【2022年商丘市年画、门联、春节挂件临时销售点位公布】
商丘市城市管理局办公室
关于在中心城区部分路段设置临时年画销售点的通知
机关各有关科室、局属各有关单位，三区城市管理主管部门：
春节临近，为方便群众购买年画、门联、春节挂件，请各区按照属地管理原则，于1月21日08：00时～https://t.cn/A6JR1xID ，在本《通知》附件确定的临时年画等销售点区域，加强巡视督导辖区内临时摊点做好以下几点工作：
一、年画等临时摊位收费标准按照《商丘市发展和改革委员会关于商丘市市区生活垃圾处理费收费标准的批复》（商发改价调〔2017〕13号）规定，营业期内每摊位按面积大小收取卫生费20元－30元，除此之外，任何单位和个人不得收取其他费用。
二、由于疫情原因，设置摊点应该保持3米安全距离并配备消毒用品，从业者应佩戴口罩并劝导购买者佩戴口罩，有序排队且保持一米距离，推荐使用电子扫码支付，摊点设置者应对本摊位疫情防控工作负责。
三、不得影响市民安全通行；不得占压机动车和非机动车停车位，不得占压盲道，严禁搭棚。
四、规范经营，加强周边卫生管理，销售摊点应自行配置垃圾回收装置。
五、除上述商品外不准经营其他物品，否则予以取缔，严禁销售烟花爆竹。
六、严禁在绿地内堆放物品，严禁在树木上钉钉悬物、缠绕绳索或粘贴广告，严禁攀折树木花草。
七、摊点经营者应做好安全防火措施。
八、不得使用高音喇叭或高声喧哗，噪音扰民。
九、市、区数字化城管指挥中心对三区在规定时间及地点内，按照规定要求销售门联、年画、春节挂件的经营行为不予采集。
十、三区城市管理行政执法部门应对设置的临时销售点进行督导检查，对本辖区内临时摊点疫情防控工作全面负责。对违法上述管理规定的临时销售点，第一次进行警告、第二次视情况予以取缔。
十一、截止https://t.cn/A6JR1xID ，全市所有门联、年画、挂件销售摊点全部予以取缔。
特此通知。
2022年1月20日
【2022年商丘市年画、门联、春节挂件临时销售点位】
一、梁园区临时销售点位（49处）
1．八一路与酒厂路交叉口西南角
2．中州路与文化路交叉口西南角
3．文化路与哈森路交叉口东北角
4．归德路与宜兴路交叉口西南角
5．八一路与归德路交叉口东南角
6．八一路与酒厂路交叉口东北角
7．归德路与与团结路交叉口向南60米路东
8．哈森路与民主路交叉口向东100米路北
9．哈森路与安东街交叉口东北角
10．中州路与民主路交叉口向北40米路西
11．八一路与黄金路交叉口东北角
12．株洲路与凯旋路交叉口往南30米路东
13．株洲路与黄金路交叉口往西100米路南
14．华夏路与文化路交叉口西北角
15．凯四街与神火大道交叉口东北角
16．黄金路与八一路交叉口往北10米路东
17．神火大道与团结路交叉口往东150米路北
18．新建路丹尼斯商场东侧（八一路至凯旋路段，道路东侧）
19．团结路与长征路交叉口东北角中原银行门口
20．长征路与民主路交叉口东南角
21．新建路（民主路至货场路段）两侧
22．新建路与陇海南路交叉口向西80米路北
23．新建路港汇花园门口向南50米路东
24．民主路与长征路交叉口东北角
25．民主路与长征路交叉口西北角
26．团结路与桂林路交叉口东西两侧
27．民主路与芙蓉街交叉口路南
28．文化路与桂林路交叉口西路北
29．文化路与长征路交叉口西北角
30．民主路与祥和路交叉口往西20米路北
31．锦绣路与祥和路交叉口往东30米路北
32．锦绣路与君台路交叉口往东20米路北
33．民主路与昆仑路交叉口往西50米
34．昆仑路与文化路交叉口往东50米路北
35．平原路与建设路交叉口往东10米路南
36．凯旋路与青年路交叉口向西路北
37．青年路与新建路交叉口往西路南
38．青年路与新胜利路叉口向北路东
39．曹庄路与新建路交叉口路南
40．凯旋路京隆商贸城南门处红旗路路北
41．建设路与凯旋路交叉口东北角丹尼斯门口外围周边
42．凯旋路与胜利西路交叉口路西
43．红旗路往北至青年路，凯旋路段东侧
44．夹道街与清新路交叉口西南角
45．清新路与新建路交叉口东北角
46．夹道路与田园路交叉口东北角
47．田园路与新建路交叉口东北角
48．归德路与胜利路交叉口东北角往北100米路段内
49．团结路与归德路南50米路西归德时代购物中心门前
二、睢阳区临时销售点位（60处）
1学院路新华农贸市场南门
2．新华农贸市场北门
3．学院路与世纪路交叉口金渤瀚周边
4．珠江路与华夏路交叉口东南角
5．北海路路北林河家属院
6．香君路蔡河桥西路北
7．珠江路与学院路交叉口东南角
8．珠江路与银河路交叉口东北角
9．珠江路与归德路交叉口东南角
10．归德路与长江路东北角
11．北海路与银河路交叉口
12．归德路与香君路西南角
13．南京路丹尼斯东小路往北10米路东
14．中州路与文化路交叉口东南角
15．文庙路与侯恂路交叉口西北角
16．侯恂路与迎春路交叉口归德农贸市场对面
17．侯恂路与银河路交叉口东南角
18．文庙路与书院路西南角
19．文庙路与火神路交叉口西北角
20．平安花园门口
21．张巡路与九州路交叉口东南角
22．张巡路与中南一路西南角
23．宜兴路与芙蓉路交叉口往东10米路北
24．平原路与商宁路交叉口往西10米路北
25．金桥路与商宁路交叉东南角
26．平原路与北海路交叉口西南角
27．平原路与北海路交叉口往南260米路西黄庄路口
28．华夏路与侯恂路东北角
29．华夏路与雪苑路西北角
30．紫荆路与雪苑路东南角
31．紫荆路与雪苑路向东500米忠民河桥东头路南
32．北海路与华夏路西南角
33．香君路凯旋路交叉口往东300米路北（独一处菜业东路北）
34．香君路与九州路交叉口路北
35．凯旋路与珠江路交叉口东南角
36．香君路与紫荆路交叉口西北角
37．紫荆路阏伯社区门口南50米路东
38．华商大道桂花小镇路口
39．宜兴路与华夏路西北角
40．文化路与金银路西南角
41．宜兴路与九州路东南角
42．南京路与九州路交叉口红绿灯东10米路北
43．长江路与三明路交叉口西南角
44．淮河路与九州路交叉口东20米路北
45．南京路与三明路交叉口东北角
46．宇航路与凯旋路交叉口东南角
47．南京路与华夏路交叉口东南角
48．珠江路与华夏路交叉口东北角
49．珠江路与九州路交叉口东北角
50．珠江路与凯旋路交叉口西北角
51．凯旋路与宇航路交叉口西50米路南
52．平原路与宜兴路向南30米路东
53．宜兴路与威海路东北角
54．文化路与平原路向东20米路南
55．文化路与威海路向西50米路南
56．帝和路与仁和路口东南角
57．南京路平原路交叉口向西三百米路南丰源公寓南门
58．南京路平原路交叉口向南三百米路西丰源公寓东门
59．平原路与商桐路交叉口路西
60．文化路与昆仑路交叉口向西五十米路北
三、示范区临时销售点位（33处）
1．木兰大道与商鼎路交叉口向东平台新街两侧
2．木兰大道与商鼎路交叉口向北100米路东
3．星林路与方域路交叉口东北角、西南角
4．吴河农贸市场门前
5．豫苑路与江华路西南角
6．睢阳大道与北海路东北角
7．南京路与豫苑路西南角
8．腾飞路与雪苑路西南角
9．北海路与星林路交叉口东南角
10．宇航路与良浩路交叉口西北角
11．南京路与学院路交叉口西南角
12．睢阳大道与珠江路交叉口西南角
13．南京路与睢阳大道交叉口西南角
14．香君路与睢阳大道交叉口西南角
15．淮河路与豫苑路交叉口东北角
16．文化路与睢阳大道交叉口东南角
17．长江路与睢阳大道交叉口西南角
18．富商大道与豫苑路交叉口西南角
19．长江路与豫苑路交叉口东北角
20．中州路与胜利路南北两侧
21．310转盘光彩市场北门西侧
22．朱台路与中州路交叉口东侧
23．福星路与中州路交叉口东侧
24．刘李中心路与胜利路交叉口北侧
25．八一路滨河路北100米路西
26．民主路与睢阳大道西50米路北停车场旁
27．民主路与中州路北50米路东
28．310农贸市场南门西北角
29．胜利路黄楼地下桥桥东20米路南
30．通达二路与汇聚七路交叉口东南角
31．通达二路与汇聚八路交叉口东北角
32．胜利路与商鼎路交叉口向南小区门口空地
33．侯恂路与学院路交叉口东南角
商丘市城市管理局办公室
2022年1月21日印
来源：商丘市城市管理局
商丘市城市管理局办公室
关于在中心城区部分路段设置临时年画销售点的通知
机关各有关科室、局属各有关单位，三区城市管理主管部门：
春节临近，为方便群众购买年画、门联、春节挂件，请各区按照属地管理原则，于1月21日08：00时～https://t.cn/A6JR1xID ，在本《通知》附件确定的临时年画等销售点区域，加强巡视督导辖区内临时摊点做好以下几点工作：
一、年画等临时摊位收费标准按照《商丘市发展和改革委员会关于商丘市市区生活垃圾处理费收费标准的批复》（商发改价调〔2017〕13号）规定，营业期内每摊位按面积大小收取卫生费20元－30元，除此之外，任何单位和个人不得收取其他费用。
二、由于疫情原因，设置摊点应该保持3米安全距离并配备消毒用品，从业者应佩戴口罩并劝导购买者佩戴口罩，有序排队且保持一米距离，推荐使用电子扫码支付，摊点设置者应对本摊位疫情防控工作负责。
三、不得影响市民安全通行；不得占压机动车和非机动车停车位，不得占压盲道，严禁搭棚。
四、规范经营，加强周边卫生管理，销售摊点应自行配置垃圾回收装置。
五、除上述商品外不准经营其他物品，否则予以取缔，严禁销售烟花爆竹。
六、严禁在绿地内堆放物品，严禁在树木上钉钉悬物、缠绕绳索或粘贴广告，严禁攀折树木花草。
七、摊点经营者应做好安全防火措施。
八、不得使用高音喇叭或高声喧哗，噪音扰民。
九、市、区数字化城管指挥中心对三区在规定时间及地点内，按照规定要求销售门联、年画、春节挂件的经营行为不予采集。
十、三区城市管理行政执法部门应对设置的临时销售点进行督导检查，对本辖区内临时摊点疫情防控工作全面负责。对违法上述管理规定的临时销售点，第一次进行警告、第二次视情况予以取缔。
十一、截止https://t.cn/A6JR1xID ，全市所有门联、年画、挂件销售摊点全部予以取缔。
特此通知。
2022年1月20日
【2022年商丘市年画、门联、春节挂件临时销售点位】
一、梁园区临时销售点位（49处）
1．八一路与酒厂路交叉口西南角
2．中州路与文化路交叉口西南角
3．文化路与哈森路交叉口东北角
4．归德路与宜兴路交叉口西南角
5．八一路与归德路交叉口东南角
6．八一路与酒厂路交叉口东北角
7．归德路与与团结路交叉口向南60米路东
8．哈森路与民主路交叉口向东100米路北
9．哈森路与安东街交叉口东北角
10．中州路与民主路交叉口向北40米路西
11．八一路与黄金路交叉口东北角
12．株洲路与凯旋路交叉口往南30米路东
13．株洲路与黄金路交叉口往西100米路南
14．华夏路与文化路交叉口西北角
15．凯四街与神火大道交叉口东北角
16．黄金路与八一路交叉口往北10米路东
17．神火大道与团结路交叉口往东150米路北
18．新建路丹尼斯商场东侧（八一路至凯旋路段，道路东侧）
19．团结路与长征路交叉口东北角中原银行门口
20．长征路与民主路交叉口东南角
21．新建路（民主路至货场路段）两侧
22．新建路与陇海南路交叉口向西80米路北
23．新建路港汇花园门口向南50米路东
24．民主路与长征路交叉口东北角
25．民主路与长征路交叉口西北角
26．团结路与桂林路交叉口东西两侧
27．民主路与芙蓉街交叉口路南
28．文化路与桂林路交叉口西路北
29．文化路与长征路交叉口西北角
30．民主路与祥和路交叉口往西20米路北
31．锦绣路与祥和路交叉口往东30米路北
32．锦绣路与君台路交叉口往东20米路北
33．民主路与昆仑路交叉口往西50米
34．昆仑路与文化路交叉口往东50米路北
35．平原路与建设路交叉口往东10米路南
36．凯旋路与青年路交叉口向西路北
37．青年路与新建路交叉口往西路南
38．青年路与新胜利路叉口向北路东
39．曹庄路与新建路交叉口路南
40．凯旋路京隆商贸城南门处红旗路路北
41．建设路与凯旋路交叉口东北角丹尼斯门口外围周边
42．凯旋路与胜利西路交叉口路西
43．红旗路往北至青年路，凯旋路段东侧
44．夹道街与清新路交叉口西南角
45．清新路与新建路交叉口东北角
46．夹道路与田园路交叉口东北角
47．田园路与新建路交叉口东北角
48．归德路与胜利路交叉口东北角往北100米路段内
49．团结路与归德路南50米路西归德时代购物中心门前
二、睢阳区临时销售点位（60处）
1学院路新华农贸市场南门
2．新华农贸市场北门
3．学院路与世纪路交叉口金渤瀚周边
4．珠江路与华夏路交叉口东南角
5．北海路路北林河家属院
6．香君路蔡河桥西路北
7．珠江路与学院路交叉口东南角
8．珠江路与银河路交叉口东北角
9．珠江路与归德路交叉口东南角
10．归德路与长江路东北角
11．北海路与银河路交叉口
12．归德路与香君路西南角
13．南京路丹尼斯东小路往北10米路东
14．中州路与文化路交叉口东南角
15．文庙路与侯恂路交叉口西北角
16．侯恂路与迎春路交叉口归德农贸市场对面
17．侯恂路与银河路交叉口东南角
18．文庙路与书院路西南角
19．文庙路与火神路交叉口西北角
20．平安花园门口
21．张巡路与九州路交叉口东南角
22．张巡路与中南一路西南角
23．宜兴路与芙蓉路交叉口往东10米路北
24．平原路与商宁路交叉口往西10米路北
25．金桥路与商宁路交叉东南角
26．平原路与北海路交叉口西南角
27．平原路与北海路交叉口往南260米路西黄庄路口
28．华夏路与侯恂路东北角
29．华夏路与雪苑路西北角
30．紫荆路与雪苑路东南角
31．紫荆路与雪苑路向东500米忠民河桥东头路南
32．北海路与华夏路西南角
33．香君路凯旋路交叉口往东300米路北（独一处菜业东路北）
34．香君路与九州路交叉口路北
35．凯旋路与珠江路交叉口东南角
36．香君路与紫荆路交叉口西北角
37．紫荆路阏伯社区门口南50米路东
38．华商大道桂花小镇路口
39．宜兴路与华夏路西北角
40．文化路与金银路西南角
41．宜兴路与九州路东南角
42．南京路与九州路交叉口红绿灯东10米路北
43．长江路与三明路交叉口西南角
44．淮河路与九州路交叉口东20米路北
45．南京路与三明路交叉口东北角
46．宇航路与凯旋路交叉口东南角
47．南京路与华夏路交叉口东南角
48．珠江路与华夏路交叉口东北角
49．珠江路与九州路交叉口东北角
50．珠江路与凯旋路交叉口西北角
51．凯旋路与宇航路交叉口西50米路南
52．平原路与宜兴路向南30米路东
53．宜兴路与威海路东北角
54．文化路与平原路向东20米路南
55．文化路与威海路向西50米路南
56．帝和路与仁和路口东南角
57．南京路平原路交叉口向西三百米路南丰源公寓南门
58．南京路平原路交叉口向南三百米路西丰源公寓东门
59．平原路与商桐路交叉口路西
60．文化路与昆仑路交叉口向西五十米路北
三、示范区临时销售点位（33处）
1．木兰大道与商鼎路交叉口向东平台新街两侧
2．木兰大道与商鼎路交叉口向北100米路东
3．星林路与方域路交叉口东北角、西南角
4．吴河农贸市场门前
5．豫苑路与江华路西南角
6．睢阳大道与北海路东北角
7．南京路与豫苑路西南角
8．腾飞路与雪苑路西南角
9．北海路与星林路交叉口东南角
10．宇航路与良浩路交叉口西北角
11．南京路与学院路交叉口西南角
12．睢阳大道与珠江路交叉口西南角
13．南京路与睢阳大道交叉口西南角
14．香君路与睢阳大道交叉口西南角
15．淮河路与豫苑路交叉口东北角
16．文化路与睢阳大道交叉口东南角
17．长江路与睢阳大道交叉口西南角
18．富商大道与豫苑路交叉口西南角
19．长江路与豫苑路交叉口东北角
20．中州路与胜利路南北两侧
21．310转盘光彩市场北门西侧
22．朱台路与中州路交叉口东侧
23．福星路与中州路交叉口东侧
24．刘李中心路与胜利路交叉口北侧
25．八一路滨河路北100米路西
26．民主路与睢阳大道西50米路北停车场旁
27．民主路与中州路北50米路东
28．310农贸市场南门西北角
29．胜利路黄楼地下桥桥东20米路南
30．通达二路与汇聚七路交叉口东南角
31．通达二路与汇聚八路交叉口东北角
32．胜利路与商鼎路交叉口向南小区门口空地
33．侯恂路与学院路交叉口东南角
商丘市城市管理局办公室
2022年1月21日印
来源：商丘市城市管理局
【肺癌ROS1基因突变的靶向治疗进展】
ROS1基因融合突变首先是2007年在非小细胞肺癌中被报道，从那以后ROS1的重排就被作为肺癌的一个明确的治疗性靶点，ROS1的重排在非小细胞肺癌的突变比例约占1%-2%，虽然比例很低，但我国每年肺癌患者有70-80万，也就是近七八千的患者可能是ROS1基因突变，对患者来说，真要是这个基因突变，对所有肺癌患者1-2%的概率，对自己却意味着100%。锦州医科大学附属第一医院肿瘤科刘晓梅
2016年3月，FDA批准克唑替尼用于治疗ROS1突变的非小细胞肺癌，克唑替尼具有ALK、MET和ROS1三个靶点。克唑替尼治疗ROS1的非小细胞肺癌患者，客观缓解率为72%，中位无进展生存期PFS是19.2个月。克唑替尼是目前唯一获批的靶向药物，但是患者使用克唑替尼一段时间，总是不可避免地耐药。
虽然惹是生非，但ROS1这个基因在人体的生物学作用目前还不是很清楚。癌度今天给大家解读的这篇文献综述，会对ROS1的这个靶点、目前正在研发的靶向药物，以及什么情况下使用这些靶向药物做些梳理。
哪些癌症种类有ROS1突变
ROS1基因重排首先是在人的胶质母细胞瘤细胞系被鉴定出来，在成人胶质母细胞瘤也发现有ROS1与其他基因的融合突变。随后在多个癌症种类发现了ROS1基因的重排，如炎性肌纤维母细胞瘤、胆管癌、卵巢癌、胃癌、结直肠、血管肉瘤、鼻息肉黑素瘤、非小细胞肺癌。
非小细胞肺癌是第二种发现ROS1重排突变的实体瘤。ROS1基因的突变形式是与其他的基因发生融合，这种融合造成了一个新的基因，能够驱动肿瘤的发生。
需要注意的是非小细胞肺癌中发现ROS1可以与14种基因发生融合，尽管CD74-ROS1在非小细胞肺癌中是最常见的，但是如果要想彻底摸清楚ROS1是否突变，最好的办法还是测序，如果用针对CD74-ROS1的抗体做免疫组化，会导致一定程度的漏检。
这里也提醒病友，没有基因突变是不会导致癌症的，对于检测结果阴性的情况下，应该考虑其他的检测手段，至少有2-3种检测技术来去相互佐证。
与ALK基因突变类似，出现ROS1突变的患者，更多的是年轻的、非吸烟的肺癌患者，其中肺腺癌居多。另外在大细胞肺癌、鳞状细胞肺癌里也发现ROS1重排的突变。
与ALK基因重排突变不同，ROS1重排的患者，脑转移的概率较小。即这两种突变的转移模式可能是不同的。一般来说肿瘤的驱动基因突变是互相排斥的，1073个非小细胞肺癌患者的样本检测发现，ALK和ROS1这两个基因没有出现在同一个肺癌患者的肿瘤细胞里，但是EGFR和BRAF突变的肺癌患者中存在ROS1的重排突变，尽管这一概率很低。
ROS1的临床诊断
ROS1的临床诊断技术很多与ALK的诊断技术类似，ALK的诊断技术有原位免疫荧光杂交（FISH），还有克唑替尼的伴随诊断技术（Ventana D5F3抗体），这些是获得了FDA批准的。不过ROS1没有什么伴随诊断技术，常用的检测技术有FISH（原位免疫荧光杂交）、IHC（免疫组化）、逆转录PCR、二代检测技术。
尽管FISH、IHC更简单，价格低，医院本身就可以开展，但是它们都具有一定的假阴性概率（即不是可以给一个100%的保障）。目前最靠谱的办法，还是找一个靠谱的基因检测公司，做二代测序。尤其是在样本非常少的情况下。
很多患者先做了个模棱两可的检测，基因突变未找出来，但是样本没有了，后续的治疗就非常地被动。这个情况下再使用替代外周血，因为血液样本灵敏度受限，所以建议第一次检测时一定要使用组织样本，彻底将驱动肿瘤的基因突变找出来。
ROS1的靶向治疗
克唑替尼是目前唯一已经获批用于ROS1重排的靶向药物，下图是一个非小细胞肺癌患者使用克唑替尼治疗之前，和使用克唑替尼治疗6周后，可以看到肺部肿瘤病灶快速缩小，疗效极为显著。
很让人抓狂的问题是克唑替尼的耐药，目前关于ROS1突变的患者，克唑替尼的耐药主要有下面两个情况。
ROS1激酶结构域的突变，占比50-60%，远高于ALK（只占20-25%）。ROS1激酶结构域比较常见的突变有G2032R，这个与ALK的G1202R类似，都可以比作守门员突变。ROS1的G2032R突变造成了空间位阻，使得药物与ROS1蛋白不能结合。
脱靶，即ROS1之外的基因发生突变，导致旁路激活。
下面这个图，解释了目前临床报道的，使用克唑替尼靶向治疗时ROS1的耐药位点，以及新一代的靶向药物，针对不同ROS1的耐药位点的抑制情况。
如上图所示，最近的研究发现卡博替尼（XL184）竟然可对多个ROS1的突变位点进行抑制，当然3922劳拉替尼也不错，需要注意的是3922对于G2032R的抑制活性可能不是很好，这个还需要等进一步的数据来看。具体的可结合耐药突变位点来定，但是上面都是临床试验的数据，没有获批正式采用于临床，请一定慎重考虑。
鉴于篇幅原因，关于上面这些靶向药物的临床研究数据癌度不再解读，有余力的朋友可以阅读下面的参考文献。
当您做基因检测时，一个靠谱的基因检测公司，其实会给到这些信息：如检测到的是哪个突变，目前的靶向药物治疗数据，这一数据是源自哪个参考文献。因此建议做基因检测选择时，一定要找基因检测公司拿报告模板参考，不能是一张纸几个字母，这种检测报告是不可取的。
与ALK患者相似，有研究表明ROS1重排的患者可能受益于培美曲塞的化疗，但是免疫治疗的疗效方面并不清楚。目前发现EGFR和ALK的患者受益于免疫治疗的数据不是很理想。
如上图所示，目前针对非小细胞肺癌的ROS1突变，推荐的治疗措施还是先进行活检穿刺，明确基因突变，再选择相应的靶向治疗。需要注意的是ROS1的G2032R这个耐药突变位点，3922的抑制效果不是很明确，有报道效果不是很好，如果是ROS1突变耐药，不要模仿ALK，以为3922是万能神药，一切还是要以数据为主。
ROS1基因融合突变首先是2007年在非小细胞肺癌中被报道，从那以后ROS1的重排就被作为肺癌的一个明确的治疗性靶点，ROS1的重排在非小细胞肺癌的突变比例约占1%-2%，虽然比例很低，但我国每年肺癌患者有70-80万，也就是近七八千的患者可能是ROS1基因突变，对患者来说，真要是这个基因突变，对所有肺癌患者1-2%的概率，对自己却意味着100%。锦州医科大学附属第一医院肿瘤科刘晓梅
2016年3月，FDA批准克唑替尼用于治疗ROS1突变的非小细胞肺癌，克唑替尼具有ALK、MET和ROS1三个靶点。克唑替尼治疗ROS1的非小细胞肺癌患者，客观缓解率为72%，中位无进展生存期PFS是19.2个月。克唑替尼是目前唯一获批的靶向药物，但是患者使用克唑替尼一段时间，总是不可避免地耐药。
虽然惹是生非，但ROS1这个基因在人体的生物学作用目前还不是很清楚。癌度今天给大家解读的这篇文献综述，会对ROS1的这个靶点、目前正在研发的靶向药物，以及什么情况下使用这些靶向药物做些梳理。
哪些癌症种类有ROS1突变
ROS1基因重排首先是在人的胶质母细胞瘤细胞系被鉴定出来，在成人胶质母细胞瘤也发现有ROS1与其他基因的融合突变。随后在多个癌症种类发现了ROS1基因的重排，如炎性肌纤维母细胞瘤、胆管癌、卵巢癌、胃癌、结直肠、血管肉瘤、鼻息肉黑素瘤、非小细胞肺癌。
非小细胞肺癌是第二种发现ROS1重排突变的实体瘤。ROS1基因的突变形式是与其他的基因发生融合，这种融合造成了一个新的基因，能够驱动肿瘤的发生。
需要注意的是非小细胞肺癌中发现ROS1可以与14种基因发生融合，尽管CD74-ROS1在非小细胞肺癌中是最常见的，但是如果要想彻底摸清楚ROS1是否突变，最好的办法还是测序，如果用针对CD74-ROS1的抗体做免疫组化，会导致一定程度的漏检。
这里也提醒病友，没有基因突变是不会导致癌症的，对于检测结果阴性的情况下，应该考虑其他的检测手段，至少有2-3种检测技术来去相互佐证。
与ALK基因突变类似，出现ROS1突变的患者，更多的是年轻的、非吸烟的肺癌患者，其中肺腺癌居多。另外在大细胞肺癌、鳞状细胞肺癌里也发现ROS1重排的突变。
与ALK基因重排突变不同，ROS1重排的患者，脑转移的概率较小。即这两种突变的转移模式可能是不同的。一般来说肿瘤的驱动基因突变是互相排斥的，1073个非小细胞肺癌患者的样本检测发现，ALK和ROS1这两个基因没有出现在同一个肺癌患者的肿瘤细胞里，但是EGFR和BRAF突变的肺癌患者中存在ROS1的重排突变，尽管这一概率很低。
ROS1的临床诊断
ROS1的临床诊断技术很多与ALK的诊断技术类似，ALK的诊断技术有原位免疫荧光杂交（FISH），还有克唑替尼的伴随诊断技术（Ventana D5F3抗体），这些是获得了FDA批准的。不过ROS1没有什么伴随诊断技术，常用的检测技术有FISH（原位免疫荧光杂交）、IHC（免疫组化）、逆转录PCR、二代检测技术。
尽管FISH、IHC更简单，价格低，医院本身就可以开展，但是它们都具有一定的假阴性概率（即不是可以给一个100%的保障）。目前最靠谱的办法，还是找一个靠谱的基因检测公司，做二代测序。尤其是在样本非常少的情况下。
很多患者先做了个模棱两可的检测，基因突变未找出来，但是样本没有了，后续的治疗就非常地被动。这个情况下再使用替代外周血，因为血液样本灵敏度受限，所以建议第一次检测时一定要使用组织样本，彻底将驱动肿瘤的基因突变找出来。
ROS1的靶向治疗
克唑替尼是目前唯一已经获批用于ROS1重排的靶向药物，下图是一个非小细胞肺癌患者使用克唑替尼治疗之前，和使用克唑替尼治疗6周后，可以看到肺部肿瘤病灶快速缩小，疗效极为显著。
很让人抓狂的问题是克唑替尼的耐药，目前关于ROS1突变的患者，克唑替尼的耐药主要有下面两个情况。
ROS1激酶结构域的突变，占比50-60%，远高于ALK（只占20-25%）。ROS1激酶结构域比较常见的突变有G2032R，这个与ALK的G1202R类似，都可以比作守门员突变。ROS1的G2032R突变造成了空间位阻，使得药物与ROS1蛋白不能结合。
脱靶，即ROS1之外的基因发生突变，导致旁路激活。
下面这个图，解释了目前临床报道的，使用克唑替尼靶向治疗时ROS1的耐药位点，以及新一代的靶向药物，针对不同ROS1的耐药位点的抑制情况。
如上图所示，最近的研究发现卡博替尼（XL184）竟然可对多个ROS1的突变位点进行抑制，当然3922劳拉替尼也不错，需要注意的是3922对于G2032R的抑制活性可能不是很好，这个还需要等进一步的数据来看。具体的可结合耐药突变位点来定，但是上面都是临床试验的数据，没有获批正式采用于临床，请一定慎重考虑。
鉴于篇幅原因，关于上面这些靶向药物的临床研究数据癌度不再解读，有余力的朋友可以阅读下面的参考文献。
当您做基因检测时，一个靠谱的基因检测公司，其实会给到这些信息：如检测到的是哪个突变，目前的靶向药物治疗数据，这一数据是源自哪个参考文献。因此建议做基因检测选择时，一定要找基因检测公司拿报告模板参考，不能是一张纸几个字母，这种检测报告是不可取的。
与ALK患者相似，有研究表明ROS1重排的患者可能受益于培美曲塞的化疗，但是免疫治疗的疗效方面并不清楚。目前发现EGFR和ALK的患者受益于免疫治疗的数据不是很理想。
如上图所示，目前针对非小细胞肺癌的ROS1突变，推荐的治疗措施还是先进行活检穿刺，明确基因突变，再选择相应的靶向治疗。需要注意的是ROS1的G2032R这个耐药突变位点，3922的抑制效果不是很明确，有报道效果不是很好，如果是ROS1突变耐药，不要模仿ALK，以为3922是万能神药，一切还是要以数据为主。
新初创开店+3，未来的私域生意：朋友圈+社群+直播+教育赋能：石上统统都有。
我们已经用9个月的时间跑通了整个流程，打造了一个闭环，你来了就可以开干，不用等，推荐所有人all in 到石上来激活你的私域！！！#逛享全球[超话]##社群团购##名义初品##副业刚需##Micisty密汐皙迪[超话]##RUWEN##无痕内衣##石上生活[超话]##如吻kissy内衣[超话]##爱购##kissy##文案[超话]##如吻kissy内衣[超话]#[/cp]#如吻kissy内衣[超话]#
我们已经用9个月的时间跑通了整个流程，打造了一个闭环，你来了就可以开干，不用等，推荐所有人all in 到石上来激活你的私域！！！#逛享全球[超话]##社群团购##名义初品##副业刚需##Micisty密汐皙迪[超话]##RUWEN##无痕内衣##石上生活[超话]##如吻kissy内衣[超话]##爱购##kissy##文案[超话]##如吻kissy内衣[超话]#[/cp]#如吻kissy内衣[超话]#
✋热门推荐