相恋13年，被13岁就在一起的男孩求婚啦
2022.2.7➡️平凡的日子被赋予了特殊的意义❤️
一篇长流水账记录一下
He proposed to me and I said YES!!
回想一下当天没被我发现的小细节⬇️
还是每年的例牌养生温泉局♨️
他定好了温泉别墅和朋友们一起去泡温泉
那天天气一般，天空下起了毛毛细雨
还是和往常一样准时到家接我
给我打电话，我说我还在收拾东西，朋友在车上说了句“唔急，最紧要靓！”
（都是我未察觉的暗示）
提前下车等我帮我放行李，朋友在车上就让我先上车
（没给我机会靠近后尾箱，原来藏着一束花）
路上我说要喝水，他二话没说很自觉的去后尾箱拿水
（回想起来我们两个懒鬼经常会为了谁下车去后尾箱拿水拌几句嘴，哈哈当时也不觉得异常）
一个多小时的路程顺利到达了温泉酒店
开始麻将️
过程中不断怂恿我和朋友去做spa♀️说他们说好了谁输了谁给我们买单
（后来才知道在我们去按摩时他们在讨论晚上怎么支开我争取时间布置场地）
晚饭后，他们说想先回去打牌，让我先陪朋友回这边的家给宝宝洗澡后再去酒店一起泡温泉。
送我们到楼下后我说还是一起上去坐坐吧，不让他们先回去，还说了他几句整天想着打牌！
（现在觉得支开我真的是不容易哈哈哈，回想当时我说完他们互相对视一眼的表情就很有问题，不过我没放心上）
最后他们实在没办法了也怕我起疑心，只好跟着我们一起上去。但是！进了电梯居然超重了！他们一出去，电梯就不响了！就说坐下一部我们先上去
（说来也奇怪，当时电梯人并不多不可能超重，后来朋友说那电梯本来就有点问题，老天都帮他）
可想而知，他们最后没有上来，给我打了个电话说先去买泳裤怕关门了买完再回来接我
当然最后也肯定没有回来接我，又给我打了个电话说路上商店关门了，先回酒店买再晚就买不到了
（这次他们成功的溜走了，我也丝毫没有怀疑）
后来坐朋友车一起回了酒店，在路上我发现附近商店全都没关，到处挂着泳衣泳裤的招牌，当时在车上还骂他居然敢骗我，明明都开着门呢搞什么东西还拍了个照片发过去质问他
（现在回想起来觉得好好笑…）
到酒店停好车后，因为买了酒，我给他打电话说，下来帮忙拿东西啊重死了，他说他在拉屎…
（这点我也没有怀疑，因为他真的动不动就要拉屎哈哈哈）
进门后，朋友拿着手机对着我拍，当时我还以为在拍她女儿和我玩呢，真是没想到♀️
最蠢的是，我看到楼梯摆着很多蜡烛灯，我还说这酒店还挺浪漫的嘛…看到这些我还上楼去了个厕所（朋友还啊了一声说你还要去厕所？？想起来真是笑死早知补个妆了）还没意识到即将要发生什么♀️
直到下楼我看到他捧着一束花站在那里望着我
大家都在起哄
傻了的我嘴里还在说干嘛啊……
后知后觉才反应过来
瞬间的慌乱 是感动还是笑 不知所措
看着他傻乎乎的样子紧张到不知道说啥就单膝跪地，举着戒指抬头看着我说 “嫁给我吧，我会永远爱你，一直爱你… …”
他说完还没等我回答就想站起来给我戴上戒指
谁能想到我第一句话就是，就这？跪下！
现在想想我真是哈哈哈哈自己都笑场了
无须多言 我眼睛还是湿润了
故事的结尾应该都能猜到
I said YES!❤️
作为一个处女座的警戒能力
求婚要有惊喜对男朋友说是一个很难的事情
其实我也能猜到他近期会求婚
（因为在家里吃饭和我爸喝酒喝多了在房间给我跪下了，还说“我买了钻戒要不要给你看看”哈哈哈真是）
也察觉到他一开始是计划去迪士尼求婚
我还想着到时一定要穿好看点
但过年因为疫情也去不了了
(当时我说想去其他地方旅游，他非说去上海还强调“这次就听我的吧”我就猜到他要干什么了哈哈)
昨天也得到了他的证实 还说“你怎么知道的，还好没去不然就没惊喜了”
（毕竟这么多年来他做什么都瞒不住我哈哈）
但这次真的出乎意料，毫无察觉也完全没想到他会在这天，所以穿着也很随意，晚上回酒店连口红都没涂，头发乱糟糟，还把外套脱剩件打底一脸懵逼➕表情管理失败不过这都不重要了！蒙在鼓里的我太惊喜了！
后来他和我说，“本来我可以布置得很好的，但给我们的时间实在太少了，连气球都没时间弄好，你会不会觉得不好看？”还一直问我“开不开心？你早知道我要在迪士尼求婚但最后没去成你会不会有点失望？”
我想说的是“谢谢你为我偷偷计划的求婚，给足了我想要的仪式感，真的有被惊喜到，惊喜早就盖过了这些不完美，原来想象中的煽情却完全出人意料，更多的是被开心和幸福包围，多年后想到你绞尽脑汁策划的样子，紧张到语无伦次和不知该跪左腿还是右腿，这一刻真实又深切，在漫长的一生中，每当回想起今天这一刻还是会觉得非常幸福❤️”
啰里八嗦说了一堆是因为回忆太美好，想记录一下我的心情，分享一下我的小幸福，希望看到这里的你也可以收获满满的爱和幸福❤️
2022.2.7➡️平凡的日子被赋予了特殊的意义❤️
一篇长流水账记录一下
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还是和往常一样准时到家接我
给我打电话，我说我还在收拾东西，朋友在车上说了句“唔急，最紧要靓！”
（都是我未察觉的暗示）
提前下车等我帮我放行李，朋友在车上就让我先上车
（没给我机会靠近后尾箱，原来藏着一束花）
路上我说要喝水，他二话没说很自觉的去后尾箱拿水
（回想起来我们两个懒鬼经常会为了谁下车去后尾箱拿水拌几句嘴，哈哈当时也不觉得异常）
一个多小时的路程顺利到达了温泉酒店
开始麻将️
过程中不断怂恿我和朋友去做spa♀️说他们说好了谁输了谁给我们买单
（后来才知道在我们去按摩时他们在讨论晚上怎么支开我争取时间布置场地）
晚饭后，他们说想先回去打牌，让我先陪朋友回这边的家给宝宝洗澡后再去酒店一起泡温泉。
送我们到楼下后我说还是一起上去坐坐吧，不让他们先回去，还说了他几句整天想着打牌！
（现在觉得支开我真的是不容易哈哈哈，回想当时我说完他们互相对视一眼的表情就很有问题，不过我没放心上）
最后他们实在没办法了也怕我起疑心，只好跟着我们一起上去。但是！进了电梯居然超重了！他们一出去，电梯就不响了！就说坐下一部我们先上去
（说来也奇怪，当时电梯人并不多不可能超重，后来朋友说那电梯本来就有点问题，老天都帮他）
可想而知，他们最后没有上来，给我打了个电话说先去买泳裤怕关门了买完再回来接我
当然最后也肯定没有回来接我，又给我打了个电话说路上商店关门了，先回酒店买再晚就买不到了
（这次他们成功的溜走了，我也丝毫没有怀疑）
后来坐朋友车一起回了酒店，在路上我发现附近商店全都没关，到处挂着泳衣泳裤的招牌，当时在车上还骂他居然敢骗我，明明都开着门呢搞什么东西还拍了个照片发过去质问他
（现在回想起来觉得好好笑…）
到酒店停好车后，因为买了酒，我给他打电话说，下来帮忙拿东西啊重死了，他说他在拉屎…
（这点我也没有怀疑，因为他真的动不动就要拉屎哈哈哈）
进门后，朋友拿着手机对着我拍，当时我还以为在拍她女儿和我玩呢，真是没想到♀️
最蠢的是，我看到楼梯摆着很多蜡烛灯，我还说这酒店还挺浪漫的嘛…看到这些我还上楼去了个厕所（朋友还啊了一声说你还要去厕所？？想起来真是笑死早知补个妆了）还没意识到即将要发生什么♀️
直到下楼我看到他捧着一束花站在那里望着我
大家都在起哄
傻了的我嘴里还在说干嘛啊……
后知后觉才反应过来
瞬间的慌乱 是感动还是笑 不知所措
看着他傻乎乎的样子紧张到不知道说啥就单膝跪地，举着戒指抬头看着我说 “嫁给我吧，我会永远爱你，一直爱你… …”
他说完还没等我回答就想站起来给我戴上戒指
谁能想到我第一句话就是，就这？跪下！
现在想想我真是哈哈哈哈自己都笑场了
无须多言 我眼睛还是湿润了
故事的结尾应该都能猜到
I said YES!❤️
作为一个处女座的警戒能力
求婚要有惊喜对男朋友说是一个很难的事情
其实我也能猜到他近期会求婚
（因为在家里吃饭和我爸喝酒喝多了在房间给我跪下了，还说“我买了钻戒要不要给你看看”哈哈哈真是）
也察觉到他一开始是计划去迪士尼求婚
我还想着到时一定要穿好看点
但过年因为疫情也去不了了
(当时我说想去其他地方旅游，他非说去上海还强调“这次就听我的吧”我就猜到他要干什么了哈哈)
昨天也得到了他的证实 还说“你怎么知道的，还好没去不然就没惊喜了”
（毕竟这么多年来他做什么都瞒不住我哈哈）
但这次真的出乎意料，毫无察觉也完全没想到他会在这天，所以穿着也很随意，晚上回酒店连口红都没涂，头发乱糟糟，还把外套脱剩件打底一脸懵逼➕表情管理失败不过这都不重要了！蒙在鼓里的我太惊喜了！
后来他和我说，“本来我可以布置得很好的，但给我们的时间实在太少了，连气球都没时间弄好，你会不会觉得不好看？”还一直问我“开不开心？你早知道我要在迪士尼求婚但最后没去成你会不会有点失望？”
我想说的是“谢谢你为我偷偷计划的求婚，给足了我想要的仪式感，真的有被惊喜到，惊喜早就盖过了这些不完美，原来想象中的煽情却完全出人意料，更多的是被开心和幸福包围，多年后想到你绞尽脑汁策划的样子，紧张到语无伦次和不知该跪左腿还是右腿，这一刻真实又深切，在漫长的一生中，每当回想起今天这一刻还是会觉得非常幸福❤️”
啰里八嗦说了一堆是因为回忆太美好，想记录一下我的心情，分享一下我的小幸福，希望看到这里的你也可以收获满满的爱和幸福❤️
#申河均[超话]# 2022年1月31日【原创翻译】 JTBC新年采访 ③ - 上半部分
【春节采访③】申河均“演技一直都很难... 好像不是'河均神'”
接采访①②
-当时《怪物》在Netflix（网飞）公开后可以和更多的观众见面。在TVING公开的《Yonder》也是，有没有感受到OTT登场后的变化。
-“站在我们的立场来看，在OTT平台上创作更多不同种类的作品，期待感非常大。可以进行新的挑战，也可以创作多样和独特的故事。感谢给与这样的环境。当然是否充实、完成度是否好取决于制作团队。我们尽全力将讲述的故事表现出来，其他就是观看的人如何选择了。”
-托您的福演员们的强制海外进军也实现了。对进军海外市场有什么欲望吗。
-“我吗？连计划都不制定的人有没有（进军海外市场）的想法？哈哈哈。想都没想过。连接下来做什么都不知道呢。（笑）”
-另一方面，电影届持续萎缩。电影《主播》(Anchor)拍摄完也很久了，还没有上映的消息。
-这部作品在疫情前就已经拍摄完了。即便如此也不能抱怨。因为不仅是《主播》，还有很多作品都没办法上映。就算这样，仍然很期待。什么时候情况好转了，希望大家都能坐在电影院里一起看电影。因为在电影院和在家看电影的体验是不同的。仍然在等待不久将来大家能聚在电影院一起看电影的日子。
-会看粉丝们的评论和反应吗。
-“在拍摄作品的时候，或者电影上映后，或者电视剧播出的期间会看留言。会看博客里上传的影评，如果有人说这个'剧评'写得不错，我也会看。拍了一部作品，可能有多种多样的或者从个人角度的分析。我喜欢这种多样的视角。”
-粉丝们对申河均演员的“剧透（小道）”似乎都很渴望。
-“有人渴望我的剧透吗？真的吗？（笑）也许因为我不玩SNS，所以没有和我沟通的窗口吧。即使如此，拍摄《怪物》的时候好像喜欢我的人变多了，拍摄现场也多了咖啡车。还收到了亲笔写的信，那个时候真的非常感谢。所以拍了认证照，通过经纪公司的SNS账号上传了。”
-没有开设SNS账号的想法吗。
-“完全！没有。愿意的话大家来公司的SNS账号吧。哈哈”
-您和李政宰、朴熙顺、朴海秀等演员们一起被评为“现在最炙手可热的大叔”。
-“我吗？哈哈哈。感谢。年轻的粉丝还有留言说'可爱'的。真的很感谢对我的关注。”
-朴熙顺演员不是成为“中年届性感明星”吗。是来自至亲的竞争吗。
-“因为《以吾之名（My Name）》成为那样。看了不错。我还是这样安安静静的生活吧。（笑）之后也会像以前那样生活。”
-不知道何时您成为高难度采访的代名词。
-“主要是我说话比较困难。也没有什么口才。这是作为演员应该做的，所以我正在努力做好。虽然说话比较困难，但是我觉得把自己掏出来表现出来也是对粉丝的一种报答。我正在努力改善不太好的口才。（笑）”
-本来也是那种说话比较困难的类型吗。
-“小的时候更严重。选择做演员也是因为'平时不能有条理得说话，我想说的事情没办法表达清楚'。但是我能把其他人写的故事，通过自己的情感参与，很好得展现给大家。这正是演员所做的事情。能一起感受那个故事包含的主题并把它表达出来，我觉得很好。所以我非常喜欢（演戏）这件事情。现在演戏的时候也总能有新的体会。”
-看起来对演员这份职业的满足度很高。
-“难度高也常常茫然，尽管如此，我真的非常喜欢。只有要做好它的决心。每当遇到新的作品会害怕和紧张，但是会想'我演的那部分我要演好'。因为演戏是共同的职业，我也得到了非常多的帮助。”
-“演技之神 申河均”都觉得演技很难呢。
-“是一直都很难。随着岁月的流逝装做不难而已。每次遇到新的作品或者遇到新的人，都不简单。演技一直都是难的。'河均神'这种话，好像不是那样的（笑）。”
-对“申河均当然能演好”这种期待感会到有负担吗。
-“坦率的说，我不知道什么才是演技好。不知道什么是演技好，也不知道什么演技适合这个作品。怎样做才能让这个人物融入到这个故事里，不产生干扰得好好把故事传达出来。又怎样做才能和之前呈现的样子相比较，有一点点不同呢。我看电影或者电视剧的时候，喜欢一个故事完整得叙述下来。不太喜欢某个角色表现得太突出。角色应该融入到故事里。即便如此，也要好好得把感情表达出来。对这个经常感觉很难和烦恼。”
-好奇您选择作品的标准。
-“新事物。所谓的新事物，可能是我没出演过的故事，也可能是我没扮演过的角色，也可能是和我没有合作过的演员一起演戏。不是说有特别喜欢的某种体裁。重要的是演什么样的戏。”
-粉丝好像想看浪漫爱情喜剧。
-“是吗。（笑）我都不知道自己会出演什么作品。最近如果有作品到，如果大家都觉得合适，那么就会出演。刚才不是也说了，体裁不重要。重要的是故事。那个故事所包含的、想要传达的主题意图比较重要。”
（翻译 By AndyBaby香港Go，复制和二改，转载请注明）
【春节采访③】申河均“演技一直都很难... 好像不是'河均神'”
接采访①②
-当时《怪物》在Netflix（网飞）公开后可以和更多的观众见面。在TVING公开的《Yonder》也是，有没有感受到OTT登场后的变化。
-“站在我们的立场来看，在OTT平台上创作更多不同种类的作品，期待感非常大。可以进行新的挑战，也可以创作多样和独特的故事。感谢给与这样的环境。当然是否充实、完成度是否好取决于制作团队。我们尽全力将讲述的故事表现出来，其他就是观看的人如何选择了。”
-托您的福演员们的强制海外进军也实现了。对进军海外市场有什么欲望吗。
-“我吗？连计划都不制定的人有没有（进军海外市场）的想法？哈哈哈。想都没想过。连接下来做什么都不知道呢。（笑）”
-另一方面，电影届持续萎缩。电影《主播》(Anchor)拍摄完也很久了，还没有上映的消息。
-这部作品在疫情前就已经拍摄完了。即便如此也不能抱怨。因为不仅是《主播》，还有很多作品都没办法上映。就算这样，仍然很期待。什么时候情况好转了，希望大家都能坐在电影院里一起看电影。因为在电影院和在家看电影的体验是不同的。仍然在等待不久将来大家能聚在电影院一起看电影的日子。
-会看粉丝们的评论和反应吗。
-“在拍摄作品的时候，或者电影上映后，或者电视剧播出的期间会看留言。会看博客里上传的影评，如果有人说这个'剧评'写得不错，我也会看。拍了一部作品，可能有多种多样的或者从个人角度的分析。我喜欢这种多样的视角。”
-粉丝们对申河均演员的“剧透（小道）”似乎都很渴望。
-“有人渴望我的剧透吗？真的吗？（笑）也许因为我不玩SNS，所以没有和我沟通的窗口吧。即使如此，拍摄《怪物》的时候好像喜欢我的人变多了，拍摄现场也多了咖啡车。还收到了亲笔写的信，那个时候真的非常感谢。所以拍了认证照，通过经纪公司的SNS账号上传了。”
-没有开设SNS账号的想法吗。
-“完全！没有。愿意的话大家来公司的SNS账号吧。哈哈”
-您和李政宰、朴熙顺、朴海秀等演员们一起被评为“现在最炙手可热的大叔”。
-“我吗？哈哈哈。感谢。年轻的粉丝还有留言说'可爱'的。真的很感谢对我的关注。”
-朴熙顺演员不是成为“中年届性感明星”吗。是来自至亲的竞争吗。
-“因为《以吾之名（My Name）》成为那样。看了不错。我还是这样安安静静的生活吧。（笑）之后也会像以前那样生活。”
-不知道何时您成为高难度采访的代名词。
-“主要是我说话比较困难。也没有什么口才。这是作为演员应该做的，所以我正在努力做好。虽然说话比较困难，但是我觉得把自己掏出来表现出来也是对粉丝的一种报答。我正在努力改善不太好的口才。（笑）”
-本来也是那种说话比较困难的类型吗。
-“小的时候更严重。选择做演员也是因为'平时不能有条理得说话，我想说的事情没办法表达清楚'。但是我能把其他人写的故事，通过自己的情感参与，很好得展现给大家。这正是演员所做的事情。能一起感受那个故事包含的主题并把它表达出来，我觉得很好。所以我非常喜欢（演戏）这件事情。现在演戏的时候也总能有新的体会。”
-看起来对演员这份职业的满足度很高。
-“难度高也常常茫然，尽管如此，我真的非常喜欢。只有要做好它的决心。每当遇到新的作品会害怕和紧张，但是会想'我演的那部分我要演好'。因为演戏是共同的职业，我也得到了非常多的帮助。”
-“演技之神 申河均”都觉得演技很难呢。
-“是一直都很难。随着岁月的流逝装做不难而已。每次遇到新的作品或者遇到新的人，都不简单。演技一直都是难的。'河均神'这种话，好像不是那样的（笑）。”
-对“申河均当然能演好”这种期待感会到有负担吗。
-“坦率的说，我不知道什么才是演技好。不知道什么是演技好，也不知道什么演技适合这个作品。怎样做才能让这个人物融入到这个故事里，不产生干扰得好好把故事传达出来。又怎样做才能和之前呈现的样子相比较，有一点点不同呢。我看电影或者电视剧的时候，喜欢一个故事完整得叙述下来。不太喜欢某个角色表现得太突出。角色应该融入到故事里。即便如此，也要好好得把感情表达出来。对这个经常感觉很难和烦恼。”
-好奇您选择作品的标准。
-“新事物。所谓的新事物，可能是我没出演过的故事，也可能是我没扮演过的角色，也可能是和我没有合作过的演员一起演戏。不是说有特别喜欢的某种体裁。重要的是演什么样的戏。”
-粉丝好像想看浪漫爱情喜剧。
-“是吗。（笑）我都不知道自己会出演什么作品。最近如果有作品到，如果大家都觉得合适，那么就会出演。刚才不是也说了，体裁不重要。重要的是故事。那个故事所包含的、想要传达的主题意图比较重要。”
（翻译 By AndyBaby香港Go，复制和二改，转载请注明）
南开大学孙亚民：奥密克戎疑似宿主出现，未来要防动物传人
01.30-22:32
继阿尔法、贝塔、伽玛、德尔塔之后，传播速度更快、隐匿性和传染能力更强的奥密克戎来势汹汹，横行西方国家在多国掀起了几乎垂直式的新增病例大潮，并迅速取代德尔塔，成为全球优势流行株，防疫格局随之改变。
世界卫生组织（WHO）已将奥密克戎纳入第五种“关切变异株”（VOC）。2021年11月27日，奥密克戎输入中国香港；2021年12月9日，该变异株首次登陆中国内地，并在近期引发全国多地发生聚集性感染或跨省传播病例。
但肆虐背后，奥密克戎的起源仍然是个谜。近日，中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队在权威专业期刊《生物安全与生物安保杂志》（Journal of Biosafety and Biosecurity）上发表了一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析（Origin and evolutionary analysis of the SARS-CoV-2 Omicron variant）”的研究论文。
该团队发现，
奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而是形成了单系群谱，与伽马变体系姐妹群，但分支更长。且种种迹象表明，奥密克戎可能在非人类的物种中悄然进化和演变。对此，研究团队通过对鼠适应性毒株和奥密克戎突变谱的对比后发现，奥密克戎病毒株或起源于老鼠，在鼠宿主中进化后重新回传给人类。
新冠流行两年，人类已疲于防疫。如若“动物传人”，无疑是雪上加霜。而这一研究结果，或将有助于预测和防止未来危险变体的上升。
对此，澎湃新闻对话孙亚民教授，试图进一步走近神秘的奥密克戎，探讨接下来的防疫之路。孙亚民表示，动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化，通过跟人类的接触，病毒来回“溢出”，会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。未来，我们要防止人传人、物传人，更要防动物传人。
中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队发表一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析”的研究论文。
锁定老鼠澎湃新闻：一直以来，外界都有新冠病毒可能是“动物传人”的说法，而动物感染新冠病毒的情况也早有先例。截至2021年12月底，世界动物卫生组织记录了625起动物感染新冠病毒的疫情，如水貂、鹿等。你和团队通过什么契机，把研究对象锁定为老鼠？孙亚民：动物感染新冠病毒的情况主要从2020年的4月开始，当时，变异株在刺突蛋白受体结合域（RBD）上出现了一个关键且重要的突变，叫“N501Y”。而这个突变，赋予了此后出现的新冠病毒一种“广宿主”的适应性能力，可以感染啮齿类动物、猫科类动物，如猫、老虎、水貂等。
但是，感染一个动物、能够在动物群体内引起传播，以及能够引起传播并回传给人，是三个完全不同的概念。
前期的大量研究表明，很多动物感染后，病毒在动物体内的复制能力并不强，病毒载量也达不到能够引发群体内传播，或传播给其他动物、人类的能力，而且我们也完全可以通过现有的检测手段筛查出来。
去年11月，奥密克戎被世卫组织纳入全球需关切的第五种变异株后，我们就针对该病毒展开了深入的分析和研究，发现它和其他变异株有很多不同的地方。
比如，它有很多突变的位点数。一个正常进化的新冠病毒，突变累计的速度是一个固定值——在同一时间点分离的不同变体的突变数量一般大抵相同。
但我们计算五种VOCs的平均突变数量后发现，奥密克戎变异株的变异数量明显多余其他变体，特别是在刺突蛋白受体结合域（RBD），变体数量不仅多，而且很集中。所以我们当时就怀疑，这种冠状病毒很有可能是受到了一种比较大的“选择压力”，存在更换了宿主的可能。
当时，针对奥密克戎的起源问题，我们请教了中国疾病预防控制中心徐建国院士，也就是这篇论文的通讯作者。徐建国院士是我国“反向病原学”概念的提出者，他对于传染病的溯源和传播极为敏感。徐院士认为，奥密克戎可能来源于一种“接近人类生活”的动物，在群体内进化后再回传给人类。
在他的指点下，我们对大量文献开展调研，获取基因组序列开展比对研究，寻找证据。
在这个过程中，我们发现，奥密克戎存在不寻常的关键突变位置。随后我们开始研究这些突变比较容易在哪些动物身上发生，或比较下在什么样的情况下容易发生，慢慢就锁定到了老鼠身上。
“或在老鼠体内缓慢积累突变，反向传人”
澎湃新闻：你能否展开说下“关键突变位置”，以及这篇论文的其他研究结果？孙亚民：我们比较了13个鼠适应性菌株与奥密克戎变体的关键突变后发现，奥密克戎变体在病毒S蛋白的五个关键位点——K417、E484、Q493、Q498和N501发生突变。其中，Q493和Q498两个位点的突变与动物感染有关。而Q493K和Q498H突变的菌株，对mACE2的亲和力明显增强。
而同样在这五个位点发生突变的另一种毒株，名为“IA-501Y-MA-30毒株”，它是在”IA-501Y“毒株30次传代后，从小鼠肺部样本中所获得的。这种突变谱特征表明，病毒已经适应了感染老鼠的细胞，也就进一步论证了奥密克戎变体可能是在鼠宿主中进化而来的，或者至少来源于与鼠数量相近的啮齿类动物。
奥密克戎和鼠适应SARS-COV-2毒株之间共有的5个关键突变
此外，我们还做了VOCs和VOIs的系统发育分析，将奥密克戎放在整个进化树的框架中，进一步揭示了这种变异株的特殊性。
到现在为止，新冠病毒的数据库上有600万个基因组，记录了病毒的出现、发展和进化的过程。但我们对比后发现，系统发育树显示没有进化的中间分支，这是一个非常令人惊讶的结果。
如果奥密克戎是由德尔塔变体的一个菌株演变而来，如AY.4、AY.23或AY.46（分别是欧洲、亚洲和非洲的主要变体），那么两者会存在共同的突变特征，但奥密克戎与这些菌株没有相似之处，这说明奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而是形成了单系群。我们发现，奥密克戎谱系是伽马变体的姐妹群，但分支更长。
按时间比例排列的系统发育树显示，在2020年上半年，奥密克戎谱系和伽马谱系发生了分化，这表明奥密克戎可能在非人类的物种中开始进化。经过一年多时间的“沉寂”后，奥密克戎在老鼠体内缓慢积累突变，然后可能通过偶然的机会，反向回传给人类。
一直以来，有一种起源假设认为，奥密克戎是在一个免疫功能缺陷的个体中进化而来，例如长期接受化疗的患者或艾滋病（HIV）病人，体内经历了慢性感染并长期进化，因此带有大量稀有的突变
这种假设有一定依据和可能性。但我们认为，如果一个病毒在一个人的体内长期进化，根据病毒的特性，会更倾向于朝着有利于复制和生存的方向进化，而不会朝着具有更强传播力的方向去演变。
那么，有人会问，为什么不是艾滋病群体间的传播呢？因为如果病人之间传播，一年多时间还没有被发现的概率很小。
所以，我们认为，奥密克戎更可能是起源于一个非人类的群体，而不是个人。
BA.2亚型毒株或取代奥密克戎成为新主流毒株
澎湃新闻：最近，奥密克戎（BA.1）已经出现了BA.2和BA.3两种亚型，被称为“三姐妹”。 BA.2因传播速度更快、传染性更强，被认为或将取代BA.1成为优势株。目前，英国、丹麦等国家的感染者有所激增。那么从结合你此前对鼠的研究来看，BA.2和BA.3这两种亚型有什么传播及变异趋势？孙亚民：病毒不断进化，奥密克戎不会成为最后一个变异株。
我们最近研究发现，奥密克戎“三姐妹”在关键部位的共同突变很多，可以推断是来源于同一个群体。而BA.2和BA.3之间，有很多相似的特异性突变。
同时，这三个变体之间存在的单核苷酸多态性（SNP）数量和差异化情况，意味着它们可能处于不同的进化时间节点，且出现的顺序也不相一致。我们分析认为，奥密克戎可能在某一个地区或区域内不同鼠群体间来回感染进化，形成了新的亚型。
根据丹麦、英国等国家的研究发现，BA.2亚型毒株的传染性比奥密克戎变异株高1.5倍，传染速度更快，可能会取代奥密克戎，成为新的主流毒株。
从突变位点来看，相比奥密克戎，BA.2亚型的S蛋白上多了几个重要的突变位点，如T376A、R574S等，与传播能力有一定关系，需要深入研究。
未来要防人传人、物传人，更要防动物传人
澎湃新闻：论文中指出，研究人员应该专注于从野生动物，特别是啮齿动物中分离出的SARS-CoV-2变异株。如果奥密克戎是在鼠宿主中进化后回传给人类的，在目前对动物的防疫手段和经验较少的情况下，你认为它在非人类宿主中传播的影响，将对该流行病的防控带来什么新的挑战？孙亚民：如果奥密克戎找到了野生宿主，尤其是啮齿类这种群体数量居大的天然宿主后，想把新冠彻底从人类生活中清除的可能性会越来越小。
动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化，通过跟人类的接触，病毒来回“溢出”，会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。
未来，我们要防止人传人、物传人，更要防动物传人。奥米克戎在上呼吸道的病毒载量高，对物品的污染计量比其他的变体病毒更高，所以出现了“物传人”的情况，但概率还是相对较低的，因为在非低温的环境下，病毒的存活率随着时间的推移会有所降低，很难达到可传染的病毒数量的要求。
但最近，中国香港疑似出现全球首宗宠物仓鼠将新冠病毒传染给人类的个案，很不常见。当病毒潜伏于和人亲近的宠物身上，是一件很危险的事。
奥密克戎出现后，动态清零的压力超过以往。动物传人，对下一阶段的防疫政策和手段，发起重大挑战。
对于进口物品和动物，要做好检验检疫。针对国内爆发过奥密克戎的地区，要做好疫区内的环境监测和动物检疫，特别是会与人密切相关的动物监测，加强对未知原因的非输入性病例的溯源及研究。
病人清零不容易，但要做到疫区内的“环境清零”，更难。
美国科学家对环境和动物监测的信息，值得我们借鉴和思考。我们的论文中也提到，2021年7月发表的一份针对纽约下水道样本的研究发现，Q498突变在生活于纽约下水道的大量动物宿主中已经积累了很长一段时间。研究者们对此还讨论了SARS-CoV-2在非人类动物宿主之间传播的可能性，富有启发性。
澎湃新闻：对应我国的防疫政策，你认为未来该如何处理活体动物与人的关系？孙亚民：首先要加强动物微生物研究和动物新冠病毒检测。既然奥密克戎具备了在啮齿动物繁殖的能力，发生疫情的地方，一般要高度警惕，不要让奥密克戎从患者传给当地的啮齿动物。
一旦发生“动物传人”的情况，我们的第一反应不应该是直接大规模捕杀，而是要学会更好地去处理动物，特别是宠物与人的关系。
其实动物感染分几个层次和阶段，绝大多数的动物身上都带有多种病毒，可以用技术手段检测出来，但并不一定具备将病毒传染给人的能力。
我认为，接下来可能会朝着动物宿主和动物感染的方向去研究，比如动物自身的免疫系统能否慢慢把病毒清除等问题，都值得关注。
澎湃新闻：你认为，对动物的研究分析，能为潜在的COVID-19治疗药物和疫苗研发带来什么启发？孙亚民：目前，新冠疫苗和药物正朝着广谱、预防感染、减少重症和死亡的方向去研发。针对奥密克戎的特点，未来可能会朝着保护特殊人群免于感染的方向发展，尤其是老人和免疫力低下的人群。
随着的新冠病毒感染动物的能力不断增强，研究动物用疫苗需要未雨绸缪。
事实上，在很多国家动物疫苗已经被提上日程。例如：美国的兽医制药公司Zoetis也正在研究用于水貂和宠物的新冠疫苗。因此，评估新冠病毒对于动物（特别是与人类生活息息相关的动物）易感性，在动物群体内传播程度等信息，确定高危动物群体是至关重要的。
澎湃新闻：你的团队接下来有什么新的研究方向和计划？孙亚民：新冠已经出现两年了，公共数据库累积了庞大的病毒基因组，我们最近计划对新冠病毒的变异和进化做一个总结，比如它的核酸、碱基突变类型有什么进化趋势。
同时，我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上。这两年，新冠病毒群体内的所有位点几乎都发生了突变，被记录在册，说明该群体内突变已经“接近饱和”。
从表象上来看，新冠病毒的感染部位，已经由下呼吸道向上呼吸道转移。而奥密克戎表现出来的所有特点，都可以归因于它在上呼吸道复制的速度更快，得以淘汰掉那些在下呼吸道感染的病毒，因而更具传播优势和选择优势。
所以，我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上，观察这些位点是否会影响病毒的生存和传播速度，这对研究新冠病毒的基因功能和结构有重要价值。
来源 :【澎湃新闻】
01.30-22:32
继阿尔法、贝塔、伽玛、德尔塔之后，传播速度更快、隐匿性和传染能力更强的奥密克戎来势汹汹，横行西方国家在多国掀起了几乎垂直式的新增病例大潮，并迅速取代德尔塔，成为全球优势流行株，防疫格局随之改变。
世界卫生组织（WHO）已将奥密克戎纳入第五种“关切变异株”（VOC）。2021年11月27日，奥密克戎输入中国香港；2021年12月9日，该变异株首次登陆中国内地，并在近期引发全国多地发生聚集性感染或跨省传播病例。
但肆虐背后，奥密克戎的起源仍然是个谜。近日，中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队在权威专业期刊《生物安全与生物安保杂志》（Journal of Biosafety and Biosecurity）上发表了一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析（Origin and evolutionary analysis of the SARS-CoV-2 Omicron variant）”的研究论文。
该团队发现，
奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而是形成了单系群谱，与伽马变体系姐妹群，但分支更长。且种种迹象表明，奥密克戎可能在非人类的物种中悄然进化和演变。对此，研究团队通过对鼠适应性毒株和奥密克戎突变谱的对比后发现，奥密克戎病毒株或起源于老鼠，在鼠宿主中进化后重新回传给人类。
新冠流行两年，人类已疲于防疫。如若“动物传人”，无疑是雪上加霜。而这一研究结果，或将有助于预测和防止未来危险变体的上升。
对此，澎湃新闻对话孙亚民教授，试图进一步走近神秘的奥密克戎，探讨接下来的防疫之路。孙亚民表示，动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化，通过跟人类的接触，病毒来回“溢出”，会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。未来，我们要防止人传人、物传人，更要防动物传人。
中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队发表一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析”的研究论文。
锁定老鼠澎湃新闻：一直以来，外界都有新冠病毒可能是“动物传人”的说法，而动物感染新冠病毒的情况也早有先例。截至2021年12月底，世界动物卫生组织记录了625起动物感染新冠病毒的疫情，如水貂、鹿等。你和团队通过什么契机，把研究对象锁定为老鼠？孙亚民：动物感染新冠病毒的情况主要从2020年的4月开始，当时，变异株在刺突蛋白受体结合域（RBD）上出现了一个关键且重要的突变，叫“N501Y”。而这个突变，赋予了此后出现的新冠病毒一种“广宿主”的适应性能力，可以感染啮齿类动物、猫科类动物，如猫、老虎、水貂等。
但是，感染一个动物、能够在动物群体内引起传播，以及能够引起传播并回传给人，是三个完全不同的概念。
前期的大量研究表明，很多动物感染后，病毒在动物体内的复制能力并不强，病毒载量也达不到能够引发群体内传播，或传播给其他动物、人类的能力，而且我们也完全可以通过现有的检测手段筛查出来。
去年11月，奥密克戎被世卫组织纳入全球需关切的第五种变异株后，我们就针对该病毒展开了深入的分析和研究，发现它和其他变异株有很多不同的地方。
比如，它有很多突变的位点数。一个正常进化的新冠病毒，突变累计的速度是一个固定值——在同一时间点分离的不同变体的突变数量一般大抵相同。
但我们计算五种VOCs的平均突变数量后发现，奥密克戎变异株的变异数量明显多余其他变体，特别是在刺突蛋白受体结合域（RBD），变体数量不仅多，而且很集中。所以我们当时就怀疑，这种冠状病毒很有可能是受到了一种比较大的“选择压力”，存在更换了宿主的可能。
当时，针对奥密克戎的起源问题，我们请教了中国疾病预防控制中心徐建国院士，也就是这篇论文的通讯作者。徐建国院士是我国“反向病原学”概念的提出者，他对于传染病的溯源和传播极为敏感。徐院士认为，奥密克戎可能来源于一种“接近人类生活”的动物，在群体内进化后再回传给人类。
在他的指点下，我们对大量文献开展调研，获取基因组序列开展比对研究，寻找证据。
在这个过程中，我们发现，奥密克戎存在不寻常的关键突变位置。随后我们开始研究这些突变比较容易在哪些动物身上发生，或比较下在什么样的情况下容易发生，慢慢就锁定到了老鼠身上。
“或在老鼠体内缓慢积累突变，反向传人”
澎湃新闻：你能否展开说下“关键突变位置”，以及这篇论文的其他研究结果？孙亚民：我们比较了13个鼠适应性菌株与奥密克戎变体的关键突变后发现，奥密克戎变体在病毒S蛋白的五个关键位点——K417、E484、Q493、Q498和N501发生突变。其中，Q493和Q498两个位点的突变与动物感染有关。而Q493K和Q498H突变的菌株，对mACE2的亲和力明显增强。
而同样在这五个位点发生突变的另一种毒株，名为“IA-501Y-MA-30毒株”，它是在”IA-501Y“毒株30次传代后，从小鼠肺部样本中所获得的。这种突变谱特征表明，病毒已经适应了感染老鼠的细胞，也就进一步论证了奥密克戎变体可能是在鼠宿主中进化而来的，或者至少来源于与鼠数量相近的啮齿类动物。
奥密克戎和鼠适应SARS-COV-2毒株之间共有的5个关键突变
此外，我们还做了VOCs和VOIs的系统发育分析，将奥密克戎放在整个进化树的框架中，进一步揭示了这种变异株的特殊性。
到现在为止，新冠病毒的数据库上有600万个基因组，记录了病毒的出现、发展和进化的过程。但我们对比后发现，系统发育树显示没有进化的中间分支，这是一个非常令人惊讶的结果。
如果奥密克戎是由德尔塔变体的一个菌株演变而来，如AY.4、AY.23或AY.46（分别是欧洲、亚洲和非洲的主要变体），那么两者会存在共同的突变特征，但奥密克戎与这些菌株没有相似之处，这说明奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而是形成了单系群。我们发现，奥密克戎谱系是伽马变体的姐妹群，但分支更长。
按时间比例排列的系统发育树显示，在2020年上半年，奥密克戎谱系和伽马谱系发生了分化，这表明奥密克戎可能在非人类的物种中开始进化。经过一年多时间的“沉寂”后，奥密克戎在老鼠体内缓慢积累突变，然后可能通过偶然的机会，反向回传给人类。
一直以来，有一种起源假设认为，奥密克戎是在一个免疫功能缺陷的个体中进化而来，例如长期接受化疗的患者或艾滋病（HIV）病人，体内经历了慢性感染并长期进化，因此带有大量稀有的突变
这种假设有一定依据和可能性。但我们认为，如果一个病毒在一个人的体内长期进化，根据病毒的特性，会更倾向于朝着有利于复制和生存的方向进化，而不会朝着具有更强传播力的方向去演变。
那么，有人会问，为什么不是艾滋病群体间的传播呢？因为如果病人之间传播，一年多时间还没有被发现的概率很小。
所以，我们认为，奥密克戎更可能是起源于一个非人类的群体，而不是个人。
BA.2亚型毒株或取代奥密克戎成为新主流毒株
澎湃新闻：最近，奥密克戎（BA.1）已经出现了BA.2和BA.3两种亚型，被称为“三姐妹”。 BA.2因传播速度更快、传染性更强，被认为或将取代BA.1成为优势株。目前，英国、丹麦等国家的感染者有所激增。那么从结合你此前对鼠的研究来看，BA.2和BA.3这两种亚型有什么传播及变异趋势？孙亚民：病毒不断进化，奥密克戎不会成为最后一个变异株。
我们最近研究发现，奥密克戎“三姐妹”在关键部位的共同突变很多，可以推断是来源于同一个群体。而BA.2和BA.3之间，有很多相似的特异性突变。
同时，这三个变体之间存在的单核苷酸多态性（SNP）数量和差异化情况，意味着它们可能处于不同的进化时间节点，且出现的顺序也不相一致。我们分析认为，奥密克戎可能在某一个地区或区域内不同鼠群体间来回感染进化，形成了新的亚型。
根据丹麦、英国等国家的研究发现，BA.2亚型毒株的传染性比奥密克戎变异株高1.5倍，传染速度更快，可能会取代奥密克戎，成为新的主流毒株。
从突变位点来看，相比奥密克戎，BA.2亚型的S蛋白上多了几个重要的突变位点，如T376A、R574S等，与传播能力有一定关系，需要深入研究。
未来要防人传人、物传人，更要防动物传人
澎湃新闻：论文中指出，研究人员应该专注于从野生动物，特别是啮齿动物中分离出的SARS-CoV-2变异株。如果奥密克戎是在鼠宿主中进化后回传给人类的，在目前对动物的防疫手段和经验较少的情况下，你认为它在非人类宿主中传播的影响，将对该流行病的防控带来什么新的挑战？孙亚民：如果奥密克戎找到了野生宿主，尤其是啮齿类这种群体数量居大的天然宿主后，想把新冠彻底从人类生活中清除的可能性会越来越小。
动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化，通过跟人类的接触，病毒来回“溢出”，会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。
未来，我们要防止人传人、物传人，更要防动物传人。奥米克戎在上呼吸道的病毒载量高，对物品的污染计量比其他的变体病毒更高，所以出现了“物传人”的情况，但概率还是相对较低的，因为在非低温的环境下，病毒的存活率随着时间的推移会有所降低，很难达到可传染的病毒数量的要求。
但最近，中国香港疑似出现全球首宗宠物仓鼠将新冠病毒传染给人类的个案，很不常见。当病毒潜伏于和人亲近的宠物身上，是一件很危险的事。
奥密克戎出现后，动态清零的压力超过以往。动物传人，对下一阶段的防疫政策和手段，发起重大挑战。
对于进口物品和动物，要做好检验检疫。针对国内爆发过奥密克戎的地区，要做好疫区内的环境监测和动物检疫，特别是会与人密切相关的动物监测，加强对未知原因的非输入性病例的溯源及研究。
病人清零不容易，但要做到疫区内的“环境清零”，更难。
美国科学家对环境和动物监测的信息，值得我们借鉴和思考。我们的论文中也提到，2021年7月发表的一份针对纽约下水道样本的研究发现，Q498突变在生活于纽约下水道的大量动物宿主中已经积累了很长一段时间。研究者们对此还讨论了SARS-CoV-2在非人类动物宿主之间传播的可能性，富有启发性。
澎湃新闻：对应我国的防疫政策，你认为未来该如何处理活体动物与人的关系？孙亚民：首先要加强动物微生物研究和动物新冠病毒检测。既然奥密克戎具备了在啮齿动物繁殖的能力，发生疫情的地方，一般要高度警惕，不要让奥密克戎从患者传给当地的啮齿动物。
一旦发生“动物传人”的情况，我们的第一反应不应该是直接大规模捕杀，而是要学会更好地去处理动物，特别是宠物与人的关系。
其实动物感染分几个层次和阶段，绝大多数的动物身上都带有多种病毒，可以用技术手段检测出来，但并不一定具备将病毒传染给人的能力。
我认为，接下来可能会朝着动物宿主和动物感染的方向去研究，比如动物自身的免疫系统能否慢慢把病毒清除等问题，都值得关注。
澎湃新闻：你认为，对动物的研究分析，能为潜在的COVID-19治疗药物和疫苗研发带来什么启发？孙亚民：目前，新冠疫苗和药物正朝着广谱、预防感染、减少重症和死亡的方向去研发。针对奥密克戎的特点，未来可能会朝着保护特殊人群免于感染的方向发展，尤其是老人和免疫力低下的人群。
随着的新冠病毒感染动物的能力不断增强，研究动物用疫苗需要未雨绸缪。
事实上，在很多国家动物疫苗已经被提上日程。例如：美国的兽医制药公司Zoetis也正在研究用于水貂和宠物的新冠疫苗。因此，评估新冠病毒对于动物（特别是与人类生活息息相关的动物）易感性，在动物群体内传播程度等信息，确定高危动物群体是至关重要的。
澎湃新闻：你的团队接下来有什么新的研究方向和计划？孙亚民：新冠已经出现两年了，公共数据库累积了庞大的病毒基因组，我们最近计划对新冠病毒的变异和进化做一个总结，比如它的核酸、碱基突变类型有什么进化趋势。
同时，我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上。这两年，新冠病毒群体内的所有位点几乎都发生了突变，被记录在册，说明该群体内突变已经“接近饱和”。
从表象上来看，新冠病毒的感染部位，已经由下呼吸道向上呼吸道转移。而奥密克戎表现出来的所有特点，都可以归因于它在上呼吸道复制的速度更快，得以淘汰掉那些在下呼吸道感染的病毒，因而更具传播优势和选择优势。
所以，我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上，观察这些位点是否会影响病毒的生存和传播速度，这对研究新冠病毒的基因功能和结构有重要价值。
来源 :【澎湃新闻】
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