【北大张宏权团队发现抑制乳腺癌转移的新机制】北京大学：2022年3月21日，来自北京大学基础医学院的张宏权教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志上在线发表了题为“The DNMT1-PAS1- PH20 axis drives breast cancer growth and metastasis”的长篇研究论文，揭示了DNA甲基转移酶抑制剂地西他滨和PAS1-30nt-RNA联合使用抑制乳腺癌生长和转移的作用和分子机制。

该研究发现DNA甲基转移酶1(DNMT1) 通过结合并甲基化长链非编码RNA-PAS1的启动子，抑制PAS1的转录，而PAS1抑制乳腺癌的生长和转移。PH20是人透明质酸酶家族的成员，能降解细胞外基质中的透明质酸促进乳腺癌的侵袭和转移。DNMT1的抑制剂地西他滨（decitabine）通过抑制DNMT1的甲基转移酶活性解除了PAS1启动子的甲基化，最终来抑制PH20的表达，起到抑制乳腺癌侵袭和转移的目的。研究人员也发现，PAS1与RNA结合蛋白vigilin相互作用维持了PAS1的稳定性，增强PAS1的抗转移能力。同时，PAS1也可招募抑制基因表达的组蛋白甲基转移酶SUV39H1引发PH20基因的H3K9甲基化，导致其表达沉默。这样PAS1与vigilin以及SUV39H1形成一个抑制PH20基因表达的三分子复合体，以双重缄默的方式抑制PH20的促侵袭转移作用。该团队前期研究 (The EZH2-PHACTR2-AS1 -ribosome axis induces genomic instability and promotes growth and metastasis in breast cancer，Cancer Research，2020, 80:2737–50) 表明，30 个核苷酸的PAS1部分序列与SUV39H1互作，可以起到与全长PAS1相同的抑制乳腺癌转移的作用。因此，研究人员合成了长效的PAS1-30nt-RNA用于在实验鼠中抑制乳腺癌的生长和转移试验。DNMT1抑制剂地西他滨与PAS1-30nt-RNA的联合治疗有效地阻断了小鼠乳腺癌的生长和转移。该研究揭示出DNMT1-PAS1-PH20轴在乳腺癌生长和转移中的重要作用和分子机制，为乳腺癌的治疗提供了新的潜在靶点。

北京大学基础医学院博士生富烨楠，硕士生张茜和北京大学第三医院主治医刘啸为本文的共同第一作者，张宏权教授和于宇副教授为本文的共同通讯作者。该研究得到中国医学科学院肿瘤医院和分子肿瘤学国家重点实验室周光飚教授的帮助。这项研究得到国家自然科学基金重点和面上项目、科技部重点基础研究项目、北京市自然科学基金重点项目及北京大学重点基础研究专项的支持。

新的正畸医生上线报告来了，本期和大家介绍的是：深圳牙齿矫正刘铃医生

学历：口腔医学硕士
职称：主治医师
执业年限：10年＋
行业资历：时代天使讲师；时代天使病例大赛50强；深圳市口腔医.疗行业协会第.一届口腔正畸专业委员会委员
患者评价：4.9分，专.业，耐心，技术好，无集中负面评价
门诊规范：诊所设备好、卫生状况优，无历史行政处罚

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煞笔卫健委政策
我话说完了 谁反对 谁赞成
#无数医生被迫延迟考主治##广东卫健委层层加码##学医11年无法考主治#
科研型硕士毕业后规培的，本科毕业工作后规培的，专硕毕业后规培的，这些人并不在少数。一句“取得规培证后执业满2年，断送了很多年轻医生的晋升之路！请相关领导予以关注，主治考试条件跟国家政策对接！ https://t.cn/RVJk9aF