千金藤素有望治疗新冠?和双黄连一样连人体试验都没做
《科技日报》近日报道称,中国科学家发现的新冠治疗新药获得国家发明专利授权。上述报道称,从目前的研究数据看,该药物抑制新冠病毒的能力在所有人类发现的新冠病毒抑制剂中排名靠前。

该专利发明人为北京化工大学生命科学与技术学院院长童贻刚教授团队。专利说明书显示,10uM(微摩尔/升)的千金藤素抑制冠状病毒复制的倍数为15393倍。

报道发布后,“千金藤素”概念持续活跃。北交所云南生物谷连续两个交易日涨停,华北制药、步长制药、方盛制药涨停,云南白药高开9.83%。莱茵生物亦在深交所易互动平台表示,目前公司产品和工艺未涵盖千金藤素提取,但公司有类似产品的提取技术储备。如未来千金藤素市场出现大量需求,公司有信心快速开展新技术研发,及时响应市场需求。

不过,随后在业内便不断有声音对“千金藤素抗新冠”这一说法提出了诸多质疑。

千金藤素是从防己科植物头花千金藤、地不容中分离提取的双节基异哇琳生物碱,此前被批准用于白细胞减少症。国家药监局数据库显示,目前,沈阳管城制药、云南生物谷药业、云南白药集团文山七花公司、云南白药集团大理药业四家公司拥有千金藤素片批文。

而实际上,把上述专利授权与千金藤素成为新冠治疗新药等同起来,缺乏科学依据。
专利说明书显示,该项发明专利名称为“穿山甲冠状病毒xCoV及其应用和药物抗冠状病毒感染的应用”。具体而言,发明人从海关查获的死亡穿山甲中分离并培养出一株新的冠状病毒xCoV(并非自2020年起流行的新冠病毒),称为穿山甲冠状病毒xCoV。其全基因组序列分析结果显示与SARS‑COV‑2(新型冠状病毒)的S蛋白同源性达92.5%,是迄今为止成功分离培养的与后者同源性最高的病毒。发明人用此穿山甲冠状病毒xCoV构建模型,筛选和评价抗新冠病毒的活性药物、疫苗等。

也就是说,所谓的千金藤素可以在体外抑制病毒,其所抑制的甚至都不是新冠病毒,而是一种与新冠病毒在S蛋白表达上很相似的穿山甲冠状病毒。

上述专利说明书显示,发明人认为,千金藤素是治疗新冠病毒感染的一个有前途的候选药物。在对千金藤素、西拉菌素、盐酸甲氟喹这三种筛选出的抗新冠病毒有效化合物进行试验中,10uM的千金藤素、西拉菌素、盐酸甲氟喹在细胞感染72小时后,分别能抑制病毒复制15393倍、5053倍、31倍,实验结果均可重复。

童贻刚此前在接受媒体采访时表示,通俗来讲,上述数据指的是,如果使用千金藤素,产生的病毒的数量会非常少,仅相当于不使用千金藤素时病毒数量的15393分之一,即少量的千金藤素就能阻止新冠病毒扩增和传播,并且能够将新冠病毒抑制到极低的含量。

不过,与此前引发舆论关注的双黄连口服液、阿比多尔+达芦那韦组合等老药类似的是,童贻刚团队目前针对千金藤素也只做了细胞水平的体外实验。

原宾夕法尼亚大学医学院研究副教授张洪涛告诉界面新闻,“抑制病毒复制15393倍”这一数据在某种程度上没那么重要,因为在体外,例如使用酒精同样也可以使病毒减少上万倍。

此外,上述报道还援引了一篇2021年7月刊登在《科学》杂志上的文章。文章称,美国研究者将千金藤素与25个其他的候选化合物放在一起进行了比较研究。结果显示,千金藤素抗新冠病毒的EC50(引起50%最大效应的浓度,数字越低越好)只需0.1uM,远低于其他候选药,包括已经获批上市的瑞德西韦。

对此,张洪涛向界面新闻表示,0.1uM才是一个非常重要的数据,而且看起来也很不错。但最重要的还是要回到人体试验上,看千金藤素是否能在人体试验中达到这样的抑制效果。“就好比你用70%的酒精能够把病毒全部消灭,但你不可能喝酒之后,让血液里的酒精浓度达到70%。达不到这个程度,就没有办法实现这个药物的效果。”张洪涛说。

这也就是在新药研发上通常所说的“血药浓度”,如果无法在保证安全性的前提下达到所需的血药浓度,也就无法起效。

实际上,仅仅作为一款“有前途的候选药物”,目前说千金藤素有望用于治疗新冠,还遥遥无期。

众所周知的是,新药研发需要经历药物发现、临床前研究和包括多期试验在内的临床研究三个阶段,以证实或发现试验药物在临床、药理、药效学方面的作用、不良反应,及吸收、分布、代谢和排泄特征,确定试验药物的安全性和有效性。

有数据显示,在新药研发中,感染领域的临床试验中位数时长为7.1年,新药研发成功率仅为19.10%,而临床前体外实现效果优异,但人体临床试验失败的候选药物可谓数不胜数,从这一角度上看,千金藤素并无任何特别之处。

张洪涛进一步表示,哪怕有动物实验的一些初步数据,可能更容易判断千金藤素在人体内的效果。就当下的研究进度而言,还是有很多未知因素,距离真正的成药和审批上市还有非常远的距离。此外,他还指出,当下可能存在对于千金藤素的炒作,比如直接去购买含有千金藤素的植物食用,以此预防新冠,这都是“有跳跃性的、不可行的”。

内容来源界面新闻

#三联美食# 一块五花肉,天生有英雄气概,生来就是做将军的命,即便混在士兵中间,也一定会被挑出来。肘子啊大肠啊,一见它那玉树临风的气派,只会服服帖帖将摊位的最中间位置为它留出来。老板进货的时候,要是连几块像样的五花肉都没拿到,怎么好意思开张。

川菜里的回锅肉、盐煎肉和蒜泥白肉都很容易吃到,这几样菜都是非五花肉不可的。广州人做叉烧要找五花肉,杭州人做东坡肉、绍兴人做梅干菜烧肉,全国人民做红烧肉都要找它,甚至我还遇到好几家做腊肠的店主,标榜自己做腊肠选用了上好五花肉。从前,制作腊肠本是为了收集零碎肉料,不至于浪费,现代人却早已用起了整块的标志五花,这等埋没英雄的气魄可算得上是任性了。

厨师对五花肉于是又有更细致的讲究。有的只挑猪五花前半部分,因为它更不容易打散;有的对分层感兴趣,横剖面要绝对符合“五层”标准,仿佛非得如此方能证明自己不平庸;有的对肥瘦比有执念,四六开、五五开的尽而有之,但同时做出来的肉又要让肥瘦之间几乎没有过度。五花肉小小身躯所承载的寄托和希望可真是太重大了。好在它受得起。
有的人对五花肉最大的执念,还是梅干菜烧肉,比如我。

它还有个名字叫“梅菜扣肉”,听来是一回事,吃起来却大异其趣。梅菜扣肉是将肉单独煎完后切长片,码在干菜下方,固然还有再蒸的一道程序,与梅干菜发生关系时,却是肉在下菜在上,接触面其实虚有其表;但胜在样貌好看,肉肥瘦有致、大片平整,倒扣在干菜之上,没人能掩其丰采。

梅干菜烧肉要更朴实一些。它是将五花肉切块,煸过出油,加入生抽和老酒等调料,再倒入(大量)干菜拌匀,然后才是蒸。但这两个小时里,干菜和肉却是充分而亲密地接触,你中有我,我中有你,彼此对对方风味的影响似乎更有力度。只不过,端出来的时候必定是黑乎乎一团,肉块埋在干菜山堆里面,伸筷子进去扒拉两下,肥肉亮晶晶的影子在黑暗中一闪而过,才是你要寻找的那块肉了。
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这是个心急吃不到的菜,也是高级酒楼出于外形而不得不舍弃的菜。我有项极个人的体验,川菜馆子(他们有个类似的菜叫“咸烧白”)、浙江馆子,不论哪个餐馆吃到的梅菜扣肉,都蒸得过头,恨不得熬干肥肉所有油脂才肯作罢,吃起来就少了一份鲜活。所以一直以来,我都不爱扣肉,只爱烧肉,五花肉嘛,总要肥一点才好。

从前在家里,这一碗梅干菜烧肉,能管好几天。

头天晚上第一次出锅,自是心焦难耐,说也奇怪,从来都火候不足,永远不如第二天再蒸的。有时一想到明天蒸过再吃,会专拣瘦一点的吃,好将肥腴留给第二天。所以我一度以为,过夜那一冻可能解封了什么神秘力量,到了第二天它的香味终于得到百分百释放。后来才明白这想法多冒傻气,倘若我蒸它个一整个下午呢?哪里还会感到火候不足,还会嫌肥肉过肥。我妈妈向我吐露真相:每天忙忙叨叨照顾一大家子,梅干菜烧肉这菜做得了,第二天蒸在饭上就是现成的菜,所以第一次蒸的时候是要悠着半小时——烧肉其实不求别的,时间给够就成。

苏轼他老人家起早就要打两碗肉来吃,还不就是煨了一整夜的火候吗?

嘴角泛油的一天,就交给五花肉开启了。“早晨起来打两碗,饱得自家君莫管”,反正一早起来先来两碗肉,老子就乐意对自己好你管不着。

不过我总是等不到蒸到饭上,早餐就眼巴巴地盼着了。倘若是白粥,就将干菜拌在粥里,黑白相间,也不像有的人要清清淡淡过早,说是干菜拌粥,也绝对要“不小心”捎上几块肉。倘若是炒饭就好办多了,头天晚上的米饭经过一夜已经失掉足够多的水分,掰两块放入热锅,很容易就自行散开。再看那碗肉,此时猪油凝结,黑色表面已经泛着一点白,狠心挖两勺丢进锅里,别的什么都不用加了,炒出来的就是一碗夺命干菜炒饭,再立志减肥戒碳水,这一碗炒饭都能使我立刻投降。

我们这趟出来的主题是猪,吃到行程末尾几天,越看“猪”这个字越起疑心,越吃猪肉越感到心惊,人人都提到今年猪价贵,讲起店里的红烧肉或东坡肉要率先叹一口气。老董最近撤掉了几个猪肉菜,其中一个是梅干菜烧肉,不过特地为我们又做了一回。因为不是卖给客人吃,头天晚上他就将肉蒸上了,所以等我们到,喝了会儿茶,说该开饭了,一小时内就把几样小菜都端上来了。当时不觉得特别,倒是半个月后某个写稿深夜,翻看手机相册时,最想再吃一遍的还就是这一桌。

手机照片里那一碗,被挖掉了一个角,转移到了米饭上,米饭晶莹,梅干菜乌黑,好吃到不容你细想。旁边一大锅笋烧肉其实吃掉不少,可是锅深似海,海中春笋茂盛,咸肉有余,仍像是未被动过,倒是锅脚下那盘小巧的油焖笋已经见底,说明这一席已然过半。说起来,梅干菜烧笋也能轻易搭配出一种组合。

虽然梅干菜烧肉和红烧肉如果同时掉水里,我肯定救前者,但还是得承认,在五花肉做成的猪肉料理里,红烧肉当然要排在榜单首位,得压轴出场,因为它不分南北地域,是全国人民都爱吃的一道菜。

红烧肉前面能被冠以各种名目,但绝不会是“正宗”,没有哪个地方、哪家餐馆好意思这样说。各地还有用芋艿、土豆等淀粉类时蔬与五花肉红烧的做法,还有人爱吃南乳烧肉,这又是另一种风味了,杭州的“江南驿”餐厅有一道极妙的南乳仔排,色泽很诱人,南乳即红曲发酵的腐乳,它尤其调色,红玫瑰似的为一小碗肉徒增风情,倒是与江南驿所在的上天竺相映成趣。不过最美味的红烧肉,几乎可以精确到每个人和各自的家庭里,所谓“童年的味道”。

我常听我爸对我妈做的菜指指点点,自己从不下厨房,却总爱指点江山,但厚颜指点后又总能够补充一句,“不过你妈做的红烧肉那是真的香”,恰到好处地避免了一场家庭大战。对不吃肥肉的小女娃子来说,整块吞下就能称得上勇敢——小女孩都不吃肥肉的。我只隐隐记得有时没留神吃进了口,也会像咯到了牙,要吐出来的。淑女跟那肥腻腻的东西,仿佛天生不合拍。但小小年纪,不知减肥为何物,怎么就开始唾弃肥肉了,真是不得而知。

肥肉部分,我总是咬下来夹到爸爸碗里,不管有没有外人在,他都照单全收,小小的我内心以为这是父爱,长大后才知道,爱倒真的是爱,不过这爱多半是针对肥肉的。

《“就像时代需要英雄,人类需要五花肉”》文 | 驳静

尴尬的割裂——假想苏格兰独立对英国核战略的影响
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在历史上,英国一直是平衡欧洲大陆的重要力量,正因为如此,美英之间才会形成今日的特殊关系。若是苏格兰独立,英国国势大衰。对于美国而言,英国还会有吸引力吗?而失去了英国本身,或是美国以英国为把手对于欧陆的制衡和牵制,大西洋两岸是否又会渐行渐远?而在这种种猜测中,人们最关心的莫过于,英国被“一分为二”后,其战略核力量将何去何从?也许,无论是英国还是我们这些“看客”,都在亲历一场惊心动魄的历史,只不过,这个过程太过于平淡,以至于身处其中的人们都忽略了其中的意义。

冷战后,英国继续维持核威慑的一个很重要的原因就是保持英国在国际上的地位与影响力,但英国政府从来没有在任何一版国防白皮书中谈到,维持核威慑是国家实力与地位的象征。更有意思的是,2006年白皮书谈及英国维持核威慑是作为震慑对其重要利益发动侵略行为的手段,而不是出于维护国家地位的原因。可是事实上,维持核威慑的一个很重要的目的就是维持英国在国际上的地位。英国著名的皇家联合军种研究所就认为,国际影响力依然是英国安全政策与军事战略的基本原则:如果英国只想维持作为欧洲中等国家的地位,而不是全球地位,那么英国就没有必要拥有远征军队、核潜艇、6万吨航母、核武器。当年丘吉尔就明确谈到,“拥有核威慑力量也许是令人不愉快的,但是对于一个有着全球利益的国家来说,这是一个不受欢迎的必需品”。1983年和1987年工党因支持单方面的核裁军而失去了选举,1997年工党在此问题上改弦更张,从而赢得大选,这表明在英国主要政治党派中就维持核威慑达成高度共识。然而令人“遗憾”的是,英国人企图通过“核威慑”能力维持国际地位的如意算盘,很可能被不安份的“苏格兰”人搅了局。

“有失体面的争吵”

早在2014年年初,英国前国防大臣、北约前秘书长罗伯逊就表示,他对苏格兰独立感到担忧,因为从地缘政治上讲,西方世界第二大军事强国在今年一分为二将是灾难性的。而苏格兰政府则谴责罗伯逊的这番言论是“粗鲁的和具有冒犯性的”。英国军方人士与苏格兰民族党关于如何“处理”军方的“核资产”问题,又展开了唇枪舌剑式的争论。英国海军参谋长乔治·泽姆贝拉斯在接受BBC采访时表示,苏格兰独立将损害英国海军的能力,并将在根本上影响英国的海上安全。这位海军上将还发表文章称,作为世界上一流的海军力量,英国海军在全球都受到尊重而且责任重大,但是国家如果分裂的话,苏格兰和英国的防务都会变得效率低下。

对此,苏格兰民族党防务顾问克劳福德上校表示,一个独立的苏格兰有能力管理自己的武装力量。
独立后的苏格兰军队将把注意力集中在地区事务上,而不是在国际上。苏格兰民族党表示,如果苏格兰的公投结果是支持独立的话,苏格兰境内的所有现存军事基地将会继续保留,但核潜艇将迁离苏格兰。泽姆贝拉斯反驳说,撤离核潜艇将耗费很长时间,而且撤离的代价非常昂贵。目前,英国海军有16艘军舰和潜艇以及两支海军陆战部队驻扎在苏格兰。泽姆贝拉斯说,英国海军正面临巨额的经费裁减,在这种情况下,驻军的基础设施搬迁、人员和家属的调动都会令其雪上加霜,影响军队的效率。

英国竟然要分裂,而且还要扯下绅土的衣冠,进行如此格调的骂战,的确令人有些汗颜。不知一心维护大英帝国荣誉与地位的丘吉尔若是看到英国竟然会沦落到这一境地,会作何感想。更令人感慨的是,在苏格兰“独立”这个本来已经很有“看点”的事件中, “核问题”又成为了一个重要的焦点。而这个焦点的背后,究竟有着怎样的“内涵”呢?

苏格兰独立的前景

苏格兰闹独立是英国长期以来的一大心病,是英国几个世纪以来挥之不去的阴影。在1707年以前,英格兰与苏格兰互不隶属,不相关联,二者同为大不列颠岛上的独立王国。而且这一时期,两国不仅国家不同,民族构成也不一样:英格兰人属于盎格鲁撒克逊人,苏格兰人则主要由皮克特人和盖尔人结合而成。在数百年的历史长河中,英格兰与苏格兰曾因宗教原因和政治矛盾爆发过无数战争。但随着英格兰的强大,苏格兰逐渐被征服。1707年,两国签署联合法案,宣布成立大不列颠联合王国。法案规定: “条约将永续留存,以作为两个王国完全合并的永久基础。”但事实上,自从合并之日起,要求独立的火焰始终在苏格兰人心中燃烧。19世纪,苏格兰民族主义开始兴起。1934年,苏格兰民族党成立,要求苏格兰完全独立的运动开始成为一股强大的政治力量。

苏格兰民族党自成立以来一直致力于苏格兰的独立,把独立列为自己政治纲领的核心内容,提出了一个个独立的时间表。在新世纪的第一年,即2000年,该党在继承以前纲领的基础上提出了“2007年,苏格兰民族主义将成天堂”的目标,试图在苏格兰与英格兰结成联邦300周年之际,实现苏格兰的真正独立。当然,这并没有实现。但令大部分英国人不安的是,苏格兰民族党竟然在议会选举中取得多数席位和相对优势地位。2007年8月14日,其领袖亚历克斯.萨蒙德公布了该党的“苏格兰独立问题”白皮书,计划在2010年就苏格兰从英国独立出去进行全民公决。同年11月13日,萨蒙德在格拉斯哥发表了一番豪言壮语: “如果我们拥有一个独立国家的完整权力,一切将变得更加容易。我期待到2017年取得这个地位。”以萨蒙德为代表的苏格兰独立派的言论让英国民众忧心忡忡。英国媒体不无忧虑地分析了萨蒙德推动苏格兰独立的可能性。支持萨蒙德的一方认为一旦苏格兰真正独立,作为一个独立的主权国家,它将会因完整拥有北海丰富的石油储量、富饶的渔业资源而暴富,从而不再需要英格兰的援助。其次,苏格兰也将可以效法爱尔兰,不受英国的羁绊,推行能带来经济繁荣的政策。

反对苏格兰独立的一方则表示: “作为联合王国的一部分,苏格兰从中得到的好处远比它对帝国的贡献要大,英国政府给予苏格兰的,远比它向中央缴纳的税款要多得多,如果没有英国大力的补贴,苏格兰的经济情况肯定只会更糟;绝大多数苏格兰人实际上并不想离开英国,虽然嘴上喋喋不休说想独立;如果苏格兰真的独立了,英国真的分裂了,那么英格兰和苏格兰在世界上的影响力都会骤然下降,对大家都没有好处”。这种观点看起来会令英国人感到欣慰,似乎目前许多苏格兰当地人仍只是希望苏格兰赢得更多自治权,并不愿从英国独立出去。但苏格兰以外的地区,支持苏格兰独立的人却有上升趋势。据201 1年10月16日法新社的报道,最新公布的民调结果显示,苏格兰以外地区,支持苏格兰独立的英国选民达到简单多数。英格兰、威尔士和北爱尔兰约39%的成年人认为苏格兰应成为一个独立国家比5月份时的调查增加了6个百分点,而反对的人是38%。


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