斯隆凯特琳癌症研究中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的免疫学家李明教授在Nature杂志上发表两篇“背靠背”文章——“TGF-β suppresses type 2 immunity to cancer”和“Caner immunotherapy via targeted TGF-β signaling blockade in THCells”。
其中，一篇是基础性研究，另一篇是转化性研究。
据李明教授介绍，大多数免疫疗法，包括免疫检查点阻滞和CAR-T疗法，都以致力于激活免疫系统直接杀伤癌细胞为抗癌手段。但是，肿瘤的生长繁衍也需要一个支撑环境，或者说是“避风港”。比如，它们需要血管组织来提供营养。那么是否可以通过免疫靶向这些“避风港”来间接杀死癌细胞？李明教授团队的两篇Nature论文告诉我们这种想法是可行的。
我们知道，免疫系统能精确识别并清除有害病原体，但这并不是免疫系统保护机体免受病原体侵害的唯一途径。免疫系统也能通过促进受伤组织的愈合，从而阻止病原体在体内“生根”。免疫系统的这种促进组织愈合的功能同样也能运用到抗肿瘤上。
李明教授的团队发现，通过激活免疫细胞来启动癌细胞周围的组织修复，从而抑制肿瘤的生长。在此过程中，“滋养”癌细胞的血管组织会像树枝一样被“修剪”，从而导致癌细胞因饥饿而死亡。李明教授称这种疗法为“癌症环境免疫疗法 (Cancer Environment Immunotherapy)”。
为了理解伤口愈合过程是如何遏制癌症生长的，我们可以想象一个人被刀划伤其伤口愈合的过程。起先，受伤的地方会发生炎症反应——变红，变热且肿胀起来。在伤口愈合的这个阶段，血管组织会扩张到伤口附近且免疫细胞会聚集到伤口杀灭能引起感染的微生物且清除细胞碎片。但是之后，伤口会逐渐被新鲜组织所填充且炎症反应会消退。TGF-β是伤口愈合过程中一个重要的细胞分子，它会随着炎症周期而涨退。在因癌细胞生长所导致的组织损伤环境中，TGF-β持续存在且使癌细胞生长更加恶劣。
而李明教授团队之前的研究就发现，阻断免疫细胞T细胞上的TGF-β表达，会抑制肿瘤的发生[4-6]。李明教授团队想继续探索具体是哪种细胞在TGF-β信号阻断的情况下介导了癌细胞生长抑制的作用。他们起初怀疑是CD8+T细胞，也称作“杀手”细胞，介导了这一作用。但是，当他们用遗传学的方法在小鼠的CD8+T细胞上敲掉TGF-β受体的表达时，发现这对癌症生长并无影响。
接下来，他们想另外一种T细胞CD4+T细胞，也称作“辅助性”T细胞，是否能够阐释这种癌症生长抑制现象。果然，在小鼠的CD4+T细胞上敲掉TGF-β受体的表达时，小鼠肿瘤生长受到严重抑制。那么，CD4+T细胞是如何在TGF-β信号通路受阻的情况下控制癌症生长的呢？
李明教授和他的团队发现这些细胞是通过促进肿瘤组织的伤口愈合过程来实现抗肿瘤目的的。在这个过程中，为肿瘤组织提供营养的血管组织生长模式被重塑，且血管周围形成一堵致密的“保护墙”，从而阻止癌细胞摄取营养物质。
这些研究结果，发表在第一篇Nature论文上，作者显示在CD4+T细胞上阻断TGF-β信号通路，能够激活强大的伤口愈合反应，从而阻止癌细胞的生长。但是，如果肿瘤的生长已经形成，是否通过阻断TGF-β信号通路依然能够阻滞肿瘤生长？在第二篇Nature论文中，李明教授团队回答了这个问题。
他们设计了一种抗体药物，这种药物既能够结合TGF-β，又能够结合辅助性T细胞。他们命名这种双特异性抗体药物为4T-Trap，并发现其能够显著抑制小鼠的肿瘤生长。很多TGF-β抑制剂被尝试过其抗肿瘤效果，但是一直以来都没实现临床上的成功，其原因可能是TGF-β功能很丰富，作用太广泛，通过药物完全抑制它可能会有很大的副作用。而4T-Trap能直接且特异性地靶向CD4+T细胞上的TGF-β信号通路，因此副作用大大的减少。并且，4T-Trap能够特异性地进入肿瘤导流淋巴结，在那里拮抗肿瘤抗原呈递过程中所激活的CD4 T细胞TGF-β信号通路，而这些都是普通TGF-β抑制剂所不能实现的。
如果说CD4辅助性T细胞比CD8杀伤性T细胞在抗肿瘤作用上更加关键，很多学者会觉得很奇怪。因为CD8杀伤性T细胞是当下研究的热点，且大家都有一种固有思维，认为T细胞介导的抗肿瘤作用，都是CD8杀伤性T细胞介导的，而不是CD4辅助性T细胞。而这种CD4辅助性T细胞介导的抗肿瘤作用，打破了这种固有思维，也让大家重新认识到CD4辅助性T细胞在肿瘤免疫中的作用。
李明教授指出，他们研究中关于肿瘤与伤口愈合的关系并非是完全首创。事实上，在1980年中期，癌症学家Harold Dvorak就在著名的《新英格兰医学》杂志上发表论文且指出肿瘤实质上就是“不能愈合的伤口”[7]， 这与他们的发现不谋而合。肿瘤通过组织损伤早期引发的炎症反应和血管新生来促进其生长，而当血管完整扩张到损伤组织时，肿瘤却永远不会进入到伤口愈合的后期。而通过阻断辅助性T细胞上的TGF-β信号通路，我们可以让肿瘤完整地完成伤口愈合过程。通过回顾前人的研究，他们的发现回应了之前的猜想，这也是一项令人激动的回归性研究。
最后，李明教授指出，这种癌症环境免疫疗法，很可能是一类新型的癌症疗法，是对现有癌症疗法的一种重要补充。目前，他正在联合纪念斯隆凯特琳癌症中心的医生们一同将这种疗法推向临床。
后记：两篇论文的研究分别由纪念斯隆凯特琳癌症研究中心李明教授课题组的博士后Ming Liu和Shun Li（李顺）完成。其中，李顺博士已于今年秋天在中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所建立自己的实验室，将继续在肿瘤免疫领域开疆扩土，诚挚欢迎各位青年才俊加盟。
相关论文信息：
DOI：10.1038/s41586-020-2836-1
DOI：10.1038/s41586-020-2850-3
https://t.cn/A6b3PUQ0
【#台湾间谍打着“我支持统一”旗号刺探情报#】近年来，台湾民进党当局及其间谍机构大肆开展针对大陆的情报搜集活动，两岸交流领域也未能摆脱被其染指的命运。
《环球时报》记者获悉，国家安全机关日前破获蔡金树、施正屏台湾间谍案，此二人以打着两岸学术交流的旗号，分别先后向台湾情治人员介报多名大陆涉台工作部门人员、智库专家、媒体记者，搜集套取大陆内部文件资料，沦为台湾情报部门搜集大陆情报的工具。
蔡金树被判有期徒刑4年 向台湾情治人员介报大陆人员50多人
2018年7月，国家安全机关破获蔡金树台湾间谍案。1959年出生的蔡金树此前为“南台湾两岸关系协会联合会”会长、“鹰传媒”文创有限公司董事长。由于早年间在大陆求学，从上世纪90年代就开始从事两岸交流活动，在大陆人脉丰富。2013年，复兴广播电台一个名叫郭佳瑛的人联系蔡金树，自称是他学妹，据蔡金树供述，郭佳瑛对他很好，“偶尔约我喝咖啡，有时候会送我一些保健品，她只要发现我在大陆有比较重要的会议，就会打电话问我，碰到哪些人？或者是有哪些讯息？大陆有什么政策？”
据国家安全机关介绍，郭佳瑛是台湾军情局制内间谍，几年前就在一次两岸学术交流会上物色上了蔡金树。当得知蔡金树的“南台湾两岸关系协会联合会”因缺钱难以运转时，她主动为协会找好场地，并付了36万元新台币的租金。她多次建议蔡金树，这个协会只做两岸交流，还要来一个“办公室主任”的头衔，以便于跟大陆客人接触。
2016年蔡英文上台后，两岸交流趋冷，到台湾参访的大陆学者更是寥寥无几，郭佳瑛便跟蔡金树商量成立一家名为“鹰传媒”的电子媒体，以“深蓝偏红”的“亲大陆”面目向大陆学者、记者约稿，借此搜集情报。渐渐的，蔡金树丧失了平台的主导权，福建厦门市国家安全局干警表示，郭佳瑛不断给蔡金树灌输一个思想：“整个过程中只是把你听到、见到和拿到的东西交给我，这些东西都是公开的，没有涉密的东西，没有红头文件，相关部门是不会追查的。”
然而事实并非如此简单，记者获悉，每次与大陆人士接触，蔡金树还有一个重要的任务：私下套取大陆内部信息。据他供述，郭佳瑛不断给他布置任务：“她重视未来，希望我去接触两岸决策方面的高级领导，或是高级领导的人事异动。”蔡金树在与大陆人士接触时，会刻意强调自己支持两岸统一，让对方消除戒心，积极参与平台的活动并投稿。“如果对方愿意，我就把郭佳瑛的微信交给他，由郭佳瑛去跟他约稿。”
这些投稿去了哪里呢？据国家安全机关侦查，这些稿件通过各种形式发到郭佳瑛手中后，她会第一时间去整理汇总，并呈报给台湾军情局，等军情局“消化”后，才会挂到鹰传媒网站上。几年间，蔡金树先后向郭佳瑛介报大陆涉台工作部门人员、重要智库专家、知名媒体记者等50多人，先后收取间谍情报机关发放的经费500多万元新台币（约合人民币上百万元）。
《环球时报》记者获悉，2020年7月，蔡金树因间谍罪被判处有期徒刑四年。对此，他悔恨不已：“我在大陆二十几年了，一来就追随前辈从事两岸交流，但却被台军情局利用，作出危害大陆国家安全的行为，这是我始料未及，也是很后悔的地方。”
施正屏：借学者身份靠近大陆智库刺探情报
与蔡金树类似，台湾师范大学退休教授施正屏于2018年8月被国家安全机关依法实施审查。1960年出生的施正屏早年在美国留学，曾在台北驻美国文化代表处任职，2005年，在老师的推荐下，他担任台“国安局”掩护机构欧亚基金会“两岸农业政策研究小组”组长，并跟台“国安局”制内间谍周胜裕（化名周德益）建立联系。
周胜裕要求施正屏到大陆要向他报备，帮他收集一些情报，并只能向他一个人报告。由于自己的父亲曾被台湾情报部门迫害过，施正屏一直心怀恐惧。2010年，施正屏赞参加大陆某科技研究院学术活动时，曾在酒店将活动文件资料全数拍摄交给台情报部门。从此，每次施正屏在大陆拿到周胜裕认为重要的资料，周胜裕都会迫不及待约见面，“大概两到三天之内一定会见，一般通过优盘把东西给他。”施正屏说。
《环球时报》记者获悉，施正屏先后30多次入境参加我国有关单位举办的两岸研讨会议，并对活动资料、人员名单进行拍摄，对与会人员重要发言进行记录，并借参会之机结识大陆人士，返台后交给周胜裕。而周胜裕则会根据这些资料的重要性给施正屏付费，从几万到十几万不等。由于手头拮据，施正屏还主动为台湾“国安局”写报告。
除了自己搜集情报，施正屏还给周胜裕“区域经济与人力资源发展协会”秘书的掩护身份，以便于接待大陆高级智库，甚至还将周胜裕引荐给大陆某部委驻台办事处开会交流。国家安全机关介绍，从2005年到2018年，施正屏以台湾学者身份到大陆刺探情报，内容涉及政治、经济、两岸关系、政策法规等多个领域，通过公开套取、打探刺探、金钱收买、物质引诱等手段获取“一带一路”、亚太战略等方面的数据和内容。目前，该案已由法院审理完毕，将择日公开宣判。
学者：民进党当局的做法玷污了两岸学术交流氛围
蔡金树、施正屏都是频繁往返于两岸的学者，却被民进党当局及台湾情报部门利用，沦为搜集情报的工具。国家安全机关表示，这些人搜集情报的手法十分高超。为避免引起大陆人员的警觉，他们并不搜集红头文件等涉密资料，而是通过“用嘴问、用眼看、用笔记”等方式，套问、刺探大陆有关内幕信息。这些套取的情报有些看上去似乎是公开的，有些是片段式的，但经过“拼图式搜集”和专业部门的分析，就成为了对台湾情报部门来说意义重大的战略性情报，里边往往包含着大陆未来对台政策走向等讯息，台情报机关提前掌握，就会使大陆对台政策受到影响，危害性不比让对方获取有密级的红头文件小。
厦门大学台湾研究院院长李鹏在接受采访时认为，两岸的学术交流氛围应当是单纯的、健康的和安全的，“民进党当局的上述做法，实际上破坏了两岸学术交流的规则，玷污了两岸学术交流的氛围，也影响了两岸学术交流的正常开展。我们希望蔡英文当局能够停止以上这些不负责任的行动，还两岸学术交流一片净土。”（环球时报）
《环球时报》记者获悉，国家安全机关日前破获蔡金树、施正屏台湾间谍案，此二人以打着两岸学术交流的旗号，分别先后向台湾情治人员介报多名大陆涉台工作部门人员、智库专家、媒体记者，搜集套取大陆内部文件资料，沦为台湾情报部门搜集大陆情报的工具。
蔡金树被判有期徒刑4年 向台湾情治人员介报大陆人员50多人
2018年7月，国家安全机关破获蔡金树台湾间谍案。1959年出生的蔡金树此前为“南台湾两岸关系协会联合会”会长、“鹰传媒”文创有限公司董事长。由于早年间在大陆求学，从上世纪90年代就开始从事两岸交流活动，在大陆人脉丰富。2013年，复兴广播电台一个名叫郭佳瑛的人联系蔡金树，自称是他学妹，据蔡金树供述，郭佳瑛对他很好，“偶尔约我喝咖啡，有时候会送我一些保健品，她只要发现我在大陆有比较重要的会议，就会打电话问我，碰到哪些人？或者是有哪些讯息？大陆有什么政策？”
据国家安全机关介绍，郭佳瑛是台湾军情局制内间谍，几年前就在一次两岸学术交流会上物色上了蔡金树。当得知蔡金树的“南台湾两岸关系协会联合会”因缺钱难以运转时，她主动为协会找好场地，并付了36万元新台币的租金。她多次建议蔡金树，这个协会只做两岸交流，还要来一个“办公室主任”的头衔，以便于跟大陆客人接触。
2016年蔡英文上台后，两岸交流趋冷，到台湾参访的大陆学者更是寥寥无几，郭佳瑛便跟蔡金树商量成立一家名为“鹰传媒”的电子媒体，以“深蓝偏红”的“亲大陆”面目向大陆学者、记者约稿，借此搜集情报。渐渐的，蔡金树丧失了平台的主导权，福建厦门市国家安全局干警表示，郭佳瑛不断给蔡金树灌输一个思想：“整个过程中只是把你听到、见到和拿到的东西交给我，这些东西都是公开的，没有涉密的东西，没有红头文件，相关部门是不会追查的。”
然而事实并非如此简单，记者获悉，每次与大陆人士接触，蔡金树还有一个重要的任务：私下套取大陆内部信息。据他供述，郭佳瑛不断给他布置任务：“她重视未来，希望我去接触两岸决策方面的高级领导，或是高级领导的人事异动。”蔡金树在与大陆人士接触时，会刻意强调自己支持两岸统一，让对方消除戒心，积极参与平台的活动并投稿。“如果对方愿意，我就把郭佳瑛的微信交给他，由郭佳瑛去跟他约稿。”
这些投稿去了哪里呢？据国家安全机关侦查，这些稿件通过各种形式发到郭佳瑛手中后，她会第一时间去整理汇总，并呈报给台湾军情局，等军情局“消化”后，才会挂到鹰传媒网站上。几年间，蔡金树先后向郭佳瑛介报大陆涉台工作部门人员、重要智库专家、知名媒体记者等50多人，先后收取间谍情报机关发放的经费500多万元新台币（约合人民币上百万元）。
《环球时报》记者获悉，2020年7月，蔡金树因间谍罪被判处有期徒刑四年。对此，他悔恨不已：“我在大陆二十几年了，一来就追随前辈从事两岸交流，但却被台军情局利用，作出危害大陆国家安全的行为，这是我始料未及，也是很后悔的地方。”
施正屏：借学者身份靠近大陆智库刺探情报
与蔡金树类似，台湾师范大学退休教授施正屏于2018年8月被国家安全机关依法实施审查。1960年出生的施正屏早年在美国留学，曾在台北驻美国文化代表处任职，2005年，在老师的推荐下，他担任台“国安局”掩护机构欧亚基金会“两岸农业政策研究小组”组长，并跟台“国安局”制内间谍周胜裕（化名周德益）建立联系。
周胜裕要求施正屏到大陆要向他报备，帮他收集一些情报，并只能向他一个人报告。由于自己的父亲曾被台湾情报部门迫害过，施正屏一直心怀恐惧。2010年，施正屏赞参加大陆某科技研究院学术活动时，曾在酒店将活动文件资料全数拍摄交给台情报部门。从此，每次施正屏在大陆拿到周胜裕认为重要的资料，周胜裕都会迫不及待约见面，“大概两到三天之内一定会见，一般通过优盘把东西给他。”施正屏说。
《环球时报》记者获悉，施正屏先后30多次入境参加我国有关单位举办的两岸研讨会议，并对活动资料、人员名单进行拍摄，对与会人员重要发言进行记录，并借参会之机结识大陆人士，返台后交给周胜裕。而周胜裕则会根据这些资料的重要性给施正屏付费，从几万到十几万不等。由于手头拮据，施正屏还主动为台湾“国安局”写报告。
除了自己搜集情报，施正屏还给周胜裕“区域经济与人力资源发展协会”秘书的掩护身份，以便于接待大陆高级智库，甚至还将周胜裕引荐给大陆某部委驻台办事处开会交流。国家安全机关介绍，从2005年到2018年，施正屏以台湾学者身份到大陆刺探情报，内容涉及政治、经济、两岸关系、政策法规等多个领域，通过公开套取、打探刺探、金钱收买、物质引诱等手段获取“一带一路”、亚太战略等方面的数据和内容。目前，该案已由法院审理完毕，将择日公开宣判。
学者：民进党当局的做法玷污了两岸学术交流氛围
蔡金树、施正屏都是频繁往返于两岸的学者，却被民进党当局及台湾情报部门利用，沦为搜集情报的工具。国家安全机关表示，这些人搜集情报的手法十分高超。为避免引起大陆人员的警觉，他们并不搜集红头文件等涉密资料，而是通过“用嘴问、用眼看、用笔记”等方式，套问、刺探大陆有关内幕信息。这些套取的情报有些看上去似乎是公开的，有些是片段式的，但经过“拼图式搜集”和专业部门的分析，就成为了对台湾情报部门来说意义重大的战略性情报，里边往往包含着大陆未来对台政策走向等讯息，台情报机关提前掌握，就会使大陆对台政策受到影响，危害性不比让对方获取有密级的红头文件小。
厦门大学台湾研究院院长李鹏在接受采访时认为，两岸的学术交流氛围应当是单纯的、健康的和安全的，“民进党当局的上述做法，实际上破坏了两岸学术交流的规则，玷污了两岸学术交流的氛围，也影响了两岸学术交流的正常开展。我们希望蔡英文当局能够停止以上这些不负责任的行动，还两岸学术交流一片净土。”（环球时报）
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