【晶泰医学】大鹏制药Lonsurf获中国批准 治疗转移性结直肠癌 微信公众号搜索“晶泰医学”加关注
日本药企大鹏制药(Taiho Pharmaceutical)近日宣布,中国国家药品监督管理局(NMPA)已批准抗癌药Lonsurf(trifluridine/tipiracil,开发代码TAS-102),用于先前已接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗、以及可能接受过或无法接受抗VEGF生物制剂和(若RAS野生型)抗EGFR疗法制剂的转移性结直肠癌(mCRC)患者的治疗。
此次批准,基于III期临床研究TERRA的结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究,在亚洲(包括中国、韩国和泰国)开展,共入组了406例难治性mCRC患者,这些患者接受了至少2种mCRC标准化疗方案,并且对这些化疗方案难治或不耐受。研究中,患者被随机分配接受TAS-102或安慰剂治疗,主要终点是总生存期(OS)。
该研究的完整结果已于2017年发表于《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)。结果显示,研究达到了主要终点:与安慰剂组相比,TAS-102治疗组死亡风险显著降低21%(HR=0.79,95%CI:0.62-0.99,对数秩p=0.035)、中位总生存期(OS)显著延长(中位OS:7.8个月[95%CI:7.1-8.8] vs 7.1个月[95%CI:5.9-8.2])。该结果验证了在国际性III期研究RECOURSE中观察到的OS结果:与安慰剂组相比,TAS-102治疗组死亡风险降低31%、中位OS显著延长(7.2个月 vs 5.2个月,p<0.0001)。
TERRA研究的亚组分析显示,观察到的OS受益不受KRAS突变状态影响,具体为:TAS-102治疗组与安慰剂组相比在野生型KRAS患者中死亡风险降低23%(HR=0.77,95%CI:0.57-1.04,对数秩p=0.083)、在突变型KRAS患者中死亡风险降低17%(HR=0.83,95%CI:0.57-1.20,对数秩p=0.228)。TAS-102治疗组与安慰剂组相比,在野生型KRAS患者(8.6个月[95%CI:7.4-10.7] vs 7.4个月[95%CI:5.6-9.2])和突变型KRAS患者(7.0个月[95%CI:5.4-8.0] vs 6.5个月[95%CI:4.6-7.6])中观察到的的中位OS受益结果相似。
此外,疾病无进展生存期(PFS:HR=0.43[95%CI:0.34-0.54],对数秩p<0.001)和治疗失败时间(TTF:HR=0.46[95%CI:0.37-0.58],对数秩p<0.001)的危险比(HR)有利于TAS-102治疗组。疾病控制率(DCR)方面,TAS-102治疗显著高于安慰剂组(44.1% vs 14.6%,p<0.001)。该研究中,TAS-102的耐受性良好,毒性与先前研究报道一致。
在中国,结直肠癌患者人数呈上升趋势,该病是继肺癌、胃癌、肝癌和食道癌之后,中国第五大常见癌症死因。据报道,2018年中国约有25万人死于结直肠癌。
Lonsurf(TAS-102)是一种新型口服抗代谢复方药物,由抗肿瘤核苷类似物FTD(三氟胸苷,trifluridine)和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI(tipiracil)组成。其中,FTD可在DNA复制过程中取代胸腺嘧啶直接掺入DNA双链,导致DNA功能障碍,干扰癌细胞DNA的合成;TPI则能够抑制与FTD分解相关的胸腺磷酸化酶,减少FTD的降解,维持FTD的血药浓度。
截止2019年8月,Lonsurf已获全球72个国家批准,用于晚期转移性结直肠癌(mCRC)患者治疗,具体为:之前已接受或不适合现有疗法(包括氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗,抗VEGF制剂,抗EGFR制剂)的mCRC成人患者。此外,Lonsurf于2019年2月在美国、2019年8月在日本、2019年9月在欧盟被批准新适应症,治疗转移性胃癌(mGC,包括转移性胃食管交界腺癌[mGEJC])成人患者的治疗。
日本药企大鹏制药(Taiho Pharmaceutical)近日宣布,中国国家药品监督管理局(NMPA)已批准抗癌药Lonsurf(trifluridine/tipiracil,开发代码TAS-102),用于先前已接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗、以及可能接受过或无法接受抗VEGF生物制剂和(若RAS野生型)抗EGFR疗法制剂的转移性结直肠癌(mCRC)患者的治疗。
此次批准,基于III期临床研究TERRA的结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究,在亚洲(包括中国、韩国和泰国)开展,共入组了406例难治性mCRC患者,这些患者接受了至少2种mCRC标准化疗方案,并且对这些化疗方案难治或不耐受。研究中,患者被随机分配接受TAS-102或安慰剂治疗,主要终点是总生存期(OS)。
该研究的完整结果已于2017年发表于《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)。结果显示,研究达到了主要终点:与安慰剂组相比,TAS-102治疗组死亡风险显著降低21%(HR=0.79,95%CI:0.62-0.99,对数秩p=0.035)、中位总生存期(OS)显著延长(中位OS:7.8个月[95%CI:7.1-8.8] vs 7.1个月[95%CI:5.9-8.2])。该结果验证了在国际性III期研究RECOURSE中观察到的OS结果:与安慰剂组相比,TAS-102治疗组死亡风险降低31%、中位OS显著延长(7.2个月 vs 5.2个月,p<0.0001)。
TERRA研究的亚组分析显示,观察到的OS受益不受KRAS突变状态影响,具体为:TAS-102治疗组与安慰剂组相比在野生型KRAS患者中死亡风险降低23%(HR=0.77,95%CI:0.57-1.04,对数秩p=0.083)、在突变型KRAS患者中死亡风险降低17%(HR=0.83,95%CI:0.57-1.20,对数秩p=0.228)。TAS-102治疗组与安慰剂组相比,在野生型KRAS患者(8.6个月[95%CI:7.4-10.7] vs 7.4个月[95%CI:5.6-9.2])和突变型KRAS患者(7.0个月[95%CI:5.4-8.0] vs 6.5个月[95%CI:4.6-7.6])中观察到的的中位OS受益结果相似。
此外,疾病无进展生存期(PFS:HR=0.43[95%CI:0.34-0.54],对数秩p<0.001)和治疗失败时间(TTF:HR=0.46[95%CI:0.37-0.58],对数秩p<0.001)的危险比(HR)有利于TAS-102治疗组。疾病控制率(DCR)方面,TAS-102治疗显著高于安慰剂组(44.1% vs 14.6%,p<0.001)。该研究中,TAS-102的耐受性良好,毒性与先前研究报道一致。
在中国,结直肠癌患者人数呈上升趋势,该病是继肺癌、胃癌、肝癌和食道癌之后,中国第五大常见癌症死因。据报道,2018年中国约有25万人死于结直肠癌。
Lonsurf(TAS-102)是一种新型口服抗代谢复方药物,由抗肿瘤核苷类似物FTD(三氟胸苷,trifluridine)和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI(tipiracil)组成。其中,FTD可在DNA复制过程中取代胸腺嘧啶直接掺入DNA双链,导致DNA功能障碍,干扰癌细胞DNA的合成;TPI则能够抑制与FTD分解相关的胸腺磷酸化酶,减少FTD的降解,维持FTD的血药浓度。
截止2019年8月,Lonsurf已获全球72个国家批准,用于晚期转移性结直肠癌(mCRC)患者治疗,具体为:之前已接受或不适合现有疗法(包括氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗,抗VEGF制剂,抗EGFR制剂)的mCRC成人患者。此外,Lonsurf于2019年2月在美国、2019年8月在日本、2019年9月在欧盟被批准新适应症,治疗转移性胃癌(mGC,包括转移性胃食管交界腺癌[mGEJC])成人患者的治疗。
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【晶泰医学】ASCO告诉你乳腺癌靶向药如何选择 微信公众号搜索“晶泰医学”加关注
乳腺癌是目前女性最常见的恶性肿瘤,HER2阳性的乳腺癌占全部乳腺癌的25%左右,这种类型的乳腺癌进展快、易复发转移且预后不良。而靶向HER2基因的靶向药物可以明显改善患者的预后,延长生命并提高生活质量。近几年,HER2靶向药取得了不小的进展,乳腺癌患者该如何选用呢,我们一起来看看ASCO会议上的数据报道。
1. 来那替尼+卡培他滨联合治疗有效对抗HER2阳性乳腺癌脑转移
ASCO会议上报告的Ⅱ期TBCRC022研究共纳入49例具有可测量、进展性、HER2阳性脑转移患者,所有患者接受来那替尼(240 mg,口服,每日一次)联合卡培他滨(750 mg/m2,每日两次)治疗14天,然后停药7天。按患者是否使用过拉帕替尼,分为拉帕替尼未治疗组(简称3A组)及拉帕替尼治疗组(简称3B组)。
结果显示:49例患者入组,队列3A(37例)和队列3B(12例)。在队列3A中,脑转移灶的有效率ORR为49%,队列3B中的脑转移灶的有效率 ORR为33%。队列3A和队列3B的中位无进展生存期分别为5.5个月和3.1个月;中位总生存期分别为13.3个月和15.1个月。最常见的3级毒性反应是腹泻(29%)。
综上,来那替尼+卡培他滨在晚期脑转移的乳腺癌患者中展现出不错的临床疗效,值得临床重视。
2. 对于经治HER2+转移性乳腺癌,来那替尼完胜拉帕替尼
NALA研究比较了来那替尼+卡培他滨方案(NC)和拉帕替尼+卡培他滨方案(LC)对经过抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效,发现NC方案疗效更佳,两者安全性相近。
研究共招募了621名曾接受抗HER2治疗的IV期转移性乳腺癌患者,以1:1的比例随机分配至NC组(307人)和LC组(314人)。研究的主要终点为集中评估的PFS)和OS,次要终点是研究者评估的PFS、ORR、临床受益率(CBR)、缓解持续时间(DoR)和症状性中枢神经系统(CNS)转移的干预等。
结果发现,NC组6/12个月时的PFS明显优于LC组(47.2% vs 37.8%, 28.8% vs 14.8%),疾病进展或死亡的风险降低了24%(HR=0.76, p=0.006),NC组6/12个月时的OS(90.2% vs 87.5%, 72.5% vs 66.7%)也具有改善的趋势(HR=0.88, p=0.2086)。
因此,对于经过抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者,来那替尼+卡培他滨方案比拉帕替尼+卡培他滨方案疗效更佳,两方案安全性相近。
3. 吡咯替尼+卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌,疗效卓越
吡咯替尼是中国第一个自主研发的抗HER2靶向药物。该III期研究纳入2016年7月-2017年11月国内279例既往接受过紫杉烷和曲妥珠单抗治疗的HER2+转移性乳腺癌患者。患者按照2:1随机分组,分别给予每日1次吡咯替尼400mg或安慰剂(21天1个周期)联合卡培他滨(1000mg/m2每日2次,第1-14天),研究的主要终点是PFS。安慰剂+卡培他滨组疾病进展的患者则接受吡咯替尼的单药后续治疗。
结果显示,吡咯替尼+卡培他滨组患者(n=185)的PFS相比安慰剂+卡培他滨组(n=94)显著延长(11.1 vs 4.1个月),ORR显著提高(68.6% vs 16.0%)。安慰剂+卡培他滨组有71例患者在疾病进展后改用吡咯替尼单药继续治疗,这71例患者采用吡咯替尼单药治疗的ORR为38.0%,中位PFS为5.5个月。研究中最常见(≥5%)的3级以上不良事件为腹泻(30.8% vs 12.8%)、手足综合征(15.7% vs 5.3%)。
去年吡咯替尼凭借II期临床研究结果获批HER2阳性乳腺癌晚期一线、二线适应症,在上市7个月后便被写入2019中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南,以2A级别推荐用于晚期HER2阳性乳腺癌二线的治疗。此III期研究再次见证了它的卓越疗效。
乳腺癌是目前女性最常见的恶性肿瘤,HER2阳性的乳腺癌占全部乳腺癌的25%左右,这种类型的乳腺癌进展快、易复发转移且预后不良。而靶向HER2基因的靶向药物可以明显改善患者的预后,延长生命并提高生活质量。近几年,HER2靶向药取得了不小的进展,乳腺癌患者该如何选用呢,我们一起来看看ASCO会议上的数据报道。
1. 来那替尼+卡培他滨联合治疗有效对抗HER2阳性乳腺癌脑转移
ASCO会议上报告的Ⅱ期TBCRC022研究共纳入49例具有可测量、进展性、HER2阳性脑转移患者,所有患者接受来那替尼(240 mg,口服,每日一次)联合卡培他滨(750 mg/m2,每日两次)治疗14天,然后停药7天。按患者是否使用过拉帕替尼,分为拉帕替尼未治疗组(简称3A组)及拉帕替尼治疗组(简称3B组)。
结果显示:49例患者入组,队列3A(37例)和队列3B(12例)。在队列3A中,脑转移灶的有效率ORR为49%,队列3B中的脑转移灶的有效率 ORR为33%。队列3A和队列3B的中位无进展生存期分别为5.5个月和3.1个月;中位总生存期分别为13.3个月和15.1个月。最常见的3级毒性反应是腹泻(29%)。
综上,来那替尼+卡培他滨在晚期脑转移的乳腺癌患者中展现出不错的临床疗效,值得临床重视。
2. 对于经治HER2+转移性乳腺癌,来那替尼完胜拉帕替尼
NALA研究比较了来那替尼+卡培他滨方案(NC)和拉帕替尼+卡培他滨方案(LC)对经过抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效,发现NC方案疗效更佳,两者安全性相近。
研究共招募了621名曾接受抗HER2治疗的IV期转移性乳腺癌患者,以1:1的比例随机分配至NC组(307人)和LC组(314人)。研究的主要终点为集中评估的PFS)和OS,次要终点是研究者评估的PFS、ORR、临床受益率(CBR)、缓解持续时间(DoR)和症状性中枢神经系统(CNS)转移的干预等。
结果发现,NC组6/12个月时的PFS明显优于LC组(47.2% vs 37.8%, 28.8% vs 14.8%),疾病进展或死亡的风险降低了24%(HR=0.76, p=0.006),NC组6/12个月时的OS(90.2% vs 87.5%, 72.5% vs 66.7%)也具有改善的趋势(HR=0.88, p=0.2086)。
因此,对于经过抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者,来那替尼+卡培他滨方案比拉帕替尼+卡培他滨方案疗效更佳,两方案安全性相近。
3. 吡咯替尼+卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌,疗效卓越
吡咯替尼是中国第一个自主研发的抗HER2靶向药物。该III期研究纳入2016年7月-2017年11月国内279例既往接受过紫杉烷和曲妥珠单抗治疗的HER2+转移性乳腺癌患者。患者按照2:1随机分组,分别给予每日1次吡咯替尼400mg或安慰剂(21天1个周期)联合卡培他滨(1000mg/m2每日2次,第1-14天),研究的主要终点是PFS。安慰剂+卡培他滨组疾病进展的患者则接受吡咯替尼的单药后续治疗。
结果显示,吡咯替尼+卡培他滨组患者(n=185)的PFS相比安慰剂+卡培他滨组(n=94)显著延长(11.1 vs 4.1个月),ORR显著提高(68.6% vs 16.0%)。安慰剂+卡培他滨组有71例患者在疾病进展后改用吡咯替尼单药继续治疗,这71例患者采用吡咯替尼单药治疗的ORR为38.0%,中位PFS为5.5个月。研究中最常见(≥5%)的3级以上不良事件为腹泻(30.8% vs 12.8%)、手足综合征(15.7% vs 5.3%)。
去年吡咯替尼凭借II期临床研究结果获批HER2阳性乳腺癌晚期一线、二线适应症,在上市7个月后便被写入2019中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南,以2A级别推荐用于晚期HER2阳性乳腺癌二线的治疗。此III期研究再次见证了它的卓越疗效。
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