【阿斯利康红斑狼疮创新疗法3期试验积极 | 资讯】
近日，阿利斯康（AstraZeneca）宣布，其用于治疗中重度系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）的在研单抗药物anifrolumab，在关键性3期实验TULIP 2中，取得了显着降低疾病活动等积极结果。TULIP 2的最新数据在美国亚特兰大举办的第19届美国风湿病学院（ACR）年会上公布。
SLE是一种异质性自身免疫性疾病，在中国的发病率约为每10万人30例。大约90%的SLE患者是女性。SLE的主要症状有疲劳、关节炎、肌肉痛、皮疹、脱发、发热等，严重时会出现心、肺、肾等脏器损伤并危及生命。SLE的发病机制仍在研究中，其发病机制包括免疫系统失调、自身抗体对抗核抗原（ANA）的存在，以及遗传易感性、环境诱因和先天性和适应性免疫系统激活等相关因素。目前指南建议使用抗疟药物、糖皮质激素、非甾体类抗炎药（如关节炎和浆膜炎），并且通常采用免疫抑制剂来控制狼疮活动，防止器官损害。在过去的60年里，仅有一款新生物制剂，贝利木单抗（belimumab）获批，用于治疗红斑狼疮。
Anifrolumab可与I型干扰素受体的亚基1相结合，进而拮抗所有与I型干扰素（IFN-α、IFN-β和IFN-ω）相关的活动。I型干扰素是一类参与炎症反应的细胞因子。IFN-α能促进各种免疫细胞的激活和分化，包括促进自身反应性B淋巴细胞分化成分泌免疫球蛋白的浆细胞，促进树突状细胞成熟并诱导其表达B细胞激活因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）。60%到80%的SLE患者存在I型干扰素高表达特征，而I型干扰素浓度与SLE患者疾病活动指数（SLEDAI）评分呈正相关。
365名中重度SLE患者参与TULIP 2试验，他们被随机分为两组，在接受标准疗法的基础上，分别接受每4周注射一次300 mg anifrolumab，或安慰剂。试验结果显示，在52周时，anifrolumab统计显着改善了基于BILAG的狼疮综合评价指数（BICLA）（47.8% 对比31.5%），达到了主要终点。BICLA需要改善在基线时所有器官的疾病活动，并且没有新的突发。此外，anifrolumab还对几个次要终点做出了统计显着改善，包括有更多比例的患者实现了口服皮质类固醇（OCS）的用量低至10毫克（51.5% 对比30.2%），以及在12周时皮肤红斑狼疮面积和严重性指数（CLASI）的降低（49% 对比25%）。
阿斯利康生物医药研发执行副总裁Mene Pangalos先生说：“SLE是一种衰弱性的自身免疫性疾病。在过去的60年里，只有一款新疗法获批。所以TULIP 2的试验结果让人感到尤为兴奋。我们拥有彰显其疗效的完整而有力数据，将致力将早日把这种潜在新疗法带给患者。
图文来源：药明康德
近日，阿利斯康（AstraZeneca）宣布，其用于治疗中重度系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）的在研单抗药物anifrolumab，在关键性3期实验TULIP 2中，取得了显着降低疾病活动等积极结果。TULIP 2的最新数据在美国亚特兰大举办的第19届美国风湿病学院（ACR）年会上公布。
SLE是一种异质性自身免疫性疾病，在中国的发病率约为每10万人30例。大约90%的SLE患者是女性。SLE的主要症状有疲劳、关节炎、肌肉痛、皮疹、脱发、发热等，严重时会出现心、肺、肾等脏器损伤并危及生命。SLE的发病机制仍在研究中，其发病机制包括免疫系统失调、自身抗体对抗核抗原（ANA）的存在，以及遗传易感性、环境诱因和先天性和适应性免疫系统激活等相关因素。目前指南建议使用抗疟药物、糖皮质激素、非甾体类抗炎药（如关节炎和浆膜炎），并且通常采用免疫抑制剂来控制狼疮活动，防止器官损害。在过去的60年里，仅有一款新生物制剂，贝利木单抗（belimumab）获批，用于治疗红斑狼疮。
Anifrolumab可与I型干扰素受体的亚基1相结合，进而拮抗所有与I型干扰素（IFN-α、IFN-β和IFN-ω）相关的活动。I型干扰素是一类参与炎症反应的细胞因子。IFN-α能促进各种免疫细胞的激活和分化，包括促进自身反应性B淋巴细胞分化成分泌免疫球蛋白的浆细胞，促进树突状细胞成熟并诱导其表达B细胞激活因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）。60%到80%的SLE患者存在I型干扰素高表达特征，而I型干扰素浓度与SLE患者疾病活动指数（SLEDAI）评分呈正相关。
365名中重度SLE患者参与TULIP 2试验，他们被随机分为两组，在接受标准疗法的基础上，分别接受每4周注射一次300 mg anifrolumab，或安慰剂。试验结果显示，在52周时，anifrolumab统计显着改善了基于BILAG的狼疮综合评价指数（BICLA）（47.8% 对比31.5%），达到了主要终点。BICLA需要改善在基线时所有器官的疾病活动，并且没有新的突发。此外，anifrolumab还对几个次要终点做出了统计显着改善，包括有更多比例的患者实现了口服皮质类固醇（OCS）的用量低至10毫克（51.5% 对比30.2%），以及在12周时皮肤红斑狼疮面积和严重性指数（CLASI）的降低（49% 对比25%）。
阿斯利康生物医药研发执行副总裁Mene Pangalos先生说：“SLE是一种衰弱性的自身免疫性疾病。在过去的60年里，只有一款新疗法获批。所以TULIP 2的试验结果让人感到尤为兴奋。我们拥有彰显其疗效的完整而有力数据，将致力将早日把这种潜在新疗法带给患者。
图文来源：药明康德
#即刻药闻# 阿斯利康红斑狼疮创新疗法3期试验结果积极
今日，阿利斯康（AstraZeneca）宣布，其用于治疗中重度系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）的在研单抗药物anifrolumab，在关键性3期实验TULIP 2中，取得了显著降低疾病活动等积极结果。TULIP 2的最新数据在美国亚特兰大举办的第19届美国风湿病学院（ACR）年会上公布.
SLE是一种异质性自身免疫性疾病，在中国的发病率约为每10万人30例。大约90%的SLE患者是女性。SLE的主要症状有疲劳、关节炎、肌肉痛、皮疹、脱发、发热等，严重时会出现心、肺、肾等脏器损伤并危及生命。SLE的发病机制仍在研究中，其发病机制包括免疫系统失调、自身抗体对抗核抗原（ANA）的存在，以及遗传易感性、环境诱因和先天性和适应性免疫系统激活等相关因素。目前指南建议使用抗疟药物、糖皮质激素、非甾体类抗炎药（如关节炎和浆膜炎），并且通常采用免疫抑制剂来控制狼疮活动，防止器官损害。在过去的60年里，仅有一款新生物制剂，贝利木单抗（belimumab）获批，用于治疗红斑狼疮。
Anifrolumab可与I型干扰素受体的亚基1相结合，进而拮抗所有与I型干扰素（IFN-α、IFN-β和IFN-ω）相关的活动。I型干扰素是一类参与炎症反应的细胞因子。IFN-α能促进各种免疫细胞的激活和分化，包括促进自身反应性B淋巴细胞分化成分泌免疫球蛋白的浆细胞，促进树突状细胞成熟并诱导其表达B细胞激活因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）。60%到80%的SLE患者存在I型干扰素高表达特征，而I型干扰素浓度与SLE患者疾病活动指数（SLEDAI）评分呈正相关。
365名中重度SLE患者参与TULIP 2试验，他们被随机分为两组，在接受标准疗法的基础上，分别接受每4周注射一次300 mg anifrolumab，或安慰剂。试验结果显示，在52周时，anifrolumab统计显著改善了基于BILAG的狼疮综合评价指数（BICLA）（47.8% 对比31.5%），达到了主要终点。BICLA需要改善在基线时所有器官的疾病活动，并且没有新的突发。此外，anifrolumab还对几个次要终点做出了统计显著改善，包括有更多比例的患者实现了口服皮质类固醇（OCS）的用量低至10毫克（51.5% 对比30.2%），以及在12周时皮肤红斑狼疮面积和严重性指数（CLASI）的降低（49% 对比25%）。
阿斯利康生物医药研发执行副总裁Mene Pangalos先生说：“SLE是一种衰弱性的自身免疫性疾病。在过去的60年里，只有一款新疗法获批。所以TULIP 2的试验结果让人感到尤为兴奋。我们拥有彰显其疗效的完整而有力数据，将致力将早日把这种潜在新疗法带给患者。“
图片：Anifrolumab的作用机理（来源：参考资料 [2]）
参考资料：
[1]. Anifrolumab achieved a statistically significant reduction in disease activity, a statistically significant reduction in oral corticosteroid use and improvement in skin manifestations. Retrieved Nov. 11, 2019, from https://t.cn/AiRp8Fq0
[2]. Timothy B. Niewold. et al. （2016）Targeting type I interferon in systemic lupus erythematosus. Nature reviews rheumatology. https://t.cn/AiRp8Fqp
今日，阿利斯康（AstraZeneca）宣布，其用于治疗中重度系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）的在研单抗药物anifrolumab，在关键性3期实验TULIP 2中，取得了显著降低疾病活动等积极结果。TULIP 2的最新数据在美国亚特兰大举办的第19届美国风湿病学院（ACR）年会上公布.
SLE是一种异质性自身免疫性疾病，在中国的发病率约为每10万人30例。大约90%的SLE患者是女性。SLE的主要症状有疲劳、关节炎、肌肉痛、皮疹、脱发、发热等，严重时会出现心、肺、肾等脏器损伤并危及生命。SLE的发病机制仍在研究中，其发病机制包括免疫系统失调、自身抗体对抗核抗原（ANA）的存在，以及遗传易感性、环境诱因和先天性和适应性免疫系统激活等相关因素。目前指南建议使用抗疟药物、糖皮质激素、非甾体类抗炎药（如关节炎和浆膜炎），并且通常采用免疫抑制剂来控制狼疮活动，防止器官损害。在过去的60年里，仅有一款新生物制剂，贝利木单抗（belimumab）获批，用于治疗红斑狼疮。
Anifrolumab可与I型干扰素受体的亚基1相结合，进而拮抗所有与I型干扰素（IFN-α、IFN-β和IFN-ω）相关的活动。I型干扰素是一类参与炎症反应的细胞因子。IFN-α能促进各种免疫细胞的激活和分化，包括促进自身反应性B淋巴细胞分化成分泌免疫球蛋白的浆细胞，促进树突状细胞成熟并诱导其表达B细胞激活因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）。60%到80%的SLE患者存在I型干扰素高表达特征，而I型干扰素浓度与SLE患者疾病活动指数（SLEDAI）评分呈正相关。
365名中重度SLE患者参与TULIP 2试验，他们被随机分为两组，在接受标准疗法的基础上，分别接受每4周注射一次300 mg anifrolumab，或安慰剂。试验结果显示，在52周时，anifrolumab统计显著改善了基于BILAG的狼疮综合评价指数（BICLA）（47.8% 对比31.5%），达到了主要终点。BICLA需要改善在基线时所有器官的疾病活动，并且没有新的突发。此外，anifrolumab还对几个次要终点做出了统计显著改善，包括有更多比例的患者实现了口服皮质类固醇（OCS）的用量低至10毫克（51.5% 对比30.2%），以及在12周时皮肤红斑狼疮面积和严重性指数（CLASI）的降低（49% 对比25%）。
阿斯利康生物医药研发执行副总裁Mene Pangalos先生说：“SLE是一种衰弱性的自身免疫性疾病。在过去的60年里，只有一款新疗法获批。所以TULIP 2的试验结果让人感到尤为兴奋。我们拥有彰显其疗效的完整而有力数据，将致力将早日把这种潜在新疗法带给患者。“
图片：Anifrolumab的作用机理（来源：参考资料 [2]）
参考资料：
[1]. Anifrolumab achieved a statistically significant reduction in disease activity, a statistically significant reduction in oral corticosteroid use and improvement in skin manifestations. Retrieved Nov. 11, 2019, from https://t.cn/AiRp8Fq0
[2]. Timothy B. Niewold. et al. （2016）Targeting type I interferon in systemic lupus erythematosus. Nature reviews rheumatology. https://t.cn/AiRp8Fqp
#即刻药闻# 罗沙司他安全性试验结果积极，今年有望在美国递交新药申请
日前，阿斯利康（AstraZeneca）和珐博进（FibroGen）公司，公布了罗沙司他（roxadustat）的汇总疗效和心血管（CV）安全性分析。罗沙司他是一款”first-in-class“低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂。汇总的CV安全性分析表明，罗沙司他在非透析依赖性（NDD）肾性贫血患者中，与安慰剂相比，没有提高主要心血管不良事件（MACE），以及全因死亡率。在透析依赖性（DD）肾性贫血患者中，与目前的标准疗法红细胞生成素相比，没有提高MACE和全因死亡率。
肾性贫血为慢性肾病（CKD）肾功能失代偿期主要并发症之一。随着CKD的进展，CKD相关贫血的患病率和严重程度逐渐增加。肾性贫血患者较常规贫血难以纠正，患者乏力严重，生活质量低下。无论是透析还是非透析CKD患者，发病率和死亡率都非常高。
罗沙司他是一种“first-in-class”低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）。低氧诱导因子（HIF）的生理作用不仅使EPO表达增加，也能使EPO受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。罗沙司他通过模拟脯氨酰羟化酶（PH）的底物之一酮戊二酸来抑制PH酶，影响PH酶在维持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，从而达到纠正贫血的目的。它已经在中国获得批准用于治疗非透析依赖性和透析依赖性肾性贫血患者，并且在日本获得批准治疗透析依赖性肾性贫血患者。
罗沙司他的疗效数据已经在《新英格兰医学杂志》上发布。在今天发布的汇总心血管安全性分析中，主要的安全性终点包括全因死亡率，患者出现主要心血管不良事件（MACE，定义为全因死亡事件+中风和心肌梗塞）的时间，出现MACE+（MACE+需要住院的不稳定型心绞痛和需要住院的充血性心力衰竭）的时间。
试验结果表明：
- 在非透析依赖性肾性贫血患者（NDD）中，罗沙司他组的MACE，MACE+，和全因死亡风险与安慰剂类似。
- 在透析依赖性肾性贫血患者（DD）中，罗沙司他组的MACE，MACE+，和全因死亡风险与血红细胞生成剂类似。
- 在随机分组前四个月内开始接受透析的患者（ID）中，与血红细胞生成剂相比，罗沙司他组的MACE风险降低30%，MACE+风险降低34%，全因死亡率也有所下降。
阿斯利康公司生物医药研发执行副总裁Mene Pangalos博士说：“这些结果增强了我们对罗沙司他的信心。它将能帮助解决肾性贫血患者的显著未被满足的医疗需求，特别是那些刚开始接受透析不久的患者。“
参考资料：
[1] Roxadustat Phase III programme pooled analyses showed positive efficacy and no increased cardiovascular risk in patients with anaemia from chronic kidney disease. Retrieved November 8, 2019, from https://t.cn/Airyp8XU
[2] 全球首创肾性贫血新药罗沙司他在中国率先获批，中国原研药进入首创新时代. Retrieved November 8, 2019, from https://t.cn/Airyp8X4
日前，阿斯利康（AstraZeneca）和珐博进（FibroGen）公司，公布了罗沙司他（roxadustat）的汇总疗效和心血管（CV）安全性分析。罗沙司他是一款”first-in-class“低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂。汇总的CV安全性分析表明，罗沙司他在非透析依赖性（NDD）肾性贫血患者中，与安慰剂相比，没有提高主要心血管不良事件（MACE），以及全因死亡率。在透析依赖性（DD）肾性贫血患者中，与目前的标准疗法红细胞生成素相比，没有提高MACE和全因死亡率。
肾性贫血为慢性肾病（CKD）肾功能失代偿期主要并发症之一。随着CKD的进展，CKD相关贫血的患病率和严重程度逐渐增加。肾性贫血患者较常规贫血难以纠正，患者乏力严重，生活质量低下。无论是透析还是非透析CKD患者，发病率和死亡率都非常高。
罗沙司他是一种“first-in-class”低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）。低氧诱导因子（HIF）的生理作用不仅使EPO表达增加，也能使EPO受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。罗沙司他通过模拟脯氨酰羟化酶（PH）的底物之一酮戊二酸来抑制PH酶，影响PH酶在维持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，从而达到纠正贫血的目的。它已经在中国获得批准用于治疗非透析依赖性和透析依赖性肾性贫血患者，并且在日本获得批准治疗透析依赖性肾性贫血患者。
罗沙司他的疗效数据已经在《新英格兰医学杂志》上发布。在今天发布的汇总心血管安全性分析中，主要的安全性终点包括全因死亡率，患者出现主要心血管不良事件（MACE，定义为全因死亡事件+中风和心肌梗塞）的时间，出现MACE+（MACE+需要住院的不稳定型心绞痛和需要住院的充血性心力衰竭）的时间。
试验结果表明：
- 在非透析依赖性肾性贫血患者（NDD）中，罗沙司他组的MACE，MACE+，和全因死亡风险与安慰剂类似。
- 在透析依赖性肾性贫血患者（DD）中，罗沙司他组的MACE，MACE+，和全因死亡风险与血红细胞生成剂类似。
- 在随机分组前四个月内开始接受透析的患者（ID）中，与血红细胞生成剂相比，罗沙司他组的MACE风险降低30%，MACE+风险降低34%，全因死亡率也有所下降。
阿斯利康公司生物医药研发执行副总裁Mene Pangalos博士说：“这些结果增强了我们对罗沙司他的信心。它将能帮助解决肾性贫血患者的显著未被满足的医疗需求，特别是那些刚开始接受透析不久的患者。“
参考资料：
[1] Roxadustat Phase III programme pooled analyses showed positive efficacy and no increased cardiovascular risk in patients with anaemia from chronic kidney disease. Retrieved November 8, 2019, from https://t.cn/Airyp8XU
[2] 全球首创肾性贫血新药罗沙司他在中国率先获批，中国原研药进入首创新时代. Retrieved November 8, 2019, from https://t.cn/Airyp8X4
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