这两天很多朋友问我的一个事儿,说网上看到一个新药,12名直肠癌患者用了之后肿瘤全部消失了,是真的吗?

这里简单和大家说一下。

1. 这是纪念斯隆凯特琳癌症中心的一项2期临床试验,招募了16名局部晚期直肠癌患者,他们都有错配修复缺陷(划重点,一会详细说),单用PD-1药物Dostarlimab后,他们的肿瘤完全消失了。这项研究结果于6月5日发表在了NEJM。

2. 所谓的局部晚期(locally advanced),指的是肿瘤在原发部位以外开始生长,但是没有转移到远处的器官。对于局部晚期直肠癌,目前标准的治疗方法是先做新辅助放化疗,然后进行手术切除。而这项研究的目的之一就是可否对其中特定的一些患者单纯使用PD-1药物Dostarlimab,达到标准治疗同样的效果。

3. Dostarlimab是葛兰素史克(GSK)研发的一个PD-1抑制剂,于2021年被美国FDA批准用于具有错配修复缺陷(dMMR)的复发性或晚期子宫内膜癌。这里的一个重点就是,什么叫错配修复缺陷?

错配修复(mismatch repair)蛋白是一种核酸水解酶,简单来说就是在咱们DNA复制过程中修复错配的碱基,使DNA准确复制,保证人类遗传的保守性和稳定性。而当这个蛋白对应的基因发生突变,MMR蛋白表达量下降,就可能引起基因组DNA不稳定。

这就是错配修复缺陷(dMMR),其中的「d」代表「deficient(缺陷)」。在结直肠癌患者中,大概有5%~10%的人有dMMR,而在临床中,dMMR和MSI(微卫星不稳定)、PD-L1高表达、高TMB(肿瘤突变负荷)等指标一样,都是用于预测免疫治疗效果的重要参考。

4. 在纪念斯隆凯特琳癌症中心的这项临床试验中,16名错配修复缺陷的局部晚期直肠癌患者入组(图1),其中12名患者完成了为期6个月的Dostarlimab注射治疗以及之后至少6个月的随访,每3周注射1次,每次500mg,一共9次。这16名患者中有15名分期为III期,1名为II期,他们最常见的临床表现是直肠出血(88%)、便秘(31%)和腹痛(25%)。

5. 在至少6个月的随访中,这12名患者都有完全反应(complete response),在肠镜、MRI和PET-CT检查中都发现肿瘤消失了(实际上大多数患者在Dostarlimab治疗6周后就没有发现肿瘤了)。(图2)

而Dostarlimab的安全性也不错,没有出现3级或以上不良反应,最常见的不良反应包括皮疹/ 皮炎(31%)、瘙痒(25%)、疲劳(25%)和恶心(19%)。1名患者(6%)出现甲状腺功能异常。

因此整体来说,这项2期临床试验的结果是令人振奋的,让我们对于特定直肠癌患者找到了一种超出标准治疗的可能。

6. 但是,我们也需要看到研究的局限性。

-首先是样本量较少,总共只有16名患者入组;

-其次,这项临床试验主要针对的是中期(II~III)有dMMR的患者,对于IV期患者效果如何并不清楚。而在实际情况中,大约有25%的结直肠癌患者在确诊时就已经是IV期了;

-再次,完全反应持续时间的随访时间只有1年,尚不清楚长期效果如何,包括患者的无进展生存期(PFS)和总生存期是否可以达到甚至超越标准治疗,还需要更长时间的随访;

-最后,相对于其他已获批的PD-1或PD-L1抑制剂,Dostarlimab在有效性和安全性上是否有更好表现,仍然需要更多研究。

另外在临床试验数据以外,治疗费用也是医患双方需要考虑的一个问题。单次500mg的Dostarlimab的价格约1.1万美金,像该研究中患者们接受了9次治疗,大约需要10万美金左右,这也是一笔不小的费用。

7. 所以整体上来说,这个临床试验本身远没有像一些媒体宣传的那么夸张,它只适用于一小部分患者,并且长期效果还有待观察。

但是,它也给患者们带来了一种全新的选择,多学科诊疗是当下肿瘤诊疗的重要话题,Dostarlimab这样的免疫治疗加上其他现有治疗方式,在将来的临床试验中可能会给我们带来更多好消息,让患者们有更大希望战胜肿瘤。

#微博新知博主#

《茶花女》:对任何人期待太高,是一场灾难

洞见 

被误解,是表达者的宿命。

1848年,小仲马将自己过往的一段恋情,写成小说《茶花女》。

小说一经发表,就轰动了整个法国文学界。

小说的女主玛格丽特因贫困而坠入风尘,内心却始终期待被人理解,被人读懂。

直到遇见阿尔芒,在对方热烈的追求下献出真心,以为终于可以收获理想中的幸福。

殊不知,这恰恰是她悲剧命运的开始。

为了证明自己,守护爱情,玛格丽特付出了生命的代价。

玛格丽特生平酷爱茶花,因此被称做“茶花女”,而茶花的花语是:理想的爱。

正如没有一朵茶花不会枯萎,茶花女颓然逝去的悲剧也暗示了一个扎心的真相:

其实这世间并没有所谓理想的爱情,也没有真正的感同身受。

对任何人,任何事期待越高,往往失望就会越多。

自己的人生,终究只能靠你自己去走好。

被误解,是人生常态。

故事伊始,玛格丽特是巴黎上流社会中备受瞩目的交际花。

但在她看似风光无限的生活背后,深藏着不得已沦落风尘的满腔无奈。

玛格丽特出身偏远的穷苦农村,父母早早双亡,姐姐是她唯一在世的亲人。

来到巴黎后,独自飘零在异乡,她只能靠卖笑来谋生。

虽然身处人来人往、繁华奢靡的交际圈,但玛格丽特一直是清醒的,也是倔强的。

她不愿意成为一个俗不可耐的风尘女子,更不愿因此而被人轻视,所以总是努力地想用一些方式证明自己。

她从不结交同一圈子的女伴,常常是形单影只,独来独往;

私下里,她会刻意打扮得简单而朴素,避免惹人注目;

她爱好阅读,卧室书柜中摆满了书籍,十分注重对自身文化层次和审美品味的提升。

玛格丽特渴望做一朵不失本心的清莲,即使身陷泥潭,也要保持出淤泥而不染的姿态。

可遗憾的是,无论她怎么做,都改变不了外界对她固有的评价。

哪怕她再有心证明自己,也根本没有人相信,一个妓女能有多高尚的灵魂,更不用谈花心思去了解她,给予她关心和同情。

正如小仲马在书中借杜瓦尔之口说出的那句话:

“只有完全贞洁的女人,才有完全纯洁的感情。”

歧视来自于偏见,而所有的偏见都是立于他人心中的一座大山,任你再费力,也无法搬动它。

玛格丽特风华正盛时,围绕在她身边的人众多,可到临终之前,整整两个月卧病在床,却无一个人来看望过她。

在那些王公贵族们看来,像她这样的女人,注定只是一个随时可以丢弃的玩物。

甚至直到死后,人们还在用有色眼光看待她,提出要把她归类,葬在专门的墓区。

何其可悲。

但人生的无奈之处往往就在于此,你被人所看到的,往往不是自己最真实的那一面。

有时候,你说得越多,做得越多,反而越容易被误解。

因为别人只愿意相信自己想相信的部分。

被理解是表达者的诉求,可到头来,我们都不得不承认,被误解才是表达者的宿命。

没有谁,能够真正懂你。

和阿尔芒的相识之初,正是玛格丽特最负盛名之时。

彼时的她,身边不乏追求者。

而阿尔芒之所以能打动玛格丽特的芳心,并不因为他多有钱有势,而在于,他让她感受到了难得的真诚。

其实一开始,玛格丽特对阿尔芒也并不信任,但自从得知对方曾在自己生病期间每天坚持探问病情后,她就改变了对他的冷漠态度。

在后来的一次聚会上,玛格丽特因肺病发作,急忙找借口离席。

在场其他人对此都毫不在意,只有阿尔芒看出她的慌张与无助,为她的病情流下了担忧的泪水。

他借机向她表白,告诉她,自己愿意在任何时候都守在她身边。

“我敢对你发誓言,谁也不像我这样爱你。”

都说人生最难得的是有人懂,在这一刻,内心本就孤独脆弱的玛格丽特终于感受到了被读懂的欢喜。

于是,明知阻碍重重,玛格丽特还是决定接受这份感情。

她在做一个赌注,赌阿尔芒就是那个自己期待己久的人。

恋爱之初,他确实为她带来了幸福。

他纵容她的小任性,会跟她说甜蜜无比的情话。

在乡下,远离巴黎的喧嚣,玛格丽特得以实现心中期许己久的梦,和阿尔芒一起,渡过了一段宁静自在的生活。

可短暂的浪漫过后,现实的考验很快扑面而来。

在此之前,他们奢华的生活都是来自于公爵对玛格丽特的经济支持,得知她恋爱之后,公爵就拒绝再提供帮助。

失去了经济来源,阿尔芒又没有工作收入,他们的生活越来越拮据。

到后来,为了顾及阿尔芒的自尊心,不给他带来压力,玛格丽特只能想方设法变卖物品,以维持生存。

直到阿尔芒的父亲出现,坚决要求他们必须断绝来往,才彻底打碎了玛格丽特的爱情梦。

这段感情,起于两情相悦,终于世俗之见。

但真正打败他们的,其实是彼此之间的不了解。

玛格丽特以为阿尔芒是真的爱自己,但她不知道,他对她,更多缘于男人对女人的同情心和征服欲。

阿尔芒自诩一片深情,其实从未真正信任过玛格丽特,不相信她能一心一意和自己在一起。

没有谁对谁错,只能说,人与人之间注定是无法完全理解的。

人生而孤独。

我们总希望能找到一个懂自己的爱人,并期待对方给予自己想要的幸福。

但真相却是,人类的悲欢并不相通。

大多数时候,发生在自己身上的故事,个中滋味只有自己才能切身体会。

就算再爱你的人,也未必能一直陪伴你左右,他们随时会转身会离开。

对他人期望越高,失望只会越深。

不求感同身受,只愿冷暖自知。

在答应了阿尔芒父亲的请求之后,为了成全心爱之人,玛格丽特选择独自咽下所有委屈。

她给阿尔芒写了封绝交信,然后不辞而别。

回到巴黎后,玛格丽特过起了比以前更疯狂的社交生活,想以此来麻痹自己。

可即使已经走到这一步,内心深处对爱的渴望,依然让她无时不刻不思念着阿尔芒。

可惜,日复一日的等待,换来的却不是奇迹,而报复。

阿尔芒认定了是玛格丽特是因为爱慕虚荣,抵御不了奢华生活的欲望才背叛自己。

他找到了玛格丽特,处处给她难堪,还指使别人到处去散播关于玛格丽特的丑事。

面对这些羞辱,玛格丽特心如刀绞,却还是无怨无尤地承担了下来。

世间最苦,莫过于有苦难言。

终于,在身心的双重折磨下,玛格彻底病倒了。

在病中,她还在每天期盼着阿尔芒的出现,直到临终前,还在叫着他的名字。

她给他写了无数封信,把每寸相思都写在纸上,却一封都不敢寄出。

她在信中写道:“除了你的侮辱是你始终爱我的证据外,我似乎觉得你越是折磨我,等到你知道真相的那一天,我在你眼中也就会显得越崇高。”

多么卑微的感情,让人既心疼又难过。

故事的最后,阿尔芒终于得知了真相,也为此深感懊悔。

但那又如何呢,生活还在继续,总有一天,他会挥别往事拥抱开始。

而玛格丽特为此付出的,却是生命的代价。

她的人生,因为一段短暂无望的爱情,从此定格在了23岁。

其实追求爱情本身没有错,但没有一种爱,值得我们奋不顾身。

无论何时,爱别人都不该超过爱自己,更不要对把期待寄托在别人身上。

因为到最后,可能真正伤害你的并不是他人的绝情,而是你不切实际的幻想。

要想保持平常心,就要学会慢慢减少依赖,降低期待,看淡得失。

你唯一能够期待的人,只有自己。

好好照顾自己,善待自己,才是对余生应有的成全。

很喜欢书中的一句话:

“让我们从此忘记过去吧,你忘掉一个毫不相干的名字,我也忘掉望尘莫及的幸福。”
说到底,人生本就难有圆满,该忘的要忘,该放的要放。
遇到歧视和误解时,不必太在意;爱而不得时,也不必太强求。
有人懂固然很幸运,没人懂亦是生活常态。
生命中所有的遇见,都只是过客一程,最终的人生路,还是要靠自己慢慢走。

愿我们都能收回对他人的期待,做好自己。

哪怕无人能懂,心中也自有力量。

『2014-2022 ⏸️
我终于按下了这个本该在19年底就按下的暂停键』

追星就是一场盛大的 无疾而终的恋爱
从最初的最初 倒计时就已经开始
知道这是一场注定的离别
但还是爱得飞蛾扑火 义无反顾
知道有一天会走到尽头
但只是不希望那么早而已
你就是爱本身 你们就是爱本身
我很开心很骄傲
我用我最美的青春 炽热的 疯狂的 爱过你爱过你们
一生仅有一次的防弹少年团

@BTS_official @BTS_members
#防弹少年团0613出道九周年快乐#
#防弹少年团奇迹创造者# #防弹少年团#


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