目前的口服GLP-1受体激动剂的研究进展
口服GLP-1受体激动剂的研究分别朝着两个不同的方向进行：
一是帮助大分子蛋白的吸收。例如目前已经研发成功的口服司美格鲁肽，就是大分子的司美格鲁肽添加一种名为SNAC促进吸收剂而成的。SNAC与大分子蛋白结合，将其包裹成一个外部极性小、内部极性大的脂质体结构，这样的复合物一方面可以保护司美格鲁肽免受胃酸影响而失活，另一方面因为其脂溶性更容易通过胃壁黏膜渗透入血，进而提高大分子蛋白的生物利用度。它的不足是生物利用度低，药物成本高，降糖和减重效果不如周制剂，而且需要清晨空腹或者进餐前半小时服用，可能会影响患者的用药依从性。
二是寻找到有效的小分子结构的GLP-1受体激动剂。事实上，很多制药公司都在努力寻找合适的小分子GLP-1受体激动剂，但这需要花费大量的时间，而且投入巨大。和大分子GLP-1受体激动剂相比，小分子GLP-1受体激动剂有自己的特点。例如：分子量小，可以口服，避免了皮下注射，而且服药不受饮食和剂量的限制，这将大大提高患者的用药依从性；长期使用不存在胃肠道黏膜损伤的风险等。
Danuglipron是第一个完成1期临床试验的口服小分子GLP-1受体激动剂。该研究证实，Danuglipron在2型糖尿病患者中的安全性与耐受性特征与肽类GLP-1受体激动剂一致，同时其降糖和减重疗效接近目前最有效的注射制剂。该药物的2期临床试验结果很值得期待！如亦被证实可以安全、有效地治疗2型糖尿病，未来将可能成为替代注射制剂和其他口服制剂的新的治疗选择，无疑是一项里程碑式的突破性进展。
GLP-1受体激动剂以良好的安全性和耐受性，以及显著的临床疗效使广大的2型糖尿病患者获益，已经成为指南推荐的首选注射治疗和有ASCVD患者的首选治疗。在GLP-1受体激动剂降糖治疗近30年的药物开发中，先后出现了短效、长效的肽类GLP-1受体激动剂。肽类产品由于需要皮下注射，使得临床应用受到一定程度的限制，患者依从性亟待改善。2019年上市了口服肽类GLP-1受体激动剂司美格鲁肽，开启了口服治疗的新时代，但是由于需要清晨空腹或者餐前半小时服用，也限制了患者的用药依从性。此外司美格鲁肽的生物利用度低，也使药物的制药成本明显提高。Danuglipron是第一个可以口服的小分子GLP-1受体激动剂，不仅避免了皮下注射，而且服药不受饮食限制，这一优势将有利于进一步提高患者的治疗依从性。该产品在2型糖尿病患者中的全球1期临床试验结果显示其不仅具有与肽类GLP-1受体激动剂一致的安全性与耐受性特征，而且在降糖和减重方面的效果接近目前最有效的肽类制剂。这无疑是一项里程碑式的突破性进展。期待该产品后期的临床研究数据的发表和产品的上市。如该药物被证实可以安全、有效地治疗2型糖尿病，未来将可能成为替代注射制剂和其他口服制剂的新的治疗选择。
口服GLP-1受体激动剂的研究分别朝着两个不同的方向进行：
一是帮助大分子蛋白的吸收。例如目前已经研发成功的口服司美格鲁肽，就是大分子的司美格鲁肽添加一种名为SNAC促进吸收剂而成的。SNAC与大分子蛋白结合，将其包裹成一个外部极性小、内部极性大的脂质体结构，这样的复合物一方面可以保护司美格鲁肽免受胃酸影响而失活，另一方面因为其脂溶性更容易通过胃壁黏膜渗透入血，进而提高大分子蛋白的生物利用度。它的不足是生物利用度低，药物成本高，降糖和减重效果不如周制剂，而且需要清晨空腹或者进餐前半小时服用，可能会影响患者的用药依从性。
二是寻找到有效的小分子结构的GLP-1受体激动剂。事实上，很多制药公司都在努力寻找合适的小分子GLP-1受体激动剂，但这需要花费大量的时间，而且投入巨大。和大分子GLP-1受体激动剂相比，小分子GLP-1受体激动剂有自己的特点。例如：分子量小，可以口服，避免了皮下注射，而且服药不受饮食和剂量的限制，这将大大提高患者的用药依从性；长期使用不存在胃肠道黏膜损伤的风险等。
Danuglipron是第一个完成1期临床试验的口服小分子GLP-1受体激动剂。该研究证实，Danuglipron在2型糖尿病患者中的安全性与耐受性特征与肽类GLP-1受体激动剂一致，同时其降糖和减重疗效接近目前最有效的注射制剂。该药物的2期临床试验结果很值得期待！如亦被证实可以安全、有效地治疗2型糖尿病，未来将可能成为替代注射制剂和其他口服制剂的新的治疗选择，无疑是一项里程碑式的突破性进展。
GLP-1受体激动剂以良好的安全性和耐受性，以及显著的临床疗效使广大的2型糖尿病患者获益，已经成为指南推荐的首选注射治疗和有ASCVD患者的首选治疗。在GLP-1受体激动剂降糖治疗近30年的药物开发中，先后出现了短效、长效的肽类GLP-1受体激动剂。肽类产品由于需要皮下注射，使得临床应用受到一定程度的限制，患者依从性亟待改善。2019年上市了口服肽类GLP-1受体激动剂司美格鲁肽，开启了口服治疗的新时代，但是由于需要清晨空腹或者餐前半小时服用，也限制了患者的用药依从性。此外司美格鲁肽的生物利用度低，也使药物的制药成本明显提高。Danuglipron是第一个可以口服的小分子GLP-1受体激动剂，不仅避免了皮下注射，而且服药不受饮食限制，这一优势将有利于进一步提高患者的治疗依从性。该产品在2型糖尿病患者中的全球1期临床试验结果显示其不仅具有与肽类GLP-1受体激动剂一致的安全性与耐受性特征，而且在降糖和减重方面的效果接近目前最有效的肽类制剂。这无疑是一项里程碑式的突破性进展。期待该产品后期的临床研究数据的发表和产品的上市。如该药物被证实可以安全、有效地治疗2型糖尿病，未来将可能成为替代注射制剂和其他口服制剂的新的治疗选择。
【SNAC4/9沉默的番茄果实中与脱落酸相关途径的转录组分析】果实成熟是一个复杂的过程，已完成全基因组测序的番茄被认为是研究肉质果实发育和成熟的良好模式植物。NAC（NAM、ATAF和CUC）TFs是植物的六大转录因子家族之一，其参与多种植物的生长发育、胁迫响应和果实成熟的调控。脱落酸（ABA）是一种植物激素，可调节果实的成熟与衰老，ABA主要通过促进乙烯的生物合成来加速成熟进程。当ABA浓度增加到特定水平时，其会刺激1-氨基环丙烷-1-羧酸合酶（ACS）和1-氨基环丙烷-1-羧酸氧化酶（ACO）的基因表达，从而促进乙烯合成。关于NAC TFs调控ABA的研究主要集中在叶片衰老和非生物胁迫响应方面，而在果实成熟方面的研究还很少。目前，尚不清楚SNAC4/9转录因子调控番茄果实成熟的分子机制。RNA-Seq是一项功能强大的高通量二代测序（NGS）技术，RNA-Seq已成为探索转录因子潜在功能和下游靶基因的主要方法。尽管ABA影响番茄成熟的研究有许多，但是在番茄成熟过程中SNAC4/9沉默对ABA调控的具体机制尚不明确。
天津大学化工学院的寇晓虹教授团队在本研究中利用RNA-Seq对番茄果实中SNAC4/9与ABA之间的关系进行了转录组分析。通过病毒诱导的基因沉默（VIGS）技术和NGS技术，比较了SNAC4沉默、SNAC9沉默和对照果实的转录组，分析研究不同基因型植物果实中ABA相关基因的表达差异。分别从沉默SNAC4和SNAC9的果实中筛选出26个和29个ABA相关的显著差异表达基因（DEG）。研究表明，SNAC4/9可能通过介导ABA信号转导来调控果实成熟，这为进一步研究番茄果实成熟和衰老的机制提供理论依据。详情请点击https://t.cn/A6VVETox识别图中二维码即可免费获取全文。
文章信息：efang Liu, Yanan Zhao, Liping Chai, Jiaqian Zhou, Sen Yang, Xiaohong Kou, Zhaohui Xue. Transcriptome Profiling of Abscisic Acid-Related Pathways in SNAC4/9-Silenced Tomato Fruits. Trans Tianjin Univ, 2020:
天津大学化工学院的寇晓虹教授团队在本研究中利用RNA-Seq对番茄果实中SNAC4/9与ABA之间的关系进行了转录组分析。通过病毒诱导的基因沉默（VIGS）技术和NGS技术，比较了SNAC4沉默、SNAC9沉默和对照果实的转录组，分析研究不同基因型植物果实中ABA相关基因的表达差异。分别从沉默SNAC4和SNAC9的果实中筛选出26个和29个ABA相关的显著差异表达基因（DEG）。研究表明，SNAC4/9可能通过介导ABA信号转导来调控果实成熟，这为进一步研究番茄果实成熟和衰老的机制提供理论依据。详情请点击https://t.cn/A6VVETox识别图中二维码即可免费获取全文。
文章信息：efang Liu, Yanan Zhao, Liping Chai, Jiaqian Zhou, Sen Yang, Xiaohong Kou, Zhaohui Xue. Transcriptome Profiling of Abscisic Acid-Related Pathways in SNAC4/9-Silenced Tomato Fruits. Trans Tianjin Univ, 2020:
#IF DESIGN# #九阳#
This product is designed for people who are too busy to eat breakfast. It uses double-sided cloud-speed heating technology to achieve fast heating and quick edge sealing. Even inexperienced users can make a perfect toasted sandwich in just three minutes; a snack that is both tasty and nutritious. The double bakeware is detachable and can be used to make either sandwiches or waffles. This design concept is inspired by the handbag – easy to carry and store.--By joyoung company limitedHangzhou, China
This product is designed for people who are too busy to eat breakfast. It uses double-sided cloud-speed heating technology to achieve fast heating and quick edge sealing. Even inexperienced users can make a perfect toasted sandwich in just three minutes; a snack that is both tasty and nutritious. The double bakeware is detachable and can be used to make either sandwiches or waffles. This design concept is inspired by the handbag – easy to carry and store.--By joyoung company limitedHangzhou, China
✋热门推荐