口服类肿瘤疫苗正在走进现实#科普##健康#

  相比于注射类疫苗,口服类疫苗主要有3方面优势:激活的免疫反应程度可能更强;可以激活黏膜免疫;相比于注射,口服方式要方便许多,普及接种速度更快,人们的依从性更高,而且也不需要专业人员进行接种。

  近日,在《自然》子刊上发表的一项研究中,我国学者通过对大肠杆菌进行基因工程改造,设计了一种细菌衍生的口服类肿瘤疫苗,该疫苗在小鼠多种癌症模型中显示出抗肿瘤疗效。

  什么是口服类肿瘤疫苗?口服类肿瘤疫苗有哪些优势,能解决患者什么问题?科技日报记者就此专访了上述研究团队负责人之一、中国科学院国家纳米科学中心研究员聂广军。

  口服类疫苗优势明显但开发难度大

  “小时候吃的糖丸疫苗,实际上就是一种针对脊髓灰质炎的口服类疫苗。”聂广军说,有研究论文报道,目前科学家正在研发的口服新冠疫苗已经在动物实验中初步获得显著效果。

  相比于注射类疫苗,口服类疫苗主要有3方面优势。

  首先,口服类疫苗激活的免疫反应程度可能更强。“注射类疫苗一般只能通过注射部位周边的引流淋巴结进行免疫刺激,这个范围相对有限。而肠道实际上含有机体70%左右的免疫细胞,是体内最大的免疫器官之一。假如能够通过口服疫苗的方式,对肠道内的免疫细胞进行刺激,这样激活的免疫反应会非常强。”聂广军说。

  “理论上,受到疫苗刺激的免疫细胞数量越多,激活的免疫反应就会越强,最终对机体的保护作用也就越强。就口服类肿瘤疫苗而言,疫苗激活的免疫细胞越多,对肿瘤细胞的抑制作用就越强,治疗效果可能就越好。”聂广军解释道。

  “当然,免疫系统的过度激活也是一种潜在的风险,因此需要临床前研究和临床试验来确定口服类疫苗的剂量,确保免疫反应处在机体能够承受的范围内。”聂广军补充道。

  其次,口服类疫苗可以激活黏膜免疫,刺激机体产生一种特殊的抗体IgA,这种抗体主要分布在黏膜部位,比如消化道、呼吸道。聂广军告诉记者:“黏膜免疫其实是身体形成的针对病原微生物的一道防线,因此对通过肠道或呼吸道侵入的病原微生物,防范作用更强,黏膜免疫正是注射类疫苗所缺乏的。”

  “但是,对于口服类肿瘤疫苗来说,这种黏膜免疫的意义还有待进一步研究和探索。”聂广军提道。

  再者,口服类疫苗在实际应用方面也有一定优势。“相比于注射,口服方式要方便许多,普及接种速度更快,人们的依从性更高,而且也不需要专业人员进行接种,对社会资源的消耗会低很多。”聂广军说。

  “但口服类疫苗在其技术开发方面的难度要远远大于注射类疫苗,面临的挑战更多。”聂广军说。

  聂广军介绍,其课题组长期关注利用纳米技术和生物技术开发治疗肿瘤的新方法,因此在口服类疫苗技术体系方面,他们选择了肿瘤疫苗作为突破点。

  制造“细菌机器人”克服两大挑战

  聂广军告诉记者,口服类疫苗研发主要有两大挑战:一是疫苗需要克服复杂的消化道环境。胃酸以及各种消化食物的酶等可能导致疫苗在抵达肠道前就被降解了。二是疫苗需要通过肠道上皮屏障。疫苗的主要成分是抗原,也就是蛋白质,蛋白质这种物质很难有效透过上皮屏障,因而也就无法激活分布在上皮屏障之下的免疫细胞。

  如何克服这些挑战呢?答案是制造“细菌机器人”。

  聂广军告诉记者,研究团队将大肠杆菌进行了基因改造,经过基因改造的大肠杆菌能在肠道内自己产生并分泌一种带有肿瘤抗原的囊泡——细菌外膜囊泡(OMV),OMV就像卡车一样,会把载有的肿瘤抗原带到肠道上皮屏障下的免疫细胞附近,从而将这些肿瘤抗原传递给免疫系统,激活体内的抗肿瘤免疫反应。聂广军团队把这种按照他们的设计在体内自主工作的大肠杆菌称为“细菌机器人”。

  “细菌机器人”是口服类肿瘤疫苗的核心组成,它们能在肠道内不断产生带有肿瘤抗原的OMV。这一方面会引起机体免疫反应抵御肿瘤,但另一方面,不断的免疫刺激也会导致免疫耗竭和耐受。

  为消除这个隐患,研究者给肿瘤抗原基因加了一个“响应性开关”,有了这个开关,“细菌机器人”只有在阿拉伯糖(一种糖类物质)存在的情况下,才进行肿瘤抗原基因的表达。这样,就可以通过口服阿拉伯糖的方法对“细菌机器人”的肠道内行为进行控制,让它不至于失控。在动物模型实验中,研究人员在小鼠口服“细菌机器人”24小时后,会给小鼠喝一些“糖水”。

  采用口服“细菌机器人”的方式在肠道原位产生带有肿瘤抗原的OMV,不仅解决了上皮屏障难以逾越的问题,也克服了复杂消化道环境带来的困难。“最初,我们采用了直接口服OMV的方式,但发现OMV无法高效地抵达肠道部位,因此才考虑口服‘细菌机器人’的方式。因为,相比OMV,大肠杆菌本身就是肠道定植菌群,耐受程度更高。”聂广军表示。

  “不过,这些‘细菌机器人’在肠道内的存活时间是有限的。”聂广军告诉记者,据他们观察,在口服72小时后,这些“细菌机器人”就会被排泄掉或被降解掉;此外,没有阿拉伯糖这种糖类物质存在,“细菌机器人”就和肠道内的其他共生细菌一样。

  “从动物实验来看,这种基于‘细菌机器人’的口服类肿瘤疫苗,没有明显副作用。在人体内的情况还需要进一步验证。”聂广军说。

  谈及口服类肿瘤疫苗的适用人群,聂广军表示:“从口服脊髓灰质炎疫苗的经验来看,绝大多数人都能接受口服类疫苗接种。当然,口服脊髓灰质炎疫苗是预防疾病的,而我们要做的口服类肿瘤疫苗,是用来治病的,使用者是患者。我们要结合患者对疫苗的耐受程度,对疫苗的剂量进行严格控制。是否有特定人群不适合口服类疫苗,还需要进一步研究验证。”

  肿瘤疫苗是实现个体化治疗的重要手段

  随着时代发展,抗肿瘤理念和手段都在不断进步。最初的手术、放疗、化疗等手段都是一种治疗方式对应大部分患者,属于“粗犷式的治疗”。后来,又发展出以靶向治疗为代表的精准治疗,这是一种药物对应一小部分患者。

  “近10年来,个体化治疗的呼声不断提高,也就是每个患者能对应一种治疗方式。”聂广军认为,肿瘤疫苗就是非常有前景的一种个体化治疗。“因为每个患者体内的肿瘤细胞的基因突变都不一样,也就是肿瘤抗原信息都是独一无二的。利用这些患者独一无二的肿瘤抗原制作出来的肿瘤疫苗也就只适用于患者本人,是真正的个体化治疗。”聂广军相信,随着抗原鉴定手段以及递送技术的发展,肿瘤疫苗肯定会应用在临床治疗当中,而且依靠技术进步及医保政策提供的相应支持,肿瘤的个体化治疗成本也一定会大大降低。

  聂广军预测,注射类肿瘤疫苗的临床应用在未来2—5年内可以成为现实。“口服类肿瘤疫苗还是新技术,需要一定时间来开发和优化。我们有信心,在不远的将来,口服类肿瘤疫苗可以变成人类战胜恶性肿瘤的一个杀手锏。”他说。

  聂广军表示,接下来课题组的工作主要集中在两方面:一是对基于“细菌机器人”的口服类疫苗系统进一步完善,在更多的肿瘤抗原和模型中验证效果,抓紧推进其转化落地;二是利用“细菌机器人”尝试输运其他疾病的疫苗,甚至是药物,比如针对胃肠道病原微生物的疫苗、针对肠炎的药物等,进一步拓展其应用范围。

  来源:科技日报

【浙江省已查明来源的202起本轮疫情中,197起与周边省市有关联,占比达97.5%】今天(5月18日)下午3点,浙江省举行第一百一十八场新冠肺炎疫情防控工作新闻发布会。出席发布会并回答记者提问的有省疫情防控工作领导小组办公室常务副主任、省政府副秘书长陈广胜,省经信厅副厅长叶健松。发布会由省委宣传部部务会议成员、省政府新闻办副主任骆莉莉主持。

发布会上提到,5月18日0—14时,浙江省无新增本土确诊病例,无新增本土无症状感染者。5月17日0—24时,浙江省无新增本土确诊病例;新增本土无症状感染者1例,为省外来浙人员,在集中隔离点检测发现。5月9日至今,浙江省没有出现主动就医或社区、单位筛查病例,所有感染者均在隔离管控中发现。

自3月3日以来,我省本轮疫情累计报告本土确诊病例671例,累计报告本土无症状感染者907例,其中包含海上人道主义救助的省外船员11例,跨区域协防救助的省外转运人员10例。上述阳性患者中,已治愈出院确诊病例646例,解除医学观察无症状感染者713例。

我省本轮累计发生267起疫情,由于应对处置坚决果断,感染者仅1例的为151起,占56.6%;5例及以下的为239起,占89.5%;10例及以上的为22起,占8.2%;86.1%的疫情在3天内实现社会面清零。这充分表明我省贯彻“外防输入、内防反弹”总策略和“动态清零”总方针是有力有效的,探索形成的疫情防控七大机制是实用管用的。我们将继续完善“源头查控+快响激活+硬核隔离+精密智控”体系,进一步筑牢疫情防控屏障,做到守土有责、守土尽责。

下面,再简要介绍近期疫情防控相关工作情况。

一、完善防疫指挥体系,全面落实精准管控措施

指挥体系是打好疫情防控遭遇战阻击战的关键,是大兵团作战的中枢。我省按照“量化、闭环、高效”的要求完善指挥体系,依托数字化平台加强态势分析、资源调配和监督检查。在疫情发生时快速吹哨响应,省指挥部高频次研判调度,省工作组第一时间下沉,省市县三级扁平化一体协同,确保以领导力、管控力阻断病毒传播。优化快检测、快流调、快编组、快转运、快隔离“五快”循环机制,加强采、送、检、报、转、收各环节衔接,迅速管控住所有风险点、放大器,切实斩断隐匿传播链。

当前我省已查明来源的202起本轮疫情中,197起与周边省市有关联,占比达97.5%。为有效防范输入性风险,我省压实首站负责制,充分运用“大数据追溯+网格化排查”,加强区域协查管控,确保风险人员及时全部纳管。全省65个铁路车站全部实现“无感出站”,并依托“云防疫”系统,一旦发现风险人员,闸机自动报警,引导进行核酸检测。建设“卡车司机在线”平台,自动审核核酸检测信息、生成电子通行证,已累计发放重点物资运输车辆通行证6.6万张,在闭环管理基础上实现快速验证放行。加强“无疫社区”建设,夯实网格员、楼道长包干包户责任制,坚决守好社区小门。

二、加强常态化核酸检测,提高监测预警灵敏性

奥密克戎变异株传播快、隐匿性强,要做到早发现,必须将监测预警的关口再前移。我省坚持人、物、环境同防,尤其是强化重点群体核酸筛查监测,建立“专业市场防疫在线”等数字化平台,对快递外卖人员、出租车司机、专业市场从业人员等12类重点群体进行建档管理,对未按时核酸检测人员通过赋码予以风险提示。另一方面,扩大社会检测覆盖面。着眼于织密疫情监测网,在全省滚动开展区域核酸筛查。杭州、宁波等市探索城区全域常态化核酸检测机制,建立步行15分钟核酸采样“服务圈”。其中,杭州市在社区、公共场所、医疗卫生机构等布局1万个便民采样点,近48小时采样1195.1万人次。同时,配套落实公共场所扫码核验工作,建立健康码、行程码、核酸检测、疫苗接种“四码一屏”系统,为后续进一步开放城市、确保经济社会正常有序运行提供保障。

常态化核酸检测需要能力支撑。我省现有日检5万管以上核酸检测基地87个、移动检测车157辆,日均检测能力1085万管,居各省(区、市)领先水平。各地还加强核酸采样人员培训,不仅医疗机构卫生技术人员“个个会采样”,而且广泛动员社会力量参与。11个设区市均按照不少于3000人规模组建应急采样队伍,杭州、宁波、温州3市均突破万人规模,其中杭州市累计培训采样人员6.2万余人。为使核酸采样具有更加安全舒适的工作环境,尤其随着夏季来临将面对高温酷暑等情况,我省全面推广移动式核酸采样小屋应用,集正压防护、室温控制、体温测量、样品传递、病毒消杀、系统扫码、语音对讲等综合功能,首批将在各地先行投放1万个,更好地保障常态化核酸检测工作。

三、积极支持配合,助力打赢大上海保卫战

5月15日,最后一批浙江援沪采样队员平安返回,标志着我省已圆满完成支援上海核酸采样任务。上海本轮疫情发生以来,我省坚决按照党中央、国务院部署,第一时间组织力量投入大上海保卫战。广大医务人员白衣执甲,积极投身援沪核酸检测和医疗救治。自3月28日以来,从各地医疗机构累计调集7738名采样人员入沪驰援,在当地完成核酸采样4000余万人次。为配合在上海检测,支援气膜实验室等设施,日检测能力达30万管。湖州、嘉兴2市还按照“上海采样、外送检测”的模式,作为援沪固定核酸检测基地,入驻500余名专业人员承担检测任务。同时,派出近2000人的援沪方舱医疗队,累计收治21128名阳性感染者,已治愈出舱21040例。

着眼于“标准更高、管理更好、服务更暖”,做好上海密接人员转运来浙隔离工作。在本地疫情形势一度趋紧的情况下,杭州、宁波、湖州、金华、绍兴、台州6市坚持“全国一盘棋”,下大力内部挖潜提供3.6万余间隔离用房,通过循环利用,已累计接收6.4万名上海转运人员。各地注重暖心服务,对在浙隔离人员做好生活保障、医疗照护、心理疏导等工作,切实体现“隔离不隔爱”。加强援沪物资保障,在杭州、宁波、嘉善、平湖设立涉沪重点物资中转站,按照“无接触物流”要求,为上海提供蔬菜肉类及其他重要生产生活物资应急保供服务。我们秉持“沪浙一家亲”,将继续全力以赴,为全面彻底打赢大上海保卫战贡献浙江力量。

四、努力助企保畅,促进经济社会秩序恢复

广大企业是浙江经济的基石,是我省立足当下、赢得未来所必须留住的青山。着眼疫情防控与经济社会发展两手抓,我省千方百计助企惠企,召开民营经济发展大会、制造业高质量发展大会,制定“5+4”政策包,实施融资畅通工程升级版,促进工业经济平稳增长、服务业困难行业恢复发展。尤其是对受疫情严重影响的中小微企业和个体工商户,实施一系列减负纾困政策措施,今年力争为市场主体减负3000亿元。(钱江晚报•小时新闻记者 盛锐 黄伟芬 谢春晖 章然)

【最新回应!#无锡疫情防控# 14个问题】
当前疫情防控形势严峻复杂
广大市民还是要做到
非必要不聚集
尽量减少人员流动和聚集活动
针对锡城广大市民朋友们关心的
疫情防控相关问题
【疫情防控·你来问我来答】
最新一期来啦

问题一:此轮江阴疫情目前得到有效控制了吗?无锡其他地区怎么样?

答:目前,无锡市区和宜兴市疫情形势平稳。连日来,在省委省政府、市委市政府坚强领导下,江阴上下团结一心、众志成城,时刻保持紧张感、责任心,广大党员干部、医护人员、公安干警、社区干部、志愿者夜以继日、奋战一线,全体市民积极配合、全力支持,疫情防控工作取得了阶段性成果,截至5月15日,江阴已连续4天社会面零新增,已有74名阳性感染者顺利出院。接下来我市将继续从严从细抓好疫情防控工作,不断巩固疫情防控成果,更好统筹推进疫情防控和经济社会发展。

问题二:我从外地回来,该如何进行报备?

答:如果您从外地返锡,须提前通过“灵锡”APP主页“入锡申报”模块进行自主申报或向目的地单位、社区(村)报备,抵达后积极配合落实健康监测、核酸检测等管理措施。

您可通过以下几种方式进行申报:

①扫描“入锡申报”二维码进行申报;(图一)

②通过“平安无锡”“无锡公安微警务”微信公众号——“入锡申报”模块进行申报;

③通过“灵锡APP”防疫专区——“入锡申报”模块进行申报。

问题三:我从全域低风险的设区市来锡,有什么健康管理要求?

答:请查看《关于调整来(返)锡人员健康管理措施的通告(第119号)》了解具体健康管理要求。

问题四:第119号通告对外地来(返)锡人员的健康管理措施作了调整,请问如何确保相关人员按要求进行核酸检测?

答:我们将通过大数据比对分析,向抵锡后24小时内未进行核酸检测的人员发送短信提醒,对48小时内仍未进行核酸检测的人员作苏康码赋黄码管理,督促其立即到就近的核酸检测点进行1次核酸检测,并根据核酸检测情况及时进行转码。

问题五:第119号通告里提到本土聚集性疫情,请问哪些情况算是本土聚集性疫情?

答:本土聚集性疫情是指14天内在学校、居民小区、工厂、自然村、医疗机构等范围内发现5例及以上病例和无症状感染者的情况。

问题六:普通市民如未按时参加区域核酸检测及“应检尽检”人员未按要求落实核酸检测,将会造成什么影响?

答:主动配合核酸检测是每位公民的法定义务。对出现上述情形的人员,将通过“门铃码”作红色警示提醒,对苏康码赋黄码管理,严格限制其进入各类市场主体和公共场所。对拒不配合、不支持核酸检测工作,扰乱秩序或瞒报、谎报、伪造信息的人员,公安机关将依法依规追究法律责任。

问题七:如果我需要核酸采样,可以通过什么途径查找就近的核酸采样点?

答:我市已在省内率先部署开展核酸采样小屋建设,构建“15分钟核酸采样服务圈”,目前全市2634个核酸采样小屋已全面启用。市民只需打开“灵锡”APP,点击“防疫专区”模块—“核酸地图”,检测点类型选择“采样小屋”,即可看到周边的核酸采样小屋地点。

此外,广大市民也可到固定核酸采样点进行核酸检测,在“灵锡”APP“核酸地图”,检测点类型选择“固定检测点”即可查询。

问题八:我想知道,正常情况下完成核酸采样多长时间后可以查询到核酸检测结果?

答:根据《医疗机构新型冠状病毒核酸检测工作手册(试行第二版)》规定:对于发热门诊、急诊患者,在6小时内报告核酸检测结果;对于普通门诊、住院患者及陪护人员等人群,原则上在12小时内报告结果;对于“愿检尽检”人群,一般在24小时内报告结果。当前,我市正全力提升核酸检测能力,要求承担“愿检尽检”人群的核酸检测单位12小时内出具检测结果,方便群众查询。

问题九:进出哪些公共场所须扫“门铃码”?老人、小孩、学生等没有智能手机的群体怎么办?

答:市民进入全市范围内公共交通部位、企事业单位、人员密集公共场所、居民小区(村)等各类场所部位时均须扫“门铃码”进行通行验证。

老人、小孩、学生等没有智能手机的群体可以申领“个人门铃码”并打印,进入各类场所部位时,配合工作人员反向扫码,核验信息。

问题十:在进入人群聚集的公共场所时,市民应落实哪些疫情防控要求?

答:根据市人大《关于进一步落实新冠肺炎疫情防控相关措施的决定》,个人进入相关场所和在特定情形下要严格落实规范戴口罩等防护措施,配合扫“门铃码”、查验行程卡,并保持社交安全距离。对不听劝阻、拒不配合防疫工作的,按照相关法律规定严肃处理。

问题十一:老年人是否有必要接种加强针?为什么?

答:有必要。由于老年人的免疫功能相对较弱,60岁以上人群一旦感染,发生重症、危重症的比例也较高,所以建议老年人不仅要尽快完成全程基础免疫接种,符合条件的还可进行加强免疫接种。研究显示,老年人接种加强免疫针后,对于新冠病毒感染导致重症和死亡的风险可降低90%以上。

由于老年人患有基础性疾病的比例较高,在接种前需了解自身状况是否适合接种,患有严重基础性疾病的老年人需向专业医护人员咨询。

问题十二:当前,企业需要采取哪些疫情防控措施?

答:企业应落实疫情防控主体责任,坚持“人物环境”同防,不断优化完善防控举措:(1)加强人员管理,员工进入企业前需扫“门铃码”、查验行程卡、测温。(2)加强货物管理,企业要严格执行进口和国内中高风险地区货物的消杀检验流程,合理安排相关货物的存放、标识和处置管理;落实冷链食品或进口货物接触人员、餐厅食堂工作人员、消杀作业人员等重点岗位人员“应检尽检”要求。(3)加强日常管理,企业按要求做好口罩、测温计、消毒水等疫情防控物资保障及发放工作,做好通风、消毒和卫生管理,减少人群聚集和人员流动。实行分时就餐、错峰就餐制度。

问题十三:我们企业从国内涉疫地区采购物料,应该如何做好疫情防控?

答:企业应密切关注物料来源地的疫情变化情况,如从国内涉疫地区采购、运输重点生产物料入锡进行加工、生产、储存、使用时,应严格按照《重点涉疫地区来锡物料新冠肺炎疫情防控工作方案》(点击查看方案具体内容)的相关要求做好疫情防控工作,加强全链条管控和追溯,建立全程追溯制度;落实专区存储和专人管理,做到即停、即卸、即装、即走;全面做好预防性消毒和核酸检测,做到“逢进必消杀”,包装“拆到哪一层消杀到哪一层”;做好过程防护管理和从业人员个人防控健康管理,最大限度降低新冠病毒通过物料输入的风险。

问题十四:近期,我关注到市里调整了来(返)锡人员健康管理措施,同时了解到周边重点涉疫地区将分批次逐步解封,我市将怎样保障市民健康安全?

答:为了有效防控新冠肺炎疫情,保障人民群众生命健康安全,我市将进一步压紧压实“四方责任”,各级党委政府将严格履行属地责任,加强人员信息摸排,提高科学精准防控水平;行业主管部门将严格落实监管责任,强化日常工作指导;企事业单位将严格履行主体责任,确保各项疫情防控措施落实。涉疫地区来(返)锡人员要第一时间主动申报个人信息,广大市民要积极履行个人自我管理责任,坚持佩戴口罩,主动接种疫苗,严格遵守各项防疫要求和规定,携手筑牢疫情防控坚固防线,共同守护我们的美丽家园!

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