【手术前化疗,效果会更好吗?】
卵巢癌极容易出现复发,但它还有一个值得卵巢癌患者欣慰的特点,那就是——中晚期患者仍旧有较大概率存在手术指征。
而且,在靶向治疗热火朝天的今天,满意的手术和规范的化疗仍是卵巢癌治疗的基石。手术和化疗仍然是最新版卵巢癌NCCN指南的主要推荐,拥有较高级别的循证医学证据。
因此,孙逸仙纪念医院的林仲秋医生把卵巢癌的靶向治疗比喻成锦上添花,而非雪中送炭。
早期减瘤术还是间歇减瘤术?
那么,对于ⅢC以上的中晚期卵巢癌患者,究竟应该先手术再化疗?还是先化疗后手术呢?其实NCCN指南也有进一步的划分。
针对可实现R0——也就是切缘无残留的患者,应该及时进行早期细胞减瘤术(PDS)。
那些临床预判无法实现R0的患者,其中一部分符合新辅助化疗的指针,可以施行间歇性细胞减瘤术(IDS),也就是新辅助化疗→手术→辅助化疗这样一个治疗路径。
目前,对于可手术的患者,主流的观点还是早期减瘤手术(PDS),即便是按照指南应该使用新辅助化疗,大多数临床医生还是会建议——能手术先手术吧。毕竟,大多数人眼中,手术仍旧是实现“根治”的主要手段。
新辅助化疗或带来长生存?
可是,这一主流观点正在不断被挑战。
受疫情影响,全美妇科肿瘤学会2020年的年会没能如期举办,可是他们还是将这次参会的论文按期发表了,其中一项会议报告引起了小觅蜂的关注。
研究人员利用美国国家癌症数据库,通过挖掘数据信息,他们发现了一个一直以来被大家忽视的现象,那就是——随着术前“新辅助”化疗的逐渐普及,美国的晚期卵巢癌患者的生存率正在逐年提高。美国长老会医院、哥伦比亚欧文医学中心的安妮·耐瑟(Anne Knisely)博士是这项研究的主导者。
一直以来,晚期卵巢癌患者的常规治疗方案都是先手术后化疗。在2006年以前,这一状态没有什么变化,只有17.6%的患者会在手术前进行所谓的“新辅助”化疗。
可是,从2006年开始,人们开始慢慢接受术前“新辅助”化疗,2006年到2011年,新辅助治疗方案使用率每年增加7.6%。到了2011年以后,NAC受到更大欢迎,使用率每年增长10.3%。越来越多的患者会先进行几轮化疗,再做间歇减瘤术。到2016年,美国已有45.1%的晚期卵巢癌患者在肿瘤细胞减瘤术前接受了预先化疗的方案。
这时,一个有趣的现象发生了。原来,从2006年开始,美国卵巢癌患者的中位生存期也以每年2.1%的速度提高,从2004年的中位生存期31.1个月上升到2013年的中位生存期37.8个月。
人们不禁想到,是不是术前新辅助化疗给患者的生存期带来了“驱动力”。
实际上,新辅助化疗与长生存期之间的关系,最早是由2010年发表的一批大型随机试验发现的。这些研究发现,初次减瘤术(PDS)的中位总生存期为29个月,而新辅助化疗+间歇减瘤术(IDS)的中位总生存期提高到30个月,虽然只有1个月的差距,但已足够说明问题了。
目前,由于这项研究在设计上是非前瞻性的,所以研究人员还不能确定,新辅助化疗究竟是不是患者生存率增加的确切原因。毕竟,手术技术的进步、其他肿瘤治疗方式的使用,都有可能正向的影响了生存期。
手术与化疗,必须了解什么?
关于手术与化疗,还有哪些东西是我必须知道的?
国内关于卵巢癌新辅助化疗的研究还比较匮乏,因此在判断手术与化疗方式上,临床医生基本上还是根据自己的临床经验。
实际上,对于手术与化疗的选择,基于循证医学证据和专家共识的NCCN指南到底是怎么说的呢?
1、新辅助化疗适应人群:
首先,我们要明确新辅助化疗适用于哪些人?
根据最新版NCCN指南的推荐,原则上新辅助化疗仅适用于高级别浆液性癌或子宫内膜样癌,不适用于低级别浆液性癌、粘液性癌和交界性肿瘤和性索间质肿瘤。这是由两类人群的化疗敏感性决定的,前者化疗很有效,后者化疗效果不尽如人意。
另外,在分期上,新辅助化疗仅适用于Ⅲ~Ⅳ期的患者,Ⅰ~Ⅱ期的患者可手术的应当尽早手术。
2、新辅助化疗的化疗方式:
随后,要理解新辅助化疗的方式不只有静脉注射一种。
NCCN指南根据2018发表在《新英格兰医学杂志》上的III期前瞻性随机对照临床试验,首次推荐腹腔热灌注化疗用于卵巢癌的化疗。因此热灌注化疗也是新辅助化疗的一种选项。
但是,患者必须清楚的是,联合静脉和腹腔化疗的毒性反应较大,骨髓抑制、肾脏毒性、腹痛、神经毒性、消化道毒性、代谢系统毒性和肝脏毒性的发生率更大,而且这些毒性反应的严重程度会更明显。
因此在化疗前进行严格的身体评估是临床医生的必修课。化疗药主要以细胞毒性药物为主,用好了能治病,用得不好就是要命的毒,合格的肿瘤医生一定不会贸然上任何一种化疗。
3、同时使用抗血管治疗时的注意事项:
如果我同时在使用抗血管治疗,新辅助治疗要注意些什么呢?
贝伐单抗等血管抑制剂是卵巢癌治疗的“法宝”,既往多项研究发现了这个药与化疗或靶向药联合,可以起到延缓复发的作用。
但是在新辅助化疗的时候要非常慎重,因为新辅助化疗后面接续着造成较大创伤的手术。研究发现,抗血管生成药物会严重影响术后伤口的愈合,使感染等并发症难以处理。
因此,NCCN的建议是:如果使用含贝伐单抗的新辅助化疗方案,必须在间歇减瘤术前停用贝伐单抗,停用时间要 ≥6周。
4、进行新辅助化疗的时间长度:
最后,新辅助化疗要用多久呢?或者说什么情况下我可以进入手术环节了呢?
在疗程选择上,新版指南的推荐是新辅助化疗首选3~4疗程,也可以根据妇科肿瘤医生判断进行4-6疗程。
如果在新辅助化疗的加持下,肿瘤迅速缩小了,或者让疾病处于稳定状态不进展了,这时就是接受间歇性减瘤术(IDS)的最佳时机。
但是,在手术时机方面目前还没有前瞻性研究的证据,临床上医生必须根据患者的个体化因素来决定。
卵巢癌极容易出现复发,但它还有一个值得卵巢癌患者欣慰的特点,那就是——中晚期患者仍旧有较大概率存在手术指征。
而且,在靶向治疗热火朝天的今天,满意的手术和规范的化疗仍是卵巢癌治疗的基石。手术和化疗仍然是最新版卵巢癌NCCN指南的主要推荐,拥有较高级别的循证医学证据。
因此,孙逸仙纪念医院的林仲秋医生把卵巢癌的靶向治疗比喻成锦上添花,而非雪中送炭。
早期减瘤术还是间歇减瘤术?
那么,对于ⅢC以上的中晚期卵巢癌患者,究竟应该先手术再化疗?还是先化疗后手术呢?其实NCCN指南也有进一步的划分。
针对可实现R0——也就是切缘无残留的患者,应该及时进行早期细胞减瘤术(PDS)。
那些临床预判无法实现R0的患者,其中一部分符合新辅助化疗的指针,可以施行间歇性细胞减瘤术(IDS),也就是新辅助化疗→手术→辅助化疗这样一个治疗路径。
目前,对于可手术的患者,主流的观点还是早期减瘤手术(PDS),即便是按照指南应该使用新辅助化疗,大多数临床医生还是会建议——能手术先手术吧。毕竟,大多数人眼中,手术仍旧是实现“根治”的主要手段。
新辅助化疗或带来长生存?
可是,这一主流观点正在不断被挑战。
受疫情影响,全美妇科肿瘤学会2020年的年会没能如期举办,可是他们还是将这次参会的论文按期发表了,其中一项会议报告引起了小觅蜂的关注。
研究人员利用美国国家癌症数据库,通过挖掘数据信息,他们发现了一个一直以来被大家忽视的现象,那就是——随着术前“新辅助”化疗的逐渐普及,美国的晚期卵巢癌患者的生存率正在逐年提高。美国长老会医院、哥伦比亚欧文医学中心的安妮·耐瑟(Anne Knisely)博士是这项研究的主导者。
一直以来,晚期卵巢癌患者的常规治疗方案都是先手术后化疗。在2006年以前,这一状态没有什么变化,只有17.6%的患者会在手术前进行所谓的“新辅助”化疗。
可是,从2006年开始,人们开始慢慢接受术前“新辅助”化疗,2006年到2011年,新辅助治疗方案使用率每年增加7.6%。到了2011年以后,NAC受到更大欢迎,使用率每年增长10.3%。越来越多的患者会先进行几轮化疗,再做间歇减瘤术。到2016年,美国已有45.1%的晚期卵巢癌患者在肿瘤细胞减瘤术前接受了预先化疗的方案。
这时,一个有趣的现象发生了。原来,从2006年开始,美国卵巢癌患者的中位生存期也以每年2.1%的速度提高,从2004年的中位生存期31.1个月上升到2013年的中位生存期37.8个月。
人们不禁想到,是不是术前新辅助化疗给患者的生存期带来了“驱动力”。
实际上,新辅助化疗与长生存期之间的关系,最早是由2010年发表的一批大型随机试验发现的。这些研究发现,初次减瘤术(PDS)的中位总生存期为29个月,而新辅助化疗+间歇减瘤术(IDS)的中位总生存期提高到30个月,虽然只有1个月的差距,但已足够说明问题了。
目前,由于这项研究在设计上是非前瞻性的,所以研究人员还不能确定,新辅助化疗究竟是不是患者生存率增加的确切原因。毕竟,手术技术的进步、其他肿瘤治疗方式的使用,都有可能正向的影响了生存期。
手术与化疗,必须了解什么?
关于手术与化疗,还有哪些东西是我必须知道的?
国内关于卵巢癌新辅助化疗的研究还比较匮乏,因此在判断手术与化疗方式上,临床医生基本上还是根据自己的临床经验。
实际上,对于手术与化疗的选择,基于循证医学证据和专家共识的NCCN指南到底是怎么说的呢?
1、新辅助化疗适应人群:
首先,我们要明确新辅助化疗适用于哪些人?
根据最新版NCCN指南的推荐,原则上新辅助化疗仅适用于高级别浆液性癌或子宫内膜样癌,不适用于低级别浆液性癌、粘液性癌和交界性肿瘤和性索间质肿瘤。这是由两类人群的化疗敏感性决定的,前者化疗很有效,后者化疗效果不尽如人意。
另外,在分期上,新辅助化疗仅适用于Ⅲ~Ⅳ期的患者,Ⅰ~Ⅱ期的患者可手术的应当尽早手术。
2、新辅助化疗的化疗方式:
随后,要理解新辅助化疗的方式不只有静脉注射一种。
NCCN指南根据2018发表在《新英格兰医学杂志》上的III期前瞻性随机对照临床试验,首次推荐腹腔热灌注化疗用于卵巢癌的化疗。因此热灌注化疗也是新辅助化疗的一种选项。
但是,患者必须清楚的是,联合静脉和腹腔化疗的毒性反应较大,骨髓抑制、肾脏毒性、腹痛、神经毒性、消化道毒性、代谢系统毒性和肝脏毒性的发生率更大,而且这些毒性反应的严重程度会更明显。
因此在化疗前进行严格的身体评估是临床医生的必修课。化疗药主要以细胞毒性药物为主,用好了能治病,用得不好就是要命的毒,合格的肿瘤医生一定不会贸然上任何一种化疗。
3、同时使用抗血管治疗时的注意事项:
如果我同时在使用抗血管治疗,新辅助治疗要注意些什么呢?
贝伐单抗等血管抑制剂是卵巢癌治疗的“法宝”,既往多项研究发现了这个药与化疗或靶向药联合,可以起到延缓复发的作用。
但是在新辅助化疗的时候要非常慎重,因为新辅助化疗后面接续着造成较大创伤的手术。研究发现,抗血管生成药物会严重影响术后伤口的愈合,使感染等并发症难以处理。
因此,NCCN的建议是:如果使用含贝伐单抗的新辅助化疗方案,必须在间歇减瘤术前停用贝伐单抗,停用时间要 ≥6周。
4、进行新辅助化疗的时间长度:
最后,新辅助化疗要用多久呢?或者说什么情况下我可以进入手术环节了呢?
在疗程选择上,新版指南的推荐是新辅助化疗首选3~4疗程,也可以根据妇科肿瘤医生判断进行4-6疗程。
如果在新辅助化疗的加持下,肿瘤迅速缩小了,或者让疾病处于稳定状态不进展了,这时就是接受间歇性减瘤术(IDS)的最佳时机。
但是,在手术时机方面目前还没有前瞻性研究的证据,临床上医生必须根据患者的个体化因素来决定。
轻松和富足,并不是一个对立的关系。也许你不相信同时有,你才会以为放弃轻松,刻苦努力,迎头而上,才能换来富足吧。
实际上,当你不再以逃避为耻,愿意去做更多你能驾驭的了的事的时候,你的自信会慢慢增多,你的能力会慢慢加强,你能驾驭的困难自然就会更多,你的富足感也会越强。
从而进入正向循环。
放弃其实并不可耻。
你的目的是翻过那座山,直着往上爬固然线路最短,但未必是最省力的。盘山绕道有时候看起来是往回走,有时候是在往无关的方向走,最终却可能更快更省力的到达。
迎头而上固然是一种勇气,绕道而行也是一种智慧。
实际上,当你不再以逃避为耻,愿意去做更多你能驾驭的了的事的时候,你的自信会慢慢增多,你的能力会慢慢加强,你能驾驭的困难自然就会更多,你的富足感也会越强。
从而进入正向循环。
放弃其实并不可耻。
你的目的是翻过那座山,直着往上爬固然线路最短,但未必是最省力的。盘山绕道有时候看起来是往回走,有时候是在往无关的方向走,最终却可能更快更省力的到达。
迎头而上固然是一种勇气,绕道而行也是一种智慧。
未来的一周(2019年2月18日至2019年2月24日),总体上是循序渐进的正向过程,虽然仍然有星座进入到运势下行的阵营,但塔罗月亮逆位告诉我们,困境都是暂时的。这是需要努力保持信心的一周,感情上不抛弃,事业上不放弃。
好运阵营前三位:金牛座、射手座、白羊座。
衰运阵营前三位:双子座、处女座、天蝎座。
除此之外,巨蟹座、狮子座、天秤座、摩羯座、水瓶座、双鱼座的运势处于平稳状态。
好运阵营前三位:金牛座、射手座、白羊座。
衰运阵营前三位:双子座、处女座、天蝎座。
除此之外,巨蟹座、狮子座、天秤座、摩羯座、水瓶座、双鱼座的运势处于平稳状态。
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