【过去一年亚马孙雨林遭砍伐面积近一万平方公里[悲伤]创2008年以来最大规模】Deforestation in the Amazon rain forest in northern Brazil surged to nearly 10,000 square kilometers from August 2008 to July 2019, the highest in more than a decade, officials said Monday. Satellite data collected by the National Institute for Space Research (INPE) shows 9,762 square kilometers (3,770 square miles) were cleared of trees, INPE officials told AFP. That is the largest area since the same period in 2008. Para was the hardest hit of the nine states that make up the Amazon in Brazil, with nearly 4,000 square kilometers deforested.
#如何理解脑小血管疾病？#
脑小血管病的范畴
➤ 动脉硬化性（年龄和血管病危险因素相关的脑小血管病）
脂肪玻璃样变、玻璃样变、纤维素样坏死、微动脉瘤、小动脉梗死
➤ 散发性或遗传性脑淀粉样变
➤ 非淀粉样变的遗传性脑小血管病（CADASIL、CARASIL、遗传性视网膜血管病伴脑白质病、COL4A1小血管病）
➤ 炎性或免疫因素介导脑小血管病
➤ 静脉胶原病
➤ 其他小血管病（放射性血管炎等）
从颈动脉粥样硬化到脑小血管病的认识过程
与颈动脉粥样硬化相同，脑小血管病是一种随年龄增长的老化现象，特定的环境及遗传因素会加速这种现象，从而在人群中造成个体上的差异。
因此，与颈动脉粥样硬化相同，脑小血管病是一种随年龄增大，呈现严重程度逐渐进展的血管病理改变，而非非是即否的疾病。
脑小血管病的临床表现
➤急性症状：卒中；
➤慢性症状：认知功能障碍和痴呆、步态障碍和帕金森、情绪障碍和淡漠、括约肌功能障碍、假性球麻痹。
与临床功能状态相关性最强的影像改变
一项对147例CADASIL患者进行的横断面研究发现，萎缩和腔隙对认知和日常生活能力的影响最大；在病程较早期腔隙的影响最大。
一项对278例CADASIL患者进行的3年随访研究显示，与新发卒中相关的临床指标（步态障碍、卒中史、吸烟）；影像指标（腔隙>3个、微出血）。与新发痴呆相关的临床指标（mRS>3、吸烟、男性、年龄）；影像指标（萎缩、微出血）。与新发功能残疾（mRS≥3）相关的临床指标（痴呆、步态障碍）；影像指标（萎缩）。与全部新发终点相关的临床指标（步态障碍、吸烟、卒中史）；影像指标（腔隙>3个、萎缩、微出血）。随访研究进一步验证了横断面研究的结果，腔隙和萎缩提示脑小血管病患者的不良预后。
小结
➤ 脑小血管病是一种随年龄增大，呈现严重+程度逐渐进展的血管病理改变，受环境和遗传因素的影响表现出严重程度的差异，而非非是即否的疾病。
➤ 为判断病因或预估风险，值得综合多种影像改变确定脑小血管病负荷较重者，不同影像改变对功能影响的权重不同。
➤ 应开展进一步的预后研究和治疗研究，寻找更可靠的高危人群确定方法和恰当的治疗切入点。
脑小血管病的范畴
➤ 动脉硬化性（年龄和血管病危险因素相关的脑小血管病）
脂肪玻璃样变、玻璃样变、纤维素样坏死、微动脉瘤、小动脉梗死
➤ 散发性或遗传性脑淀粉样变
➤ 非淀粉样变的遗传性脑小血管病（CADASIL、CARASIL、遗传性视网膜血管病伴脑白质病、COL4A1小血管病）
➤ 炎性或免疫因素介导脑小血管病
➤ 静脉胶原病
➤ 其他小血管病（放射性血管炎等）
从颈动脉粥样硬化到脑小血管病的认识过程
与颈动脉粥样硬化相同，脑小血管病是一种随年龄增长的老化现象，特定的环境及遗传因素会加速这种现象，从而在人群中造成个体上的差异。
因此，与颈动脉粥样硬化相同，脑小血管病是一种随年龄增大，呈现严重程度逐渐进展的血管病理改变，而非非是即否的疾病。
脑小血管病的临床表现
➤急性症状：卒中；
➤慢性症状：认知功能障碍和痴呆、步态障碍和帕金森、情绪障碍和淡漠、括约肌功能障碍、假性球麻痹。
与临床功能状态相关性最强的影像改变
一项对147例CADASIL患者进行的横断面研究发现，萎缩和腔隙对认知和日常生活能力的影响最大；在病程较早期腔隙的影响最大。
一项对278例CADASIL患者进行的3年随访研究显示，与新发卒中相关的临床指标（步态障碍、卒中史、吸烟）；影像指标（腔隙>3个、微出血）。与新发痴呆相关的临床指标（mRS>3、吸烟、男性、年龄）；影像指标（萎缩、微出血）。与新发功能残疾（mRS≥3）相关的临床指标（痴呆、步态障碍）；影像指标（萎缩）。与全部新发终点相关的临床指标（步态障碍、吸烟、卒中史）；影像指标（腔隙>3个、萎缩、微出血）。随访研究进一步验证了横断面研究的结果，腔隙和萎缩提示脑小血管病患者的不良预后。
小结
➤ 脑小血管病是一种随年龄增大，呈现严重+程度逐渐进展的血管病理改变，受环境和遗传因素的影响表现出严重程度的差异，而非非是即否的疾病。
➤ 为判断病因或预估风险，值得综合多种影像改变确定脑小血管病负荷较重者，不同影像改变对功能影响的权重不同。
➤ 应开展进一步的预后研究和治疗研究，寻找更可靠的高危人群确定方法和恰当的治疗切入点。
【EB-101基因疗法治疗这类大疱性表皮松解症的1/2a期临床积极数据公布 | 资讯】
· 治疗后三年观察到持续的伤口愈合和良好的安全性
· 大面积致残性慢性伤口出现持久性愈合
· EB-101与VII型胶原蛋白的长期分子表达有关
Abeona制药公司是一家将基因和细胞疗法完全整合的领头者，该公司近日宣布其评估EB-101长期有效性和安全性的1/ 2a期临床试验获得积极结果。EB-101是一种用于治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症（recessive dystrophic epidermolysis bullosa, RDEB）的基因校正细胞疗法。EB-101治疗后三年伤口持续愈合，且安全性良好。关于七名RDEB受试者42处治疗后伤口的长期随访数据已在同行评审杂志《JCI Insight》上发表。
“这些结果使我们坚信EB-101是一种安全有效的基因校正细胞疗法，能使RDEB患者身上最致残的伤口长期持久的愈合，” Abeona首席执行官João Siffert医学博士指出，“这些结果尤为重要，即使是在治疗大面积且疼痛的慢性伤口这一最具挑战性的情况，EB-101治疗也能使伤口愈合。考虑到RDEB慢性伤口的平均面积超过118 cm2，潜在的新疗法能够处理这些伤口从而改善生活质量。我们由衷感谢斯坦福大学的合作伙伴以及自愿参加这项研究的患者们，并希望在此强有力的临床基础上启动评估EB-101治疗RDEB的关键性3期VIITALTM研究。”
主要研究发现包括：
· 选择进行治疗的伤口平均存在时间为11.2年（范围：3-20年）
· EB-101治疗三年后，大多数RDEB患者获得了持续的伤口愈合，其中80%（16/20）伤口达到50%的愈合”，70%（14/20）伤口达到≥75%的愈合
· 预期选择的对照伤口中，未治疗的6处伤口仅有1个（17%）在两年后愈合≥50%
· 与治疗前伤口53%（20/38）存在疼痛和61%（23/38）存在瘙痒的基线值相比，三年治疗后≥50%愈合伤口无疼痛和瘙痒
· VII型胶原蛋白在锚定皮肤的真皮层和表皮层起重要作用，EB-101治疗与VII型胶原长期分子表达有关
· 三年观察期内未观察到与治疗相关的严重不良事件
· 任何时间点均未有复制能力的病毒出现
斯坦福大学医学院的研究人员进行了这项单中心、开放标签的1 / 2a期临床试验，旨在评估EB-101在7例严重全身性RDEB成人患者中的长期伤口愈合情况和安全性，和考察治疗后的患者报告效果。此次试验招募患者要求为：慢性开放性伤口，其定义为伤口存在且未愈合至少12周，总面积至少100 cm2。在该试验中，将基因校正的EB-101皮肤移植物（每块35 cm2）移植到7例成人受试者身上各六个创口部位（共n = 42个部位）上，选择进行治疗的伤口平均存在时间为11.2年（范围：3-20年）。在移植EB-101之后，对受试者进行了2-5年的随访，并在研究过程中接受包括补铁和食管扩张在内的标准护理疗法。
Abeona目前正在继续进行评价EB-101治疗RDEB关键3期VIITALTM试验的准备，预计将在2019年第四季度获得美国食品药品监督管理局（FDA）化学，生产和控制（Chemical, Manufacturing and Controls，CMC）的批准。
| 关于EB-101
EB-101是一种研究型自体基因校正的细胞疗法，准备进入治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）这一尚无获批治疗的罕见结缔组织疾病的晚期开发阶段。 EB-101治疗包括利用基因转移将COL7A1基因递送至患者自己的皮肤细胞（角质形成细胞）中，然后将其移植回患者体内，使VII型胶原蛋白正常表达并促使伤口愈合。在美国，Abeona已获得EB-101的再生医学先进疗法、突破性疗法和罕见儿科资格认定以及美国和欧洲的孤儿药资格认定。
| 关于隐性营养不良性大疱性表皮松解症
隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）是一种罕见的结缔组织疾病，其特征是引起疼痛的严重皮肤伤口，并可能出现影响寿命和生活质量的全身性并发症。VII型胶原蛋白对锚定皮肤的真皮层和表皮层必不可少，而RDEB患者的COL7A1基因存在缺陷，使他们无法产生功能性VII型胶原蛋白。目前尚无针对RDEB的获批疗法。
原文链接：
Abeona Therapeutics Announces Publication of Positive Long-Term Data from Phase 1/2a Clinical Trial Evaluating EB-101 Gene Therapy for Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa
翻译：林萍萍
· 治疗后三年观察到持续的伤口愈合和良好的安全性
· 大面积致残性慢性伤口出现持久性愈合
· EB-101与VII型胶原蛋白的长期分子表达有关
Abeona制药公司是一家将基因和细胞疗法完全整合的领头者，该公司近日宣布其评估EB-101长期有效性和安全性的1/ 2a期临床试验获得积极结果。EB-101是一种用于治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症（recessive dystrophic epidermolysis bullosa, RDEB）的基因校正细胞疗法。EB-101治疗后三年伤口持续愈合，且安全性良好。关于七名RDEB受试者42处治疗后伤口的长期随访数据已在同行评审杂志《JCI Insight》上发表。
“这些结果使我们坚信EB-101是一种安全有效的基因校正细胞疗法，能使RDEB患者身上最致残的伤口长期持久的愈合，” Abeona首席执行官João Siffert医学博士指出，“这些结果尤为重要，即使是在治疗大面积且疼痛的慢性伤口这一最具挑战性的情况，EB-101治疗也能使伤口愈合。考虑到RDEB慢性伤口的平均面积超过118 cm2，潜在的新疗法能够处理这些伤口从而改善生活质量。我们由衷感谢斯坦福大学的合作伙伴以及自愿参加这项研究的患者们，并希望在此强有力的临床基础上启动评估EB-101治疗RDEB的关键性3期VIITALTM研究。”
主要研究发现包括：
· 选择进行治疗的伤口平均存在时间为11.2年（范围：3-20年）
· EB-101治疗三年后，大多数RDEB患者获得了持续的伤口愈合，其中80%（16/20）伤口达到50%的愈合”，70%（14/20）伤口达到≥75%的愈合
· 预期选择的对照伤口中，未治疗的6处伤口仅有1个（17%）在两年后愈合≥50%
· 与治疗前伤口53%（20/38）存在疼痛和61%（23/38）存在瘙痒的基线值相比，三年治疗后≥50%愈合伤口无疼痛和瘙痒
· VII型胶原蛋白在锚定皮肤的真皮层和表皮层起重要作用，EB-101治疗与VII型胶原长期分子表达有关
· 三年观察期内未观察到与治疗相关的严重不良事件
· 任何时间点均未有复制能力的病毒出现
斯坦福大学医学院的研究人员进行了这项单中心、开放标签的1 / 2a期临床试验，旨在评估EB-101在7例严重全身性RDEB成人患者中的长期伤口愈合情况和安全性，和考察治疗后的患者报告效果。此次试验招募患者要求为：慢性开放性伤口，其定义为伤口存在且未愈合至少12周，总面积至少100 cm2。在该试验中，将基因校正的EB-101皮肤移植物（每块35 cm2）移植到7例成人受试者身上各六个创口部位（共n = 42个部位）上，选择进行治疗的伤口平均存在时间为11.2年（范围：3-20年）。在移植EB-101之后，对受试者进行了2-5年的随访，并在研究过程中接受包括补铁和食管扩张在内的标准护理疗法。
Abeona目前正在继续进行评价EB-101治疗RDEB关键3期VIITALTM试验的准备，预计将在2019年第四季度获得美国食品药品监督管理局（FDA）化学，生产和控制（Chemical, Manufacturing and Controls，CMC）的批准。
| 关于EB-101
EB-101是一种研究型自体基因校正的细胞疗法，准备进入治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）这一尚无获批治疗的罕见结缔组织疾病的晚期开发阶段。 EB-101治疗包括利用基因转移将COL7A1基因递送至患者自己的皮肤细胞（角质形成细胞）中，然后将其移植回患者体内，使VII型胶原蛋白正常表达并促使伤口愈合。在美国，Abeona已获得EB-101的再生医学先进疗法、突破性疗法和罕见儿科资格认定以及美国和欧洲的孤儿药资格认定。
| 关于隐性营养不良性大疱性表皮松解症
隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）是一种罕见的结缔组织疾病，其特征是引起疼痛的严重皮肤伤口，并可能出现影响寿命和生活质量的全身性并发症。VII型胶原蛋白对锚定皮肤的真皮层和表皮层必不可少，而RDEB患者的COL7A1基因存在缺陷，使他们无法产生功能性VII型胶原蛋白。目前尚无针对RDEB的获批疗法。
原文链接：
Abeona Therapeutics Announces Publication of Positive Long-Term Data from Phase 1/2a Clinical Trial Evaluating EB-101 Gene Therapy for Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa
翻译：林萍萍
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