《TQC模型、流程设计》

王翊骥(王雨吉)

质量是产品的根本,质量是企业的生命。为了保证质量,本文以医院药品为范例进行全面质量管理(TQC)的模型、流程设计,以求全程质量监控、保证质量。
关键词:全面质量管理 全程质量控制 保证质量
药品主要在医院中将实体质量转化为药效质量而完成治疗疾病的使命(药品是治疗疾病的物质实体,具有实体质量与药效质量。实体质量是药品在体外的物质性质,药效质量是药品在体内的作用效价。如川芎的药效质量是:“川芎嗪能提高血小板中cAMP含量,对血栓烷A2(TXA2)活性和生物合成有抑制作用,可降低血小版活性,抑制血小板聚集,且能使已聚集的血小板解聚(1)。)为加强医院药品质量控制,保证用药安全、合理、有效,有必要开展医院药品全面质量管理(TQC)。医院药品TQC是由全体药剂人员参加,贯穿于药品供应、使用过程始终,对药品质量与药效管理控制的全员、全过程、全面性的工程。工程内包括信息、计划、控制、监控系统(见图1)。以下讨论其中各要素及相互关系。

(1)王筠默:《中药药理学》P81上海科学出版社
一、根据信息预控质量
随着药物品种的增加、剂型与用法的多样化、作用机制的复杂化,引起毒副反应的机会在增多。医院药品TQC的第一道流程是搜集相关资料、数据,经信号分析信息处理后制定《医院药品质l量控制标准》。使药品质量预控化、标准化、法定化。在这道流程中要注意:1、搜集资料要全、医院药品TQC是一门综合性的横断学科,信息系统应是多种信息整合的,资料应是全面的。2、信息应随时更新。科学在不断发展,原料、工艺、药品的更新换代周期越来越短。因此必须随时更新。3、用药安全性,用药安全性是建立在药学数据准确性上的。差之豪厘则失之千里,出现与药理指标相反的药效结果。
二、分析预测计划供应
药品是特殊商品,既有商品属性:在供求中价值交换;又有自然属性:实体质量转化为药效质量而实现价值。因此药品存在供求矛盾、价格与质量的矛盾。如中药因地域间价格差异而药价悬殊 、倒卖频繁、掺假伪造。医院因药品需求的升降浮动而供应不能同步同量。药品短缺影响治疗与社会效益;药品积压则库存损耗增加并影响资金周转。因此应计划供应、控制质量、调节需求、合理周转。即对医院药品需要与市场供应进行调查、分析、预测,制定《医院基本药品目录》、《药品供应计划》,指导药品供应的种类、数量、时间、比例,预控供应、库存期质量。
1、 定性预测:对本地区疾病种类进行历史统计,结合病原学、免疫学、流行病学分析发病规律、预测未来发病种类性质。再参考药品市场信息与新药信息,推测将来所需药品种类。
2、 定量预测:根据预测结果预测将来各种药品所需的数量。
3、 定时预测:历史将延续到未来,即一种事物过去随时间而变化的趋势,也是该事物未来随时间而变化的趋势。许多疾病的发生与病程都有一定的时间规律性和周期规律性。利用发病与病程的时间、周期规律性进行定时分析,预测一定时间内所需求
求种类数量。定期准时组织进货,保证质量;合理安排库存期、资金周转期。
4、定比预测:任何事物都是由一定元素按一定结构组成的。必需进行结构分析,即计算其组成中各元素的比例;只有了解比例,才能设计其发展结构。定性、定量、定时预测后,应根据数据决定比例。如常用类、季令类、机动类、新特类、毒剧类的各自比例。
三、系统控制药品质量
医院药品TQC的核心是药品质量控制,是由各环节组合的系统控制。控制系统由医院TQC指令全面药品质量管理,指令监控系统监督控制情况,指令信息系统搜集、反馈质量控制问题,并不断修正目标差。系统由以下各微观环节执行分级控制任务。
1、 购药:严格执行《质量控制标准》,检查商标、批准文号、批号。从药品购入源头把住质量关。
2、制剂:制剂质量没有“次品”、“等外品”,一等品以下就是劣质药品。因科研与特殊用药而保留的医院制剂室,应严格执行药品生产管理规范(GMP)、制剂规范。作到:A、坚持检查设备,核对工艺、配方,把好预控关。B、坚持检查原料质量,核对称量,把好投料关。C、坚持检查细菌、霉菌,核对净化数据,把好卫生关。D、坚持检查配制工艺,核对操作规程,把好生产关。E、坚持检查半成品,核对分装数量、重量,把好分装关。F、坚持检验、检查成品,核对留样与化验单,把好成品关。
3、 药库:A、严把入库验收、储藏养护、出库检查关,防止储藏期降低药品实体质量。根据药品的理化性质进行科学养护,避免药品因受温度、水分、氧气、光线、等影响出现氧化、水解、崩解、乳析、乳光、沉淀等情况。B、採用杀虫、灭菌、避光、密闭、干燥对抗法、乙醇蒸气法、气调养护技术,防止中药饮片出现生霉、虫蛀、走油、变色、风化。
4、 调剂室:药品调配发放后,完成其商品属性的最后一道程序,进入实体质量转化为药效质量阶段。因此,调剂室不仅是药品调配发放的投药窗口,还是控制实体质量的终端与控制药效质量的前沿。调剂室要把好实体质量关。如:检查注射液的澄明度;检查片剂的色泽;检查饮片的霉、蛀、走油等。
调剂室要把好药效质量的第一关,审查处方的用法、用量、配伍等。如苦杏仁含氰甙,氰甙水解后释放氢氰酸。氢氰酸微量可抑制兴奋的呼吸中枢而奏止咳平喘效果,过量则引起中毒。因此苦杏仁的用量就是重点审查项目。
5、 临床:药学人员负有检查、控制临床用药质量的责任,应定期检查病区、急救室药柜中的药品质量和有效期,发现问题及时处理。药学人员应检查临床药品的使用情况,发现不合理用药情况及时给予纠正和指导。

四、药品监测信息反馈

质量控制存在监控与反馈问题。只有在药品检验、药品监测、信息反馈这三个感受器灵敏准确的前提下,才能测得药品质量控制理论指标与实际进程间的目标差,并且不断调整、修改目标差。
1、 药品检验
医院药检室除对本院制剂产品进行检验外,并协助药库
把好入库验收、出库检查关;定期对药库、调剂室药品进行抽样检查。发现问题立即反馈给TQC控制中心并送药品检验所。

2、药品监测
随着药学的进展,发现不仅“化学结构决定药效”,药物相互作用(氯霉素可拮抗链霉素杀菌能力)、剂型(安体舒通最佳与最差剂型之间差异可达6、4倍)、生理(肝充血性心力衰竭影响茶碱的吸收)等因素对药效也有影响。药品质检由过去以化学成分为指标,向药物应用后的体内效应——药效质量的一系列指标进展。开展治疗药物监测(TDM)非常重要。医院药品TQC应与信息室、调剂室、临床、药检室相配合,以信息室需要进行药品监测的信息和临床进行监测的项目为指标进行监测,又将监测结果传递给临床作为控制药效质量的依据。药检室主要对药物体外实体质量进行监测,TDM主要对药物的体内药效质量进行监测。药品实体质量检验数据是确立药效质量监测指标的依据,而药效质量监测结果对实体质量检验有指导作用。
3、信息返馈
信息返馈是把药品质量控制结果和所存在的问题返送给控制中心,使控制中心对照质量控制指标找出目标差;根据目标差对质量控系统进行调整,再发出新的质量控制指令。新的指令发出后,又有新的问题出现、新的目标差、新的信息返馈、新的调整。如此的周而复始、循环往复,使质量控制系统日益完善、目标差日益缩小、药品质量越加稳定,以达到用药安全、合理、有效的目的。
本模型、流程对各行业TQC都有参考套用价值。
本模型曾用于《开展医院药品TQC 保证用药安全合理有效》一文,文章刊载于《中国医院管理》杂志1992年第10期。对参与文章制作者表示感谢:
付秀芹 齐齐哈尔市机械电子冶金工业局职工医院 161005
隋广志 解放军三零二医院

161000

【天然香料加工方法的种类有哪些?】#YS精油# #香气#

【科普小课堂】天然香料加工方法的种类

根据天然香料原料的特征要求,经过适当准备和前处理之后,常采用的几种加工方法是:


水蒸气蒸馏法

精油不同于菜籽油、橄榄油等各种植物油或固定油,是因为精油中含有许多易挥发的香成分。又因为大部份精油之不溶或微溶于水的特性,如果质量许可,用水蒸气蒸馏法从天然香料原料的各种组织细胞或分泌物中提取精油,将是较简便和合理。

在实际生产中,发现精油中许多成分在常压下的沸点虽然接近150~300°C,但随同水一起蒸馏时,作为二相混合液的共沸沸点,能以略低于水沸点的温度维持气液相平衡,从而防止了过热所引起的分解和变质。

适用于这种方法提油的香料植物原料如:

√ 花朵类(玫瑰花、苦橙花等)
√ 树皮(肉桂等)
√ 枝干(檀香、柏木等)
√ 枝叶(芳樟、广藿香、八角、桉树等)
√ 茎叶(薄荷、留兰香、白兰叶、香茅等)
√ 花序(薰衣草、香紫苏等)
√ 果皮(柑桔类果皮、肉豆蔻衣等)
√ 种籽(山苍子、八角果、芫荽籽等)
√ 全草(缬草、香茅等)
√ 根或根茎(岩兰草、菖蒲、鸢尾等)

蒸馏设备

有些品种在蒸馏中虽然不致发生分解,但挥发油含量较少,尤其是香成分中一部份容易溶于水的原料,不宜应用此法。

水蒸汽蒸馏方式,在今后相当长时间仍然是生产精油的重要加工方法之一。

根据植物材料特性不同,水蒸汽蒸馏法分为:

1. 水上分批蒸馏法
2. 水中分批蒸馏法
3. 水蒸汽分批蒸熘法:
减压蒸汽蒸馏法
加压蒸汽蒸馏法
常压水蒸汽蒸馏法(此外除分批蒸馏外,也可采用连续蒸馏法)

4. 水渗透(Hydrodiffusion)分批蒸馏法
5. 干馏或摧毁性分批蒸熘法(Destruetive distillation)


浸提法或萃取法

1、挥发性溶剂萃取法
采用蒸馏法从植物提取精油,会因温度高而对提取有些鲜花的香成分是不适宜的,这是因为很多不稳定的芳香物质在较高的温度和较长时间作用下,会受到损伤甚至分解、变质;

有些芳香物质则因挥发指数小,采用水蒸汽蒸馏法发性溶剂萃取法难以完好地全部被提取出来,采用挥发性溶剂萃取法恰好能弥补这些缺陷。

可以采用挥发性溶剂萃取法的原料,大致可分三大类:

(1)新鲜的植物原料,如鲜摘的茉莉花、白兰花、薰衣草花序等,经溶剂浸提制成浸膏,或再从浸膏中提取净油。
(2)经干燥处理的原料,以及动物分泌物,由溶剂浸提制取香树脂、油树脂、冷法(或热法)酊剂等产品。
(3)果汁和馏出液也可用溶剂萃出其中的含香成分。

挥发性溶剂萃取法属于物理分离方法,可利用不同溶剂对各种香料成分的不同选择性,从液——液或液——固浸提形式,将原料中有效香成分完好地提取出来,尤其适合于头香部份、香成分含量低的原料和挥发指数较小的品种以及不挥发的香味成分的提取。

2.油脂温浸法

此法虽属一种古老的浸提工艺,但目前仍有特定意义,主要是为满足某种调香上的要求。所用油脂多为经纯化的牛油、猪油、芝麻油等,很少采用矿物油。将鲜花浸在40〜80°C温热的油脂中,经一定时间后更换鲜花,直待油脂中的芳香物质饱和后,除去残花的油脂称为香脂,其后可使用乙醇洗涤,回收得到香浸液(Extrait),也可进一步除去乙醇制成香脂净油。

3.液体二氧化碳和超(或亚)临界浸提法
4.液体丁烷浸提法

CO2超临界萃取设备萃取


压榨法或冷榨冷磨法

采用这种方法加工的原料不多、主要是柑桔类果实或果皮通过磨刺或压榨来提取精油的“特种”方法。采用整柑桔果磨皮机进行冷磨,也有采用碎散果皮螺旋压榨机进行压榨时。

在国外,上述两种冷磨或压榨法的机器种类较多。无论采用哪种法,加工前必须将原料洗净、挑选、分类,以保证精油品级质量。

加工过程中,必须用循环喷淋水不断喷向被磨、榨的原料,将残留在油囊上的精油冲洗出来。循环喷淋水使用到一定时间后(一般为8〜24小时),可用蒸馏法回收其中含有的少量精油。如认为循环喷淋水已经变质应即弃去。

用于螺旋压榨的循环喷淋水可视实际需要用小苏打或醋酸调整 pH值,保持微碱性抑制酶变,而微酸性却可以保护柑桔精油中的有效成分。有时在循环喷淋水中添加少量电解质的水溶性盐类,使水中残余果胶变成果胶酸盐沉淀而分离去。

由循环喷淋水冲洗下来的油水混合液,常带有果皮碎屑,为此需要进行粗滤和细滤。 粗滤多数采用连续旋转式圆筛过滤器,经过滤后,有时还需要通过多级隔板式伊淀槽使果胶酸盐沉淀。

经过滤和沉淀后的油水混合液,均要经高速离心机分离,才能获得精油。为了让精油中的痕量水份、杂质能充分地沉淀,常置于5〜10°C的低温处,经过一段时间的静置,然后用减压过滤和助滤剂滤除精油中的悬浮杂质,即可得“冷法精油”。


吸附法与吸收法

1. 脂肪冷吸法

一般使用经过净化处理,不带任何杂气,也不易发生酸败的,软硬适中的牛脂、猪脂混合物作为脂肪基。

将采摘的成熟花蕾,置于涂有脂肪的玻璃板框架上,然后层层叠起,框板之间保持玻璃板间不接触的距离。玻璃板两上面涂有脂肪基,起到吸收香成分的溶剂作用。玻璃板下面的脂肪基不与鲜花接触,以吸附鲜花散发出的香成分。

每天更换一次玻璃扳上面的残花同时,将玻璃板翻过来后再放上鲜花,如此反复多达36次,待脂肪基中芳香物质基本达到饱和时,可将脂肪基刮下,即为冷吸香脂(Pomade)。

用精制高浓度乙醇洗涤,经冷冻除去少量脂肪错质后,即得乙醇香液。也可再经减压蒸馏蒸去乙醇,制取冷吸法净油(或香脂净油)。

从花框上取下的残花,仍有一部份高沸点或不易为脂肪吸收的芳香成分,可以用石油醚浸提制取浸膏,因浸膏中含有脂肪,需用乙醇进行低温冷冻和过滤,以除去脂肪和蜡,所得制品称为残花净油,也称“框架净油”(Absolute from Chassis)。

2. 吹气吸附法(Dynamic Adsorption)
3. 头香吸附法(Head Space Adsorption)
4. 冷阱捕集法(Cold Trap Method)

脂吸法

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【南都社论:明确逮捕必要性条件,减少不当羁押】未经法院判决不得确定任何人有罪,是我国刑事诉讼法明文规定的原则之一。而与之相配套的限制嫌疑人人身自由的羁押必要性制度在实践中几乎付之阙如,特别是,以部分限制人身自由的取保候审为常态、以羁押特别是看守所羁押为例外的诉讼原则在实践中没有落实。这导致一些无辜公民在诉讼过程中就受到严重的合法伤害。抛开个别司法人员违法办案、渎职失职不谈,其关键点就在于没有相应的制度来落实和保障公民权利。要切实做到降低审前羁押率,建立以取保候审为常态、羁押为例外的原则,至为关键的是要进一步严格细化刑诉法规定的逮捕必须条件,或者说是不需要逮捕的情形。 https://t.cn/AiQP0Taz


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