背叛从来都不是一个美好的词汇,它往往与残忍伤害牵连在一起,所以背叛是让人痛苦悲伤的。

在婚姻中经历过一次被背叛就已是痛楚万分,好容易快痊愈的伤口若再次被撕开,历史再度重演,恐怕任谁也无法做到临危不乱﹑处事不惊。

但其实,再次经历背叛走到离婚这一步,也没什么可害怕的,既然你做出了决定,就没没必要去犹豫后悔。

因为那些不值得的东西,该丢就丢,对于背叛了的婚姻,不要也罢。

如果一个男人足够爱你,他又怎么可能轻易背叛婚姻,让你伤心难过?

或许婚姻能经得起平淡,经得起贫穷,但却经不起背叛,更经不起接二连三的背叛。

所以,当男人背叛后,千万不要天真地认为他会改过自新,就轻易选择原谅,因为就算他真的回归了家庭,你们之间的幸福感也早已消失殆尽,未来的生活也会一直在躲躲藏藏和猜测怀疑中度过。

这样的婚姻继续下去,又有什么意义呢?还不如趁早分开,从此各自安好。#情感#

国产CAR-T产品向实体瘤下“战书”

  CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破,需要解决诸多问题,其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。通过瞄准新靶点并持续跟踪,我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验,有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。

  近期,国内研发力量不仅为中国新药创制的国际化做出榜样,也给出了肿瘤嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法更好的治疗效果。

  近日,南京传奇生物与美国强生公司合作的CAR-T产品西达基奥仑赛获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。在实体瘤治疗方面,我国科济药业针对实体瘤(胃癌)的CAR-T产品CT041在全球范围内率先获得FDA、中国国家药监局、加拿大卫生部的临床试验批准。近日,CT041在我国进行的确证性Ⅱ期临床试验在北京肿瘤医院完成首例患者入组。

  CAR-T疗法这样对战肿瘤

  CAR-T疗法是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法,它通过对T细胞加装体外基因元器件或重启其免疫杀伐功能,形成对抗肿瘤的“生力军”,从而达到消灭肿瘤的效果。

  “CAR-T疗法首先要将病人的血液抽出来,分离得到T细胞,然后在实验室里进行CAR-T的制备,制备完成后要进行大批量的扩增,得到大量的CAR-T后,再输回病人体内,来杀伤肿瘤细胞。”中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院教授徐兵河简要介绍了CAR-T疗法的实施过程。

  CAR-T疗法的成功之处在于“借力打力”。相较于传统的手术、药物、放射性治疗等,它用的是原本就负责“清除异己”的免疫系统,将它的潜能再次重建并释放出来,对肿瘤细胞的清除,理论上将达到更好的效果。

  目前,CAR-T疗法是治疗白血病效率最高的方法。近年来,对CAR-T的研究也一直被寄予厚望。徐兵河介绍,全球有1297个临床试验中心具有CAR-T研究的经验,其中284个位于中国,仅次于美国,我国很多的公司和医院都在做CAR-T方面的研究。

  然而,用这种“活的药品”实施救治并不像理论描述的那样顺利。首先,与药品不同,细胞制品需要培养,而且由于有生命周期,其活性、有效性等都因时间而异。如何实现培养的标准化、操作的规范化、做好质量控制等都是获批上市前必须解决的问题。其次,细胞产品生产批量通常较小,生产组织模式相对灵活,标准化相对困难。此外,安全性方面,细胞治疗的材料来源于人体,存在可能含有传染病病原体等风险。

  1月6日,国家药监局发布了公开征求《药品生产质量管理规范—细胞治疗产品附录(征求意见稿)》意见的公告,旨在通过完善的制度规范CAR-T产品的生产,培育细胞治疗领域健康发展的环境。

  肿瘤治疗“新贵”仍有待完善

  2021年有两款CAR-T产品接连在中国上市,分别为复星医药的阿基仑赛注射液和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液,CAR-T产品在中国实现“破冰”。

  今年,传奇生物带来更好的治疗数据,经西达基奥仑赛治疗后总缓解率(经过治疗病情完全缓解和部分缓解病人总数占总病例数的比例)为98%,完全缓解率为83%。有分析认为,这一结果让业界眼前一亮,优于已经获批上市的同款CAR-T产品Abecma,后者的总缓解率为72%,完全缓解率为28%。这一数据优势或得益于嵌合抗原受体(CAR)的设计,资料显示,西达基奥仑赛含有4-1BB共刺激结构域和两个BCMA靶向单域抗体,其靶向癌细胞的综合能力得到大大加强。

  创新让我国企业的CAR-T产品成为名副其实的肿瘤治疗“新贵”。

  但在大范围的临床使用中,这些“新贵”本身的缺陷依旧存在,例如细胞因子风暴加剧病情、治疗效率不高、价格昂贵等。当前,获批上市的CAR-T产品的数目一直保持在个位数。

  关于CAR-T疗法的不足,中国工程院院士、中国科学技术大学生命科学学院教授田志刚打了一个比方:一个能治好B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法,要去杀死带着CD19“特征”的B细胞淋巴瘤,CAR-T就像拿着疑犯画像的搜查小分队追查脸上“带痦子”(CD19)的细胞,但人体内正常细胞也有“带痦子”的,B细胞淋巴瘤被干掉的同时正常细胞也会一起被杀死。“这种情况使得在临床上,病人不得不输入免疫球蛋白以维持生命。”田志刚说。

  此外,更令不少癌友失望的是,CAR-T疗法针对的都是血液、淋巴系统的肿瘤,没有对实体肿瘤治疗成功的例子。CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破,需要解决诸多问题,其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。此外,CAR-T进入后会不会被肿瘤微环境抑制,能不能识别肿瘤细胞等问题均需要进一步深入研究。

  尽管实体瘤治疗没有成功先例,但研究者并没有停止探索。“从数据中可以看到2010—2019年,实体瘤领域有178种细胞基因疗法、491项临床试验,临床试验每年的平均增长率为16.1%。”徐兵河表示,在这些试验中涵盖了很多技术探索,中国的研究数量仅次于美国。

  科济药业针对实体瘤(胃癌)的CAR-T产品CT041目前的数据十分亮眼。北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示,我们从已披露的CT041的早期数据中观察到了超过5个月无进展生存(治疗后,从临床确定部分缓解至病灶重新活跃的时间),而其他疗法的这一数据为2个月,显示了CT041良好的治疗前景。这样的成绩仍旧得益于创新。CT041瞄准的是一个名为Claudin18.2的靶点。资料显示,该靶点2016年才开始被广泛关注,我国研发团队对这一新靶点快速反应、持续追踪。

  瞄准新靶点,领跑新赛道,我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验,有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。

  治疗肿瘤新方法不断问世

  “一直以来,小分子靶向药是肿瘤药物研发中的主流。”徐兵河解释,这些药物在不断迭代和完善,目前有不少针对特定靶点的药物已经研发到了第四代。

  人们熟知的“替尼”药物属于小分子靶向药,通过对肿瘤细胞中的信号传导通路进行抑制治疗肿瘤,例如吉非替尼、伏美替尼等。

  “泛癌种治疗的靶向药现在研究得比较多,例如已经获批上市的罗拉替尼可以针对不限癌种的NTRK突变进行治疗。”徐兵河说。

  一种“一箭双雕”的新型药物也在持续研发中。“把细胞毒素和单克隆抗体连接起来,耦合形成一个药物,它既有单抗的靶向性,也有细胞杀伤作用。”徐兵河介绍,药物与肿瘤细胞表面特异的抗原结合,进入细胞内,释放细胞毒素,杀伤肿瘤细胞。在临床上可以降低药物的毒副作用。

  此外,与CAR-T疗法原理相似的CAR-NK、CAR-M等细胞疗法,近年来也不断成熟。例如,CAR-NK疗法是用CAR基因修饰NK细胞来杀伤肿瘤,它与T细胞相比起效更快速,无需使用患者自己的细胞,可以使用异体NK细胞。

  2021年11月11日,国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对晚期上皮性卵巢癌治疗的CAR-NK注射液的临床试验申请。

  经CAR修饰后的巨噬细胞被称为CAR-M。去年3月,美国某生物医药公司对于CAR-M细胞的临床研究显示,CAR-M可进入实体瘤中,在肿瘤环境中生存,并特异性吞噬表达抗原的癌细胞。

  治疗肿瘤,创新疗法层出不穷,但从实验室走向临床仍需要大量的技术创新和工艺改进,需要严谨、系统的临床试验,甚至是不断反复地磨合调整。

  “创新药研发离不开药物机理的完善和临床医生的试验,研究者、申报方、机构、临床医生、监管部门保持更顺畅的沟通、交流将促进抗肿瘤新药的研发上市。”徐兵河说。

  来源:科技日报

【清明节高速免通三天 #杭州高速交警清明节出行提醒#】

记者今天从杭州高速交警支队了解,今年清明假期,全国高速公路继续免收7座(含)及以下小型客车通行费,具体免费通行时段为4月3日(星期日)0:00到4月5日(星期二)24:00。
在免费时段即将结束前仍在高速公路行驶的车辆,杭州高速交警建议,车主根据实际位置和时间,选择就近收费站驶离高速公路,避免赶时间、超速行驶引起安全事故。
交通流量预判
  当前,疫情防控形势依然复杂严峻,呈现多点多源多发态势。受疫情影响,预计出省、出市探亲情况较为减少,杭州市内以祭祖扫墓、赏花踏青为主,叠加高速免通政策,市内出行人数将急剧增加,特别是前往周边的建德、淳安、桐庐、临安等地自驾现象明显,高速公路市内交通流量可能迎来“爆发式”增长。
杭州高速交警预判,从4月2日下午起杭州辖区高速公路将开始迎来大交通流,4月3日出城方向、4月5日返城方向达到流量高峰,其中绕城、杭金衢、杭新景、杭徽等高速公路的重要节点大流量排队缓行现象会比较严重。
杭州高速交警温馨提示:如遇各条高速公路出现长时间排队缓行时,建议就近收费站下高速改走地方道路。请大家出行前及时更新导航设备,根据导航提示做出合理绕行。
绕行路线
G56杭瑞(杭徽)高速
▲建议市区出发时,沿天目山路至G329国道(原02省道)绕行。
● 往临安、天目山方向的车辆,建议从文一路沿科技大道行驶绕行。

G60沪昆(杭金衢)高速
▲往衢州、金华方向,建议市区出发时,沿风情大道行驶从临浦收费站上高速。
● 如遇萧山东互通至张家畈枢纽路段出现缓行(因大流量及张家畈枢纽汇合流量影响):建议从萧山东收费站下高速后沿地方道路行驶,从浦阳收费站重新上高速。

G92杭州湾环线高速
▲建议避开上午9点至12点最高峰时段出行。市区出发往宁波、绍兴方向,建议:
1. 从庆春隧道进入鸿达路至瓜沥收费站上高速。
2. 杭州北收费站上高速-杭浦高速-钱江隧道-从齐贤枢纽转入杭甬高速。
返程时如遇杭州方向萧山城区收费站后方排队缓行,建议继续行驶至瓜沥收费站下高速进入市区。

G4012溧宁高速
● G25(杭新景)高速安仁互通至G4012溧宁高速寿昌互通路段出现缓行(大流量影响):建议从安仁收费站下高速走地方道路。
● 寿昌互通至航头互通路段出现缓行(受大流量影响):建议从寿昌收费站下高速走地方道路,衢州方向过大店口收费站后,可找就近高速入口重新上高速。

● 寿昌互通至上方互通路段出现缓行(受大流量影响):建议从寿昌收费站下高速走地方道路,景德镇方向过大同收费站后,可找就近高速入口重新上高速。

G25长深(杭新景)高速
▲如遇杭州南互通至东洲岛互通路段出现缓行(受大流量影响):
建议:
1. 杭州绕城高速西线车辆,从转塘收费站下高速行驶至科海路,沿地方道路,至桐庐收费站重新上高速。
2. 之江大桥方向车辆,行驶至科海路,沿地方道路至桐庐收费站重新上高速。
3. 从杭州城区出发车辆,导航行驶至科海路,沿地方道路至桐庐收费站上高速。
● 场口互通至凤川互通路段出现缓行(受桐庐服务区及大流量影响):建议从场口收费站下高速走320国道,绕行至凤川收费站重新上高速。
杭州方向经绕城西线高速往南京、上海方向车辆,如遇绕城高速排队缓行可从杭南下高速经紫之隧道绕行。
● 主线江西方向乾潭至建德服务区(受大流量影响):
建议可从乾潭下高速走G320 国道绕开堵点从寿昌再上高速。

S14杭长宜高速
● 长兴方向紫金港枢纽至瓶窑路段(受大流量影响):建议走G104国道。
● 径山枢纽往杭州方向进杭州绕城西复线(受大流量影响):建议从径山收费站下高速绕行G235国道。

G6021杭长高速
八亩丘大型互通枢纽(受大流量影响):
建议往江西、景德镇、开化车辆走地面道路,避开高速。
关注记分分值调整和优化
新版的《道路交通安全违法行为记分管理办法》将自今年4月1日起正式实施,根据交通违法行为的严重程度,设立五档记分。其中,一次记12分的违法行为7类,一次记9分的违法行为7类,一次记6分的11类,一次记3分的15类,一次记1分的10类。如驾驶机动车有拨打、接听手持电话等妨碍安全驾驶的行为的,记分将由2分升为3分;驾驶机动车在高速公路或者城市快速路上违法停车的,记分从6分提高到9分。
无人机护航平安高速
清明期间,杭州高速交警将以路面为主阵地,最大限度把警力、装备投入到一线。充分依托重要出入口及服务区等阵地,进一步加大“两客一危”及重型、轻型货车,小微面包车等重点车辆的检查力度。利用无人机充当“空中哨兵”,通过科学配合指挥中心,开展巡查和空地打击工作,强化开车玩手机、违法变道等违法行为查处力度,保障路面平安畅通,有效高空喊话执法,及时排除安全隐患,确保辖区道路交通安全。
杭州高速交警提醒:清明假期,车流增加,加上部分驾驶员的错误行为,导致事故频发,行车中要重点注意三点。
1.谨慎驾驶,做到文明行车。大数据显示,78%的事故是未保持安全车距所导致。隧道进出口、高速出口匝道等处是事故高发点。假期出行,要与前车保持必要的安全距离,不要随意插塞变道,避免发生一些不必要的刮擦碰撞事故。
2.高速行车,谨记“保命五条”。全员系好安全带,疲劳分心把命害,行车距离留余地,尾随货车生意外,违法停车危险来。发生事故或故障,“车靠边、人撤离、即报警”,三个动作必须快。
3.车辆发生事故或故障后。在车辆能动没有人员伤亡的情况下,如果是单车事故,用手机拍好照,第一时间撤离现场,将车开到就近收费站下高速,拨打12122报警;如车辆不能移动,务必打开双跳,在来车方向150米外放置好三角牌,人员撤离到右侧护栏外后,拨打报警电话。如果是多车事故,同样拍好照,相互之间留好联系方式后,就近收费站下高速或行驶到服务区后,拨打报警电话等待交警处理,避免一起简单的事故,在高速公路上长时间滞留,以免引起不必要的麻烦和造成长时间的拥堵。
关注“杭州高速交警”微信公众号,解锁更多行车宝典。(通讯员:胡跃庭 )


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