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【靶向治疗使非小细胞肺癌(NSCLC)患者实现长期生存】
目前,随着新的药物和疗法的不断涌现,非小细胞肺癌(NSCLC)患者的长期生存已不再是奢望。
因此,广大非小细胞肺癌(NSCLC)患者应该充分了解自身情况,听从专业医生的建议和安排,并根据自身情况选择适合自己的治疗方法,非小细胞肺癌(NSCLC)患者应该知道如何自我管理?如何就医?如何自我防护?针对这些问题,下面以非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗为例,与大家分享新知。
一.什么是 NSCLC 的靶向治疗?
NSCLC 的靶向治疗是一种精准的治疗方式,其成功的关键在于应用基因检测找到合适的「靶」点,简单来说就是利用肿瘤细胞与正常细胞之间的差异,将肿瘤细胞的特殊性作为靶点,利用药物针对性抑制 NSCLC 细胞的生长和增殖,从而达到消灭肿瘤的作用,而对正常细胞的损害较小。在这里需要强调的是,虽然靶向治疗副作用小,但也不建议患者在没有明确基因突变状态的情况下「盲试」靶向药,贻误病情的同时,对患者的身体也会造成一定程度的损害。
二. NSCLC 的治疗靶点和对应药物有哪些?
(一) NSCLC 的靶向治疗中,最有名的是表皮生长因子受体(EGFR)。
针对 EGFR 敏感突变的靶向药物被称为「表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂」,也就是 EGFR-TKI。
一代靶向药物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。
二代靶向药有阿法替尼、达可替尼。
三代靶向药奥希替尼。
而新的 EGFR-TKI 还在不断的研发中,因此,拥有 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者,将非小细胞肺癌变为慢性病将成为可能。
(二) 另一个靶点 ALK,叫做「间变性淋巴瘤激酶」,是继 EGFR 敏感突变之后的又一重大发现。
在我国,晚期 NSCLC 患者 ALK 阳性的发生率为 6.6%~7% 1-3;对于无法手术的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者,有专门的靶向药物 ALK-TKI 可供选择,并逐渐形成了以一代克唑替尼、二代塞瑞替尼、阿来替尼、三代劳拉替尼为代表的治疗梯队。并且,ALK-TKI 治疗后如果出现耐药,可更换新一代的靶向药物,或者考虑换用全身化疗或免疫治疗等其他疗法。
(三) NSCLC 中,除了 EGFR、ALK 等常见的肺癌驱动基因突变外,还有许多其他基因改变也参与到肿瘤的发生、发展过程中。
如 ROS1 重排、KRAS 突变、c-MET 扩增、HER2 突变、BRAF 突变等,针对这些靶点的药物有很多研究和探索都在进行中 4,希望能为更多肺癌患者带来生存的希望。
三.找准了靶点治疗,为什么肺癌还是难以根治呢?
虽然靶向治疗为有「靶点」的肺癌患者带来了新的希望,但困扰医生和患者的一大难题是--肿瘤不再受药物控制,开始「疯长」了,这就是我们常说的肿瘤耐药。
以 ALK 靶点为例, ALK-TKI 治疗后出现的耐药突变很多,包括 L1196M、G1269A、C1156Y、G1202R 位点等;此外,肿瘤也可以绕开 ALK 通路,「另辟蹊径」发生旁路激活,如出现 EGFR 突变、c-KIT 扩增、KRAS 突变等。所幸在一代 ALK-TKI 治疗发生耐药后,接力使用二代靶向药的有效率比较高,患者仍有继续接受靶向药治疗的机会。
四. 序贯治疗助力晚期 NSCLC,向「慢病管理」迈进!
实际工作中, 我们发现 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者应用 ALK-TKI 治疗的近期疗效较好,但后续治疗过程中不可避免的会出现耐药;而为了让患者能够获得长时间的生存,作为一个临床医生,在制定治疗方案时就要进行综合考虑。以 ALK 阳性 NSCLC 患者的治疗为例,针对这类患者如何来进行「排兵布阵」,是一个需要不断探讨的问题,因为后续如何治疗对于患者的整体生存至关重要。
目前,第一代克唑替尼,第二代塞瑞替尼、阿来替尼均已经在我国上市。临床医生针对不同的患者,合理使用这些药物后,把晚期肺癌当做慢性病进行管理已经成为可能。克唑替尼是第一个针对 ALK 靶点的小分子 TKI 药物,对 ALK 阳性的晚期 NSCLC 有非常好的临床疗效。就二代 ALK-TKI 阿来替尼而言,ALEX、J-ALEX 等研究证实一线阿来替尼治疗可以进一步延长 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者的无进展生存期(PFS)。在真实世界中,也有越来越多的数据显示,克唑替尼一线序贯后代 TKI 治疗可以为患者带来长期的生存获益。
WJOG9516L 研究是一项大样本真实世界研究 5,该研究比较了真实世界 ALK 阳性人群中克唑替尼序贯阿来替尼对比一线使用阿来替尼的疗效。从结果看,克唑替尼序贯阿来替尼组中位 OS 为 88.4 个月,即为患者带来 7.4 年的生存时间;另一项美国的 UCCC 回顾性研究亦显示:102 例一线克唑替尼治疗进展的患者中,78.4% 的患者序贯后代 ALK-TKI 治疗,中位 OS 为 86 个月(7.2 年)6,以上研究均提示 ALK 突变是真正的「钻石靶点」。
随着 OS 的不断延长,晚期肺癌患者「长期生存」已非罕见,肺癌已经可以被当作慢性病对待。尤其是对于 ALK 阳性的晚期 NSCLC 患者,序贯治疗是一个重要的治疗策略(序贯治疗的意思是指「一个接着一个治疗」,其目的是增加疗效、减低副作用、提高患者的依从性)。患者从初诊、初治开始,把现有的治疗手段根据不同患者的病理特征进行合理的排兵布阵,是患者实现长期生存的关键。
总之,合理的选择治疗方案,持续提高非小细胞肺癌(NSCLC)患者长期生存比例、降低癌症死亡率。
目前,随着新的药物和疗法的不断涌现,非小细胞肺癌(NSCLC)患者的长期生存已不再是奢望。
因此,广大非小细胞肺癌(NSCLC)患者应该充分了解自身情况,听从专业医生的建议和安排,并根据自身情况选择适合自己的治疗方法,非小细胞肺癌(NSCLC)患者应该知道如何自我管理?如何就医?如何自我防护?针对这些问题,下面以非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗为例,与大家分享新知。
一.什么是 NSCLC 的靶向治疗?
NSCLC 的靶向治疗是一种精准的治疗方式,其成功的关键在于应用基因检测找到合适的「靶」点,简单来说就是利用肿瘤细胞与正常细胞之间的差异,将肿瘤细胞的特殊性作为靶点,利用药物针对性抑制 NSCLC 细胞的生长和增殖,从而达到消灭肿瘤的作用,而对正常细胞的损害较小。在这里需要强调的是,虽然靶向治疗副作用小,但也不建议患者在没有明确基因突变状态的情况下「盲试」靶向药,贻误病情的同时,对患者的身体也会造成一定程度的损害。
二. NSCLC 的治疗靶点和对应药物有哪些?
(一) NSCLC 的靶向治疗中,最有名的是表皮生长因子受体(EGFR)。
针对 EGFR 敏感突变的靶向药物被称为「表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂」,也就是 EGFR-TKI。
一代靶向药物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。
二代靶向药有阿法替尼、达可替尼。
三代靶向药奥希替尼。
而新的 EGFR-TKI 还在不断的研发中,因此,拥有 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者,将非小细胞肺癌变为慢性病将成为可能。
(二) 另一个靶点 ALK,叫做「间变性淋巴瘤激酶」,是继 EGFR 敏感突变之后的又一重大发现。
在我国,晚期 NSCLC 患者 ALK 阳性的发生率为 6.6%~7% 1-3;对于无法手术的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者,有专门的靶向药物 ALK-TKI 可供选择,并逐渐形成了以一代克唑替尼、二代塞瑞替尼、阿来替尼、三代劳拉替尼为代表的治疗梯队。并且,ALK-TKI 治疗后如果出现耐药,可更换新一代的靶向药物,或者考虑换用全身化疗或免疫治疗等其他疗法。
(三) NSCLC 中,除了 EGFR、ALK 等常见的肺癌驱动基因突变外,还有许多其他基因改变也参与到肿瘤的发生、发展过程中。
如 ROS1 重排、KRAS 突变、c-MET 扩增、HER2 突变、BRAF 突变等,针对这些靶点的药物有很多研究和探索都在进行中 4,希望能为更多肺癌患者带来生存的希望。
三.找准了靶点治疗,为什么肺癌还是难以根治呢?
虽然靶向治疗为有「靶点」的肺癌患者带来了新的希望,但困扰医生和患者的一大难题是--肿瘤不再受药物控制,开始「疯长」了,这就是我们常说的肿瘤耐药。
以 ALK 靶点为例, ALK-TKI 治疗后出现的耐药突变很多,包括 L1196M、G1269A、C1156Y、G1202R 位点等;此外,肿瘤也可以绕开 ALK 通路,「另辟蹊径」发生旁路激活,如出现 EGFR 突变、c-KIT 扩增、KRAS 突变等。所幸在一代 ALK-TKI 治疗发生耐药后,接力使用二代靶向药的有效率比较高,患者仍有继续接受靶向药治疗的机会。
四. 序贯治疗助力晚期 NSCLC,向「慢病管理」迈进!
实际工作中, 我们发现 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者应用 ALK-TKI 治疗的近期疗效较好,但后续治疗过程中不可避免的会出现耐药;而为了让患者能够获得长时间的生存,作为一个临床医生,在制定治疗方案时就要进行综合考虑。以 ALK 阳性 NSCLC 患者的治疗为例,针对这类患者如何来进行「排兵布阵」,是一个需要不断探讨的问题,因为后续如何治疗对于患者的整体生存至关重要。
目前,第一代克唑替尼,第二代塞瑞替尼、阿来替尼均已经在我国上市。临床医生针对不同的患者,合理使用这些药物后,把晚期肺癌当做慢性病进行管理已经成为可能。克唑替尼是第一个针对 ALK 靶点的小分子 TKI 药物,对 ALK 阳性的晚期 NSCLC 有非常好的临床疗效。就二代 ALK-TKI 阿来替尼而言,ALEX、J-ALEX 等研究证实一线阿来替尼治疗可以进一步延长 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者的无进展生存期(PFS)。在真实世界中,也有越来越多的数据显示,克唑替尼一线序贯后代 TKI 治疗可以为患者带来长期的生存获益。
WJOG9516L 研究是一项大样本真实世界研究 5,该研究比较了真实世界 ALK 阳性人群中克唑替尼序贯阿来替尼对比一线使用阿来替尼的疗效。从结果看,克唑替尼序贯阿来替尼组中位 OS 为 88.4 个月,即为患者带来 7.4 年的生存时间;另一项美国的 UCCC 回顾性研究亦显示:102 例一线克唑替尼治疗进展的患者中,78.4% 的患者序贯后代 ALK-TKI 治疗,中位 OS 为 86 个月(7.2 年)6,以上研究均提示 ALK 突变是真正的「钻石靶点」。
随着 OS 的不断延长,晚期肺癌患者「长期生存」已非罕见,肺癌已经可以被当作慢性病对待。尤其是对于 ALK 阳性的晚期 NSCLC 患者,序贯治疗是一个重要的治疗策略(序贯治疗的意思是指「一个接着一个治疗」,其目的是增加疗效、减低副作用、提高患者的依从性)。患者从初诊、初治开始,把现有的治疗手段根据不同患者的病理特征进行合理的排兵布阵,是患者实现长期生存的关键。
总之,合理的选择治疗方案,持续提高非小细胞肺癌(NSCLC)患者长期生存比例、降低癌症死亡率。
新一期网友提问:
#奶瓶有必要天天消毒吗?#
2700字长文分析。
真是个好问题,我以前给皮球泡奶时也纠结过,每天娃要用那么多瓶子,勤消毒费事又费心,不消毒又担心宝宝会吃出问题,像我家双胞胎,到时候两个一起闹肚子就麻烦啦。
我看其他大佬说了奶瓶材质、清洗工具、消毒工具等,
我觉得最重要是选用优质的奶瓶清洗剂,省心又省事的达到安全放心的效果。
我是根据自己目的,过程以及奶瓶清洗剂挑选攻略三点总结出来的经验,分享给大家,希望看完全文能对大家有所帮助~
一,目的,
消毒是为了给宝宝更安全卫生的环境,也是让大人更省心省事。
像小宝宝每天要喝6,7次奶,每天更换清洗奶瓶本麻烦,而且小宝宝的肠胃非常柔嫩,如果清洁不到位,奶瓶残留的奶渍污垢中有大量细菌,细菌感染可能导致宝宝拉肚子呕吐发烧,甚至肠胃炎。
尤其是前期的奶瓶,因母乳和1、2段奶粉里都含有很多脂肪,洗完后奶瓶还是粘粘的,感觉和没洗干净一样,特别是在奶嘴和奶瓶衔接处更容易隐藏污糟,加上每天用的频率又高,清理起来真的很费事。
更别说还有防胀气奶瓶,以及后期大宝宝用的鸭嘴杯、吸管杯等,配件复杂缝隙多,更是难清洁到位。
但消毒并不能解决这些缝隙问题哦,脏东西还在,想要彻底干净,我们要看清洁过程。
二,过程,
你平常洗干净了吗?
我想起一个段子,医生眼里的无菌就是干净的,哪怕摆在眼前的是污渍。
我作为普通人还没有达到这个境界,尤其是看到奶嘴间隙里的灰垢,心里过不去啊。
只有清洗彻底之后看不到污渍的消毒,在我眼里才能被定义为“干净”。
但像最常用的开水煮,蒸汽杀菌,紫外线除菌,这些都是只能杀毒,但并不能去除黏糊又顽强的污垢,这些黏糊糊藏在缝隙的污垢,都是细菌的培养皿,病毒、寄生虫和真菌的繁衍天堂啊。
所以清洗是决定“干净”的关键步骤,要是清洗的同时还能做到杀菌就更棒了。
而我们都知道,洗碗热水加洗洁精更快更有效,所以我为了清洗干净奶瓶和顺便偷懒,就去对奶瓶清洗剂做了点功课。
里面门道多着呢,可不简单,听我细细道来。
三、奶瓶清洗剂挑选攻略
专业的事还是需要专业的工具,懒得消毒又想清洗干净,那就要借助清洁剂啦,但挑选清洁剂也是很有讲究的,
选不好不仅洗不干净浪费钱,还有可能适得其反。
1. 奶瓶容易残留污垢的死角,不用清洗剂很难洗到。
因为瓶身长,手伸进去够不着也用不上力,底部区域难清洗,用奶瓶刷同理很难用力的全覆盖,还有奶嘴衔接处,排气孔,吸管内等众多死角,残留奶液容易黏在里面发酵、发霉,滋生细菌,但正是因为这些死角地方难清理,所以我们选的清洗剂不仅要能高效去污,还要确保安全。
2. 市面上清洗剂的种类和原理,
不是所有清洁剂都可拿来当奶瓶清洁剂哦,我们先看官方标准,主流的官方标准有3种,GB14930.1-2015 《食品安全国家标准 洗涤剂》A类:直接用于清洗食品的洗涤剂,和同款B类:用于清洗餐饮具以及接触食品的工具、设备、容器和食品包装材料的洗涤剂。
国家标准GB24691-2009 《果蔬清洗剂》:用于清洗水果和蔬菜的洗涤剂。
国家标准GB 9985-2000《手洗餐具用洗涤剂》:用于手洗餐具用洗涤剂。
而奶瓶清洗剂是要参照最高标准来的,最严格的当然是既能清洗奶瓶餐具,又能清洗果蔬的,但通常满足高标也意味着价位更高~
这要从清洗剂成分来说,成分不一样,成本差别也大着去了。
清洗剂最重要的就是清洗,主流都是通过对生物的降解来达成。
早在公元前2500年我们就用羊油和草木灰制造了肥皂,这就是最早的天然降解型清洁剂,随着工业革命,大规模化生产,人们发现和研制了成本更低的能化学合成的清洗剂,
也就是用大家熟知的表面活性剂,
而且商家为了清洗剂拥有更多功能,像更好的发泡效果,黏性,清洁力度,防腐防变质,味道等,还会添加各种其他的化学成分,其中有的成分是无害,还有的是随着研究的不断深入慢慢发现有害而不断迭代更新的。
比如表面活性剂中最常用来增加粘性的二乙醇胺,直到1997年12月的国立环保科学研究所研究才被发现会致癌,再到2017年世界卫生组织国际癌症研究机构公布,加上各大媒体的传播,终被人熟知。
但想想这么久才发现真是让人头皮发麻。
而且别以为表面活性剂中只有附加成分有害哦,08年美国化妆品原料评估组CIR的研究出来之前,还有很多产品都在用SLES作为主要清洗成分。
比如某初,就添加了月桂醇聚醚硫酸酯钠(SLES),
这是一种硫酸盐型阴离子表面活性剂,去污、乳化和发泡性能强,功能强价格低廉,很多洗涤产品都会添加。
但,他是弱碱性,有的人会有过敏反应,且含聚氧乙烯醚结构的表面活性剂在制造过程中烷基氧化时会产生一个副产物,叫二恶烷,就是以前说霸王洗发水里含的那个致癌物,虽然后来权威机构抽样证明霸王含量低于标准,但当年真是闹的沸沸扬扬~
甚至有些不良商家还敢添加月桂醇硫酸钠(SLS),这种伤害更大的工业表面活性剂,这种通常在工厂里用来洗地板,确实很强力,但入口还是算了吧。
3. 横向参数对比,
这奶瓶清洁剂的选购真的难,我又看了几个大牌子,越看脸越绿。
先说英某,他家衣服真的质量超棒,但我看了下清洗剂成分表,
含有甲基异噻唑啉酮,
这是啥,是在16年欧盟委员会2016/1198号法规中明文禁止的一种防腐剂,严禁用于驻留型化妆品。
其实本质一种高效杀菌剂,科普中国中说过,此类物品皮肤接触可能引起过敏,对水生生物有极高的毒性,环境影响极大,且具有蓄积性,曾经引起多起过敏、皮肤脱屑,毛发脱落的事件。
行吧,我看看国外的吧,
著名的某亲,一直用着他家奶瓶,结果清洁剂含量不明~且有香精。。
有名的某甘,
之前宝宝的免洗手用的就是他家,挺好用的,结果清洁剂是英文包装看不懂,问了几个平台,都没有成分表,查了半天发现竟然也有甲基异噻唑啉酮( 我手指的地方METHYLISOTHIAZOLINONE)。
清洁就清洁,我不要泡泡,不要香味,不要浓稠度,我只要清洁干净啊。
看了一大圈,我算是看透了,
不管是离子型还是非离子型的表面活性剂,要确保达到13以上HLB值的亲水亲油平衡,还被被市场接受的,或多或少都添加了防腐剂、增稠剂等化学成分,
但如果我比较懒,冲洗不干净,这些化学不就反而残留在奶瓶果蔬上,最后吃到宝宝肚子里了?
4.我心中的清洗剂,
批量的化学合成当然成本低,但只要不是贵的离谱,我觉得成分上还是值得花钱的,再加上清洁效果好,易冲洗,简简单单的清洗剂就行了啊~
5. 我现在在用的
那有没有成分安全,清洁力度大,冲洗无残留,性价比又高的啊?
有哇有哇,
我在用的,greenkulture,以前要找代购,现在倡导环保和无添加,这不对口了嘛,所以国内也引进啦~
#微博新知博主#
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尤其是前期的奶瓶,因母乳和1、2段奶粉里都含有很多脂肪,洗完后奶瓶还是粘粘的,感觉和没洗干净一样,特别是在奶嘴和奶瓶衔接处更容易隐藏污糟,加上每天用的频率又高,清理起来真的很费事。
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2. 市面上清洗剂的种类和原理,
不是所有清洁剂都可拿来当奶瓶清洁剂哦,我们先看官方标准,主流的官方标准有3种,GB14930.1-2015 《食品安全国家标准 洗涤剂》A类:直接用于清洗食品的洗涤剂,和同款B类:用于清洗餐饮具以及接触食品的工具、设备、容器和食品包装材料的洗涤剂。
国家标准GB24691-2009 《果蔬清洗剂》:用于清洗水果和蔬菜的洗涤剂。
国家标准GB 9985-2000《手洗餐具用洗涤剂》:用于手洗餐具用洗涤剂。
而奶瓶清洗剂是要参照最高标准来的,最严格的当然是既能清洗奶瓶餐具,又能清洗果蔬的,但通常满足高标也意味着价位更高~
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比如某初,就添加了月桂醇聚醚硫酸酯钠(SLES),
这是一种硫酸盐型阴离子表面活性剂,去污、乳化和发泡性能强,功能强价格低廉,很多洗涤产品都会添加。
但,他是弱碱性,有的人会有过敏反应,且含聚氧乙烯醚结构的表面活性剂在制造过程中烷基氧化时会产生一个副产物,叫二恶烷,就是以前说霸王洗发水里含的那个致癌物,虽然后来权威机构抽样证明霸王含量低于标准,但当年真是闹的沸沸扬扬~
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这奶瓶清洁剂的选购真的难,我又看了几个大牌子,越看脸越绿。
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含有甲基异噻唑啉酮,
这是啥,是在16年欧盟委员会2016/1198号法规中明文禁止的一种防腐剂,严禁用于驻留型化妆品。
其实本质一种高效杀菌剂,科普中国中说过,此类物品皮肤接触可能引起过敏,对水生生物有极高的毒性,环境影响极大,且具有蓄积性,曾经引起多起过敏、皮肤脱屑,毛发脱落的事件。
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清洁就清洁,我不要泡泡,不要香味,不要浓稠度,我只要清洁干净啊。
看了一大圈,我算是看透了,
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但如果我比较懒,冲洗不干净,这些化学不就反而残留在奶瓶果蔬上,最后吃到宝宝肚子里了?
4.我心中的清洗剂,
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5. 我现在在用的
那有没有成分安全,清洁力度大,冲洗无残留,性价比又高的啊?
有哇有哇,
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